Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aortální stenóza a inhibice fosfodiesterázy typu 5 (ASPEN): Pilotní studie (ASPEN)

8. dubna 2019 aktualizováno: Washington University School of Medicine
V současné době je aortální stenóza (AS) považována za „chirurgické onemocnění“ bez dostupné lékařské terapie ke zlepšení jakýchkoli klinických výsledků, včetně symptomů, doby do operace nebo dlouhodobého přežití. Randomizované studie zahrnující statiny zatím nebyly slibné, pokud jde o zpomalení progresivní stenózy chlopně. Kromě chlopně jsou dva běžné důsledky aortální stenózy hypertrofická remodelace levé komory (LK) a plicní venózní hypertenze; každý z nich byl spojen s horšími symptomy srdečního selhání, zvýšenou operační mortalitou a horšími dlouhodobými výsledky. Nebylo testováno, zda by změna strukturálních abnormalit LK, zlepšení funkce LK a/nebo snížení tlaku v plicnici pomocí medikamentózní terapie zlepšilo klinické výsledky u pacientů s AS. Zvířecí modely tlakového přetížení prokázaly, že inhibice fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) ovlivňuje signalizaci oxidu dusnatého (NO) - cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) v LK a příznivě ovlivňuje strukturu a funkci LV, ale toto nebylo testováno u lidí s AS . Studie u lidí s levostranným srdečním selháním a plicní žilní hypertenzí prokázaly, že inhibice PDE5 zlepšuje funkční kapacitu a kvalitu života, ale pacienti s AS nebyli do těchto studií zahrnuti. Výzkumníci předpokládají, že inhibice PDE5 tadalafilem bude mít příznivý dopad na strukturu a funkci LK a také na tlaky v plicnici. V této pilotní studii vědci předpokládají, že krátkodobé podávání tadalafilu pacientům s AS bude bezpečné a dobře tolerované.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty se středně těžkou až těžkou aortální stenózou (AS), hypertrofií levé komory (LVH), diastolickou dysfunkcí, zachovanou ejekční frakcí a žádnou plánovanou náhradou aortální chlopně během příštích 6 měsíců budou způsobilé pro toto randomizované, dvojitě zaslepené, placebo- kontrolovaná, pilotní studie. Bude existovat diabetická kohorta (n=32) a nediabetická kohorta (n=24); každá kohorta bude randomizována v poměru 1:1 na tadalafil vs. placebo. Během návštěvy základní studie budou získány následující údaje: klinická data, 6minutová chůze, dotazník o kvalitě života, odběr krve a echokardiogram. Pro prvotní posouzení snášenlivosti a shody dojde k 3dennímu záběhu. Pokud je lék tolerován během tohoto zaváděcího období, budou účastníci randomizováni. Během této randomizační návštěvy bude také provedeno MRI. Následné studijní návštěvy a testování se uskuteční v 6. a 12. týdnu a 6. měsíci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti se středně těžkou až těžkou aortální stenózou (AVA < 1,5 cm2)
  • Hypertrofie levé komory
  • Diastolická dysfunkce prokázaná tkáňovým dopplerovským e' (průměr septa a laterálně) ≤ 7 cm/s
  • EF ≥ 50 %
  • Žádné nebo minimální příznaky související s aortální stenózou (NYHA ≤ 2)
  • Subjekt a ošetřující lékař neplánují postup výměny chlopně, k němuž dojde během následujících 6 měsíců
  • Ambulantní
  • Normální sinusový rytmus
  • 18 let a starší
  • Schopný a ochotný splnit všechny požadavky ke studiu

Kritéria vyloučení:

  • Potřeba pokračující léčby dusičnany
  • SBP < 110 mm Hg nebo MAP < 75 mm Hg
  • Středně závažná nebo závažná mitrální regurgitace
  • Středně závažná nebo závažná aortální regurgitace
  • Kontraindikace k MRI
  • Clearance kreatininu < 30 ml/min
  • Cirhóza
  • Plicní fibróza
  • Zvýšené riziko priapismu
  • Problémy se sítnicí nebo zrakovým nervem nebo nevysvětlitelná porucha zraku
  • Pokud subjekt vyžaduje trvalé užívání alfa antagonisty typicky používaného pro benigní hyperplazii prostaty (BPH) (prazosin, terazosin, doxazosin nebo tamsulosin), je vyloučen SBP < 120 mmHg nebo MAP < 80 mmHg
  • Potřeba trvalého užívání silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A (ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, rifampin)
  • Aktuální nebo nedávný (≤ 30 dní) akutní koronární syndrom
  • O2 seděl < 90 % na vzduchu v místnosti
  • Ženy, které jsou těhotné nebo se domnívají, že mohou být těhotné
  • Jakýkoli stav, který PI určí, vystaví subjekt zvýšenému riziku nebo pravděpodobně poskytne nespolehlivá data
  • Neochota poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Tadalafil v diabetické kohortě
Lék: Tadalafil
Aktivní lék bude zapouzdřen tak, aby vypadal identicky jako placebo pilulka. Subjekty budou užívat jednu perorální dávku tadalafilu jednou denně od doby randomizace do ukončení studie (6 měsíců). Subjekty začnou užíváním 20 mg (1 pilulka) denně po dobu 3 dnů, než se dávka zvýší na 40 mg (2 pilulky) jednou denně. Pokud zvýšení na 40 mg denně není tolerováno, dávka se sníží zpět na 20 mg denně.
Ostatní jména:
  • Cialis
  • Adcirca
Komparátor placeba: Placebo v diabetické kohortě
Lék: Placebo
Placebo pilulka bude zapouzdřena tak, aby vypadala identicky jako pilulka aktivního léku. Subjekty budou užívat jednu perorální dávku placeba jednou denně od doby randomizace do dokončení studie (6 měsíců). Subjekty začnou užívat 1 pilulku denně po dobu 3 dnů, než se dávka zvýší na 2 pilulky jednou denně. Pokud zvýšení na 2 pilulky není tolerováno, dávka se sníží zpět na 1 pilulku denně.
Aktivní komparátor: Tadalafil v nediabetické kohortě
Lék: Tadalafil
Aktivní lék bude zapouzdřen tak, aby vypadal identicky jako placebo pilulka. Subjekty budou užívat jednu perorální dávku tadalafilu jednou denně od doby randomizace do ukončení studie (6 měsíců). Subjekty začnou užíváním 20 mg (1 pilulka) denně po dobu 3 dnů, než se dávka zvýší na 40 mg (2 pilulky) jednou denně. Pokud zvýšení na 40 mg denně není tolerováno, dávka se sníží zpět na 20 mg denně.
Ostatní jména:
  • Cialis
  • Adcirca
Komparátor placeba: Placebo v nediabetické kohortě
Lék: Placebo
Placebo pilulka bude zapouzdřena tak, aby vypadala identicky jako pilulka aktivního léku. Subjekty budou užívat jednu perorální dávku placeba jednou denně od doby randomizace do dokončení studie (6 měsíců). Subjekty začnou užívat 1 pilulku denně po dobu 3 dnů, než se dávka zvýší na 2 pilulky jednou denně. Pokud zvýšení na 2 pilulky není tolerováno, dávka se sníží zpět na 1 pilulku denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diastolická funkce měřená tkáňovým dopplerem e'
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů a 6 měsíců
Měření e' (průměr septa a laterálu) na echu v každém ze specifikovaných časových bodů.
Výchozí stav, 12 týdnů a 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna myokardiální fibrózy (ECV) na MRI
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna dalších echokardiografických ukazatelů diastolické funkce
Časové okno: 12 týdnů a 6 měsíců
E/e' a čas zpomalení
12 týdnů a 6 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 6 a 12 týdnů a 6 měsíců
Měly by být hlášeny následující - frekvence následujícího: hypotenze (STK < 90 mmHg), symptomatická hypotenze (příznaky presynkopy nebo synkopy spojené s STK < 90), synkopa, hospitalizace ze srdečního důvodu, infarkt myokardu, nově vzniklé nebo zhoršené srdce selhání a nová setrvalá arytmie vyžadující intervenci
6 a 12 týdnů a 6 měsíců
Změna indexů systolické funkce
Časové okno: 12 týdnů a 6 měsíců
Zdvihový objem, EF, zkroucení LV a zkrácení středové stěny korigované namáháním pomocí echa a 3D multiparametrické deformace a EF pomocí MRI
12 týdnů a 6 měsíců
Změna hypertrofické remodelace LK
Časové okno: 12 týdnů a 6 měsíců
Relativní tloušťka stěny, rozměry NN komory a tloušťka stěny
12 týdnů a 6 měsíců
Změna nových echokardiografických indexů diastolické funkce
Časové okno: 12 týdnů a 6 měsíců
Tuhost LK, viskoelasticita a index diastolického plnění nezávislý na zatížení
12 týdnů a 6 měsíců
Změna za 6 minut chůze
Časové okno: 6 a 12 týdnů a 6 měsíců
6 a 12 týdnů a 6 měsíců
Změna cirkulujících neurohormonálních markerů
Časové okno: 6 a 12 týdnů a 6 měsíců
BNP a systémové markery kolagenového obratu a oxidačního stresu
6 a 12 týdnů a 6 měsíců
Změna kvality života
Časové okno: 6 a 12 týdnů a 6 měsíců
Posouzeno dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
6 a 12 týdnů a 6 měsíců
Změna tlaku v plicní tepně a plicní vaskulární rezistence podle hodnocení Echo
Časové okno: 12 týdnů a 6 měsíců
12 týdnů a 6 měsíců
Změna systémového krevního tlaku
Časové okno: 6 a 12 týdnů a 6 měsíců
6 a 12 týdnů a 6 měsíců
Změna funkce RV
Časové okno: 12 týdnů a 6 měsíců
TAPSE, s' tkáňový Doppler a Tei index
12 týdnů a 6 měsíců
Změna závažnosti AS
Časové okno: 12 týdnů a 6 měsíců
Oblast aortální chlopně, transvalvulární tlakové gradienty
12 týdnů a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian R. Lindman, MD, MSCI, Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

14. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

14. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

12. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-1334b

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aortální stenóza

Klinické studie na Tadalafil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit