主动脉瓣狭窄和 5 型磷酸二酯酶抑制 (ASPEN)：一项初步研究 (ASPEN)
2019年4月8日 更新者：Washington University School of Medicine
目前，主动脉瓣狭窄 (AS) 被认为是一种“外科疾病”，没有可用于改善任何临床结果（包括症状、手术时间或长期生存率）的药物疗法。
迄今为止，涉及他汀类药物的随机研究在减缓进行性瓣膜狭窄方面的前景并不乐观。
在瓣膜之外，主动脉瓣狭窄的两个常见后果是左心室 (LV) 肥厚性重塑和肺静脉高压；每一种都与更严重的心力衰竭症状、更高的手术死亡率和更差的长期结果有关。
通过药物治疗改变 LV 结构异常、改善 LV 功能和/或降低肺动脉压力是否会改善 AS 患者的临床结果尚未得到验证。
压力过载的动物模型表明，5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制会影响 LV 中的一氧化氮 (NO) - 环磷酸鸟苷 (cGMP) 信号传导，并对 LV 结构和功能产生有利影响，但这尚未在 AS 患者身上进行过测试.
对左心衰竭和肺静脉高压患者的研究表明，抑制 PDE5 可改善功能能力和生活质量，但 AS 患者未包括在这些研究中。
研究人员假设，他达拉非对 PDE5 的抑制作用将对 LV 结构和功能以及肺动脉压产生有利影响。
在这项试点研究中，研究人员预计对 AS 患者短期服用他达拉非是安全且耐受性良好的。
研究概览
详细说明
患有中重度至重度主动脉瓣狭窄 (AS)、左心室肥厚 (LVH)、舒张功能障碍、射血分数正常且在接下来的 6 个月内没有计划进行主动脉瓣置换术的受试者将有资格接受这项随机、双盲、安慰剂-受控的试点研究。
将有糖尿病队列 (n=32) 和非糖尿病队列 (n=24)；每个队列将以 1:1 的比例随机分配至他达拉非与安慰剂组。
在基线研究访问期间，将获得以下内容：临床数据、6 分钟步行、生活质量问卷、抽血和超声心动图。
将进行为期 3 天的磨合，以初步评估耐受性和依从性。
如果在此磨合期内药物耐受，参与者将被随机分配。
在此随机访问期间还将进行 MRI。
后续研究访问和测试将在 6 周和 12 周以及 6 个月时进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 中重度主动脉瓣狭窄患者（AVA < 1.5 cm2）
- 左心室肥大
- 组织多普勒 e'（隔膜和侧壁的平均值）≤ 7 cm/s 证明存在舒张功能障碍
- EF≥50%
- 无主动脉瓣狭窄相关症状或仅有轻微症状（NYHA ≤ 2）
- 受试者和主治医生不打算在接下来的 6 个月内进行瓣膜置换手术
- 门诊
- 正常窦性心律
- 18岁及以上
- 能够并愿意遵守研究的所有要求
排除标准：
- 需要持续服用硝酸盐药物
- SBP < 110mmHg 或 MAP < 75mmHg
- 中重度或重度二尖瓣反流
- 中重度或重度主动脉瓣反流
- 核磁共振禁忌证
- 肌酐清除率 < 30 mL/min
- 肝硬化
- 肺纤维化
- 异常勃起的风险增加
- 视网膜或视神经问题或不明原因的视力障碍
- 如果受试者需要持续使用通常用于良性前列腺增生 (BPH) 的α拮抗剂（哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪或坦索罗辛），则排除 SBP < 120 mmHg 或 MAP < 80 mmHg
- 需要持续使用强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂（利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、利福平）
- 当前或近期（≤ 30 天）急性冠脉综合征
- 室内空气中的 O2 < 90%
- 怀孕或认为自己可能怀孕的女性
- PI 确定的任何情况都会使受试者面临更高的风险或可能产生不可靠的数据
- 不愿提供知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：糖尿病队列中的他达拉非
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活性药物将被封装，看起来与安慰剂药丸相同。
从随机化到研究完成（6 个月），受试者将每天服用一次单次口服他达拉非。
受试者将开始每天服用 20 毫克（1 粒），持续 3 天，然后每天一次将剂量增加到 40 毫克（2 粒）。
如果不能耐受增加到每天 40 毫克，则剂量将减少回每天 20 毫克。
其他名称：
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安慰剂比较：糖尿病队列中的安慰剂
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安慰剂药丸将被封装，看起来与活性药丸相同。
从随机化到研究完成（6 个月），受试者每天服用一次单次口服安慰剂。
受试者将开始每天服用 1 粒药片，持续 3 天，然后将剂量增加到每天一次，每次 2 粒药片。
如果不能耐受增加到 2 粒，则剂量将减少回每天 1 粒。
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有源比较器：非糖尿病队列中的他达拉非
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活性药物将被封装，看起来与安慰剂药丸相同。
从随机化到研究完成（6 个月），受试者将每天服用一次单次口服他达拉非。
受试者将开始每天服用 20 毫克（1 粒），持续 3 天，然后每天一次将剂量增加到 40 毫克（2 粒）。
如果不能耐受增加到每天 40 毫克，则剂量将减少回每天 20 毫克。
其他名称：
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安慰剂比较：非糖尿病队列中的安慰剂
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安慰剂药丸将被封装，看起来与活性药丸相同。
从随机化到研究完成（6 个月），受试者每天服用一次单次口服安慰剂。
受试者将开始每天服用 1 粒药片，持续 3 天，然后将剂量增加到每天一次，每次 2 粒药片。
如果不能耐受增加到 2 粒，则剂量将减少回每天 1 粒。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组织多普勒 e' 测量的舒张功能
大体时间：基线、12 周和 6 个月
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在指定的每个时间点回波测量 e'（间隔和横向的平均值）。
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基线、12 周和 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MRI 上心肌纤维化 (ECV) 的变化
大体时间：6个月
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6个月
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舒张功能的其他超声心动图指标的变化
大体时间：12周零6个月
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E/e'和减速时间
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12周零6个月
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安全性和耐受性
大体时间：6 和 12 周和 6 个月
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报告以下 - 以下频率：低血压（SBP < 90 mmHg），症状性低血压（先兆晕厥或晕厥症状与 SBP <90），晕厥，因心脏原因住院，心肌梗塞，新发或心脏恶化失败，以及需要干预的新的持续性心律失常
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6 和 12 周和 6 个月
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收缩功能指标的变化
大体时间：12周零6个月
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每搏量、EF、LV 扭曲和应力校正的中壁缩短（通过回声和 3D 多参数应变和 EF 通过 MRI）
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12周零6个月
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左心室肥厚重塑的变化
大体时间：12周零6个月
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相对壁厚、LV 室尺寸和壁厚
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12周零6个月
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新的舒张功能超声心动图指标的变化
大体时间：12周零6个月
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LV 刚度、粘弹性和舒张期充盈的负荷独立指数
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12周零6个月
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6 分钟步行距离的变化
大体时间：6 和 12 周和 6 个月
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6 和 12 周和 6 个月
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循环神经激素标志物的变化
大体时间：6 和 12 周和 6 个月
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BNP 和胶原蛋白周转和氧化应激的系统标志物
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6 和 12 周和 6 个月
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生活质量的变化
大体时间：6 和 12 周和 6 个月
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由堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评估
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6 和 12 周和 6 个月
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回声评估肺动脉压力和肺血管阻力的变化
大体时间：12周零6个月
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12周零6个月
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全身血压的变化
大体时间：6 和 12 周和 6 个月
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6 和 12 周和 6 个月
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RV 功能的变化
大体时间：12周零6个月
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TAPSE、s' 组织多普勒和 Tei 指数
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12周零6个月
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AS严重性的变化
大体时间：12周零6个月
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主动脉瓣面积、跨瓣压力梯度
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12周零6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brian R. Lindman, MD, MSCI、Washington University School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年4月14日
研究完成 (实际的)
2017年4月14日
研究注册日期
首次提交
2011年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月10日
首次发布 (估计)
2011年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月8日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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