Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aortastenose og fosfodiesterase type 5-hemming (ASPEN): En pilotstudie (ASPEN)

8. april 2019 oppdatert av: Washington University School of Medicine
For tiden regnes aortastenose (AS) som en "kirurgisk sykdom" uten medisinsk terapi tilgjengelig for å forbedre noen kliniske utfall, inkludert symptomer, tid til operasjon eller langsiktig overlevelse. Så langt har randomiserte studier med statiner ikke vært lovende med hensyn til å bremse progressiv klaffestenose. Utover klaffen er to vanlige konsekvenser av aortastenose hypertrofisk remodellering av venstre ventrikkel (LV) og pulmonal venøs hypertensjon; hver av disse har vært assosiert med verre hjertesviktsymptomer, økt operasjonsdødelighet og verre langtidsutfall. Hvorvidt endring av strukturelle abnormiteter i LV, forbedring av LV-funksjon og/eller reduksjon av lungearterietrykk med medisinsk behandling vil forbedre kliniske resultater hos pasienter med AS, har ikke blitt testet. Dyremodeller av trykkoverbelastning har vist at fosfodiesterase type 5 (PDE5) hemming påvirker nitrogenoksid (NO) - syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) signalering i LV og gunstig påvirker LV struktur og funksjon, men dette har ikke blitt testet hos mennesker med AS . Studier på mennesker med venstresidig hjertesvikt og pulmonal venøs hypertensjon har vist at PDE5-hemming forbedrer funksjonskapasitet og livskvalitet, men pasienter med AS ble ikke inkludert i disse studiene. Etterforskerne antar at PDE5-hemming med tadalafil vil ha en gunstig innvirkning på LV-strukturen og -funksjonen så vel som lungearterietrykket. I denne pilotstudien forventer etterforskerne at korttidsadministrasjon av tadalafil til pasienter med AS vil være trygg og godt tolerert.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personer med moderat alvorlig til alvorlig aortastenose (AS), venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), diastolisk dysfunksjon, bevart ejeksjonsfraksjon og ingen planlagt utskifting av aortaklaff i løpet av de neste 6 månedene vil være kvalifisert for denne randomiserte, dobbeltblinde placebo- kontrollert, pilotstudie. Det vil være en diabetisk kohort (n=32) og ikke-diabetisk kohort (n=24); hver kohort vil bli randomisert 1:1 til tadalafil vs. placebo. Under et baseline studiebesøk vil følgende bli innhentet: kliniske data, 6 minutters gange, livskvalitetsspørreskjema, blodprøvetaking og et ekkokardiogram. En 3-dagers innkjøring vil skje for å først vurdere tolerabilitet og samsvar. Dersom stoffet tolereres i denne innkjøringsperioden, vil deltakerne bli randomisert. En MR vil også bli utført under dette randomiseringsbesøket. Oppfølging av studiebesøk og testing vil finne sted etter 6 og 12 uker og 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med moderat til alvorlig aortastenose (AVA < 1,5 cm2)
  • Venstre ventrikkel hypertrofi
  • Diastolisk dysfunksjon som påvist av vevsdoppler e' (gjennomsnitt av septal og lateral) ≤ 7 cm/s
  • EF ≥ 50 %
  • Ingen eller minimale symptomer relatert til aortastenose (NYHA ≤ 2)
  • Forsøkspersonen og behandlende lege planlegger ikke en prosedyre for utskifting av ventiler i løpet av de neste 6 månedene
  • Ambulerende
  • Normal sinusrytme
  • 18 år og eldre
  • Evner og ønsker å oppfylle alle kravene til studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Behov for pågående nitratmedisiner
  • SBP < 110 mmHg eller MAP < 75 mmHg
  • Moderat alvorlig eller alvorlig mitralregurgitasjon
  • Moderat alvorlig eller alvorlig aorta regurgitasjon
  • Kontraindikasjon til MR
  • Kreatininclearance < 30 ml/min
  • Skrumplever
  • Lungefibrose
  • Økt risiko for priapisme
  • Problemer med netthinnen eller synsnerven eller uforklarlige synsforstyrrelser
  • Hvis et forsøksperson krever kontinuerlig bruk av en alfa-antagonist som vanligvis brukes for benign prostatahyperplasi (BPH) (prazosin, terazosin, doxazosin eller tamsulosin), er SBP < 120 mmHg eller MAP < 80 mmHg utelukket
  • Behov for kontinuerlig bruk av en potent CYP3A-hemmer eller induktor (ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, rifampin)
  • Nåværende eller nylig (≤ 30 dager) akutt koronarsyndrom
  • O2 satt < 90 % på romluft
  • Kvinner som er gravide eller tror de kan være gravide
  • Enhver tilstand som PI bestemmer vil sette forsøkspersonen i økt risiko eller vil sannsynligvis gi upålitelige data
  • Uvillig til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Tadalafil i diabeteskohort
Legemiddel: Tadalafil
Aktivt legemiddel vil bli innkapslet for å se identisk ut med placebo-pillen. Forsøkspersonene vil ta en enkelt oral dose tadalafil én gang daglig fra randomiseringstidspunktet til studien er fullført (6 måneder). Forsøkspersonene vil begynne med å ta 20 mg (1 pille) daglig i 3 dager før dosen økes til 40 mg (2 piller) en gang daglig. Hvis økningen til 40 mg daglig ikke tolereres, vil dosen reduseres tilbake til 20 mg daglig.
Andre navn:
  • Cialis
  • Adcirca
Placebo komparator: Placebo i diabeteskohort
Legemiddel: Placebo
Placebo-pillen vil være innkapslet for å se identisk ut med den aktive medikamentpillen. Forsøkspersonene vil ta en enkelt oral dose placebo én gang daglig fra randomiseringstidspunktet til studien er fullført (6 måneder). Forsøkspersonene vil begynne med å ta 1 pille daglig i 3 dager før dosen økes til 2 piller en gang daglig. Hvis økningen til 2 piller ikke tolereres, vil dosen reduseres tilbake til 1 pille daglig.
Aktiv komparator: Tadalafil i ikke-diabetisk kohort
Legemiddel: Tadalafil
Aktivt legemiddel vil bli innkapslet for å se identisk ut med placebo-pillen. Forsøkspersonene vil ta en enkelt oral dose tadalafil én gang daglig fra randomiseringstidspunktet til studien er fullført (6 måneder). Forsøkspersonene vil begynne med å ta 20 mg (1 pille) daglig i 3 dager før dosen økes til 40 mg (2 piller) en gang daglig. Hvis økningen til 40 mg daglig ikke tolereres, vil dosen reduseres tilbake til 20 mg daglig.
Andre navn:
  • Cialis
  • Adcirca
Placebo komparator: Placebo i ikke-diabetisk kohort
Legemiddel: Placebo
Placebo-pillen vil være innkapslet for å se identisk ut med den aktive medikamentpillen. Forsøkspersonene vil ta en enkelt oral dose placebo én gang daglig fra randomiseringstidspunktet til studien er fullført (6 måneder). Forsøkspersonene vil begynne med å ta 1 pille daglig i 3 dager før dosen økes til 2 piller en gang daglig. Hvis økningen til 2 piller ikke tolereres, vil dosen reduseres tilbake til 1 pille daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diastolisk funksjon målt med vevsdoppler e'
Tidsramme: Baseline, 12 uker og 6 måneder
Måling av e' (gjennomsnitt av septal og lateral) på ekko på hvert av de angitte tidspunktene.
Baseline, 12 uker og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i myokardfibrose (ECV) på MR
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Endring i andre ekkokardiografiske indekser for diastolisk funksjon
Tidsramme: 12 uker og 6 måneder
E/e' og retardasjonstid
12 uker og 6 måneder
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 6 og 12 uker og 6 måneder
Følgende skal rapporteres - hyppighet av følgende: hypotensjon (SBP < 90 mmHg), symptomatisk hypotensjon (symptomer på presynkope eller synkope assosiert med SBP <90), synkope, sykehusinnleggelse av hjerteårsak, hjerteinfarkt, nyoppstått eller forverret hjerte svikt og ny vedvarende arytmi som krever intervensjon
6 og 12 uker og 6 måneder
Endring i indekser for systolisk funksjon
Tidsramme: 12 uker og 6 måneder
Slagvolum, EF, LV-vridning og spenningskorrigert midveggforkorting ved ekko og 3D multiparametrisk belastning og EF ved MR
12 uker og 6 måneder
Endring i LV hypertrofisk remodellering
Tidsramme: 12 uker og 6 måneder
Relativ veggtykkelse, LV-kammerdimensjoner og veggtykkelse
12 uker og 6 måneder
Endring i nye ekkokardiografiske indekser for diastolisk funksjon
Tidsramme: 12 uker og 6 måneder
LV-stivhet, viskoelastisitet og en belastningsuavhengig indeks for diastolisk fylling
12 uker og 6 måneder
Endring i 6 minutters gangavstand
Tidsramme: 6 og 12 uker og 6 måneder
6 og 12 uker og 6 måneder
Endring i sirkulerende nevrohormonelle markører
Tidsramme: 6 og 12 uker og 6 måneder
BNP og systemiske markører for kollagenomsetning og oksidativt stress
6 og 12 uker og 6 måneder
Endring i livskvalitet
Tidsramme: 6 og 12 uker og 6 måneder
Vurdert av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
6 og 12 uker og 6 måneder
Endring i pulmonal arterietrykk og pulmonal vaskulær motstand som bedømt ved ekko
Tidsramme: 12 uker og 6 måneder
12 uker og 6 måneder
Endring i systemisk blodtrykk
Tidsramme: 6 og 12 uker og 6 måneder
6 og 12 uker og 6 måneder
Endring i RV-funksjon
Tidsramme: 12 uker og 6 måneder
TAPSE, s'vevsdoppler og Tei-indeks
12 uker og 6 måneder
Endring i AS-alvorlighet
Tidsramme: 12 uker og 6 måneder
Aortaklaffområde, transvalvulære trykkgradienter
12 uker og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brian R. Lindman, MD, MSCI, Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

14. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

14. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

12. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-1334b

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aortastenose

Kliniske studier på Tadalafil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere