- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01275339
Aortastenose og fosfodiesterase type 5-hæmning (ASPEN): En pilotundersøgelse (ASPEN)
8. april 2019 opdateret af: Washington University School of Medicine
I øjeblikket betragtes aortastenose (AS) som en "kirurgisk sygdom" uden medicinsk terapi tilgængelig for at forbedre eventuelle kliniske resultater, herunder symptomer, tid til operation eller langsigtet overlevelse.
Hidtil har randomiserede undersøgelser, der involverer statiner, ikke været lovende med hensyn til at bremse progressiv ventilstenose.
Ud over klappen er to almindelige konsekvenser af aortastenose hypertrofisk ombygning af venstre ventrikel (LV) og pulmonal venøs hypertension; hver af disse har været forbundet med værre hjertesvigtssymptomer, øget operationsdødelighed og værre langsigtede resultater.
Hvorvidt ændring af strukturelle abnormiteter i LV, forbedring af LV-funktion og/eller reduktion af pulmonalarterietryk med medicinsk behandling ville forbedre de kliniske resultater hos patienter med AS, er ikke blevet testet.
Dyremodeller for trykoverbelastning har vist, at phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmning påvirker nitrogenoxid (NO) - cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) signalering i LV og gunstigt påvirker LV struktur og funktion, men dette er ikke blevet testet hos mennesker med AS .
Undersøgelser af mennesker med venstresidet hjertesvigt og pulmonal venøs hypertension har vist, at PDE5-hæmning forbedrer funktionskapacitet og livskvalitet, men patienter med AS var ikke inkluderet i disse undersøgelser.
Efterforskerne antager, at PDE5-hæmning med tadalafil vil have en gunstig indvirkning på LV struktur og funktion samt pulmonale arterietryk.
I denne pilotundersøgelse forudser efterforskerne, at kortvarig administration af tadalafil til patienter med AS vil være sikker og veltolereret.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Personer med moderat svær til svær aortastenose (AS), venstre ventrikulær hypertrofi (LVH), diastolisk dysfunktion, bevaret ejektionsfraktion og ingen planlagt udskiftning af aortaklap i løbet af de næste 6 måneder vil være berettiget til denne randomiserede, dobbeltblindede placebo- kontrolleret, pilotundersøgelse.
Der vil være en diabetisk kohorte (n=32) og en ikke-diabetisk kohorte (n=24); hver kohorte vil blive randomiseret 1:1 til tadalafil vs. placebo.
Under et baseline studiebesøg vil følgende blive indhentet: kliniske data, 6 minutters gang, livskvalitetsspørgeskema, blodprøvetagning og et ekkokardiogram.
En 3-dages indkøring vil finde sted for indledningsvis at vurdere tolerabilitet og overholdelse.
Hvis stoffet tolereres i denne indkøringsperiode, vil deltagerne blive randomiseret.
En MR vil også blive udført under dette randomiseringsbesøg.
Opfølgende studiebesøg og test vil finde sted efter 6 og 12 uger og 6 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med moderat til svær aortastenose (AVA < 1,5 cm2)
- Venstre ventrikel hypertrofi
- Diastolisk dysfunktion som påvist af vævs-Doppler e' (gennemsnit af septal og lateral) ≤ 7 cm/s
- EF ≥ 50 %
- Ingen eller minimale symptomer relateret til aortastenose (NYHA ≤ 2)
- Forsøgspersonen og den behandlende læge planlægger ikke en ventiludskiftningsprocedure i løbet af de næste 6 måneder
- Ambulant
- Normal sinusrytme
- 18 år og ældre
- Kan og er villig til at overholde alle krav til studiet
Ekskluderingskriterier:
- Behov for løbende nitratmedicin
- SBP < 110 mmHg eller MAP < 75 mmHg
- Moderat svær eller svær mitral regurgitation
- Moderat svær eller svær aorta regurgitation
- Kontraindikation til MR
- Kreatininclearance < 30 ml/min
- Cirrhose
- Lungefibrose
- Øget risiko for priapisme
- Nethinde- eller synsnerveproblemer eller uforklarlige synsforstyrrelser
- Hvis et forsøgsperson kræver løbende brug af en alfa-antagonist, der typisk anvendes til benign prostatahyperplasi (BPH) (prazosin, terazosin, doxazosin eller tamsulosin), er SBP < 120 mmHg eller MAP < 80 mmHg udelukket
- Behov for løbende brug af en potent CYP3A-hæmmer eller inducer (ritonavir, ketoconazol, itraconazol, rifampin)
- Aktuelt eller nyligt (≤ 30 dage) akut koronarsyndrom
- O2 sad < 90 % på rumluften
- Kvinder, der er gravide eller tror, de kan være gravide
- Enhver tilstand, som PI bestemmer, vil placere forsøgspersonen i øget risiko eller sandsynligvis vil give upålidelige data
- Uvillig til at give informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Tadalafil i diabeteskohorte
|
Aktivt lægemiddel vil blive indkapslet, så det ser identisk ud med placebo-pillen.
Forsøgspersonerne vil tage en enkelt oral dosis tadalafil én gang dagligt fra randomiseringstidspunktet til undersøgelsens afslutning (6 måneder).
Forsøgspersonerne vil begynde med at tage 20 mg (1 pille) dagligt i 3 dage, før dosis øges til 40 mg (2 piller) én gang dagligt.
Hvis stigningen til 40 mg dagligt ikke tolereres, vil dosis blive reduceret tilbage til 20 mg dagligt.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo i diabeteskohorte
|
Placebo-pillen vil blive indkapslet, så den ser identisk ud med den aktive lægemiddelpille.
Forsøgspersonerne vil tage en enkelt oral dosis placebo én gang dagligt fra randomiseringstidspunktet til undersøgelsens afslutning (6 måneder).
Forsøgspersonerne vil begynde med at tage 1 pille dagligt i 3 dage, før dosis øges til 2 piller en gang dagligt.
Hvis stigningen til 2 piller ikke tolereres, vil dosis blive reduceret tilbage til 1 pille dagligt.
|
Aktiv komparator: Tadalafil i ikke-diabetisk kohorte
|
Aktivt lægemiddel vil blive indkapslet, så det ser identisk ud med placebo-pillen.
Forsøgspersonerne vil tage en enkelt oral dosis tadalafil én gang dagligt fra randomiseringstidspunktet til undersøgelsens afslutning (6 måneder).
Forsøgspersonerne vil begynde med at tage 20 mg (1 pille) dagligt i 3 dage, før dosis øges til 40 mg (2 piller) én gang dagligt.
Hvis stigningen til 40 mg dagligt ikke tolereres, vil dosis blive reduceret tilbage til 20 mg dagligt.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo i ikke-diabetisk kohorte
|
Placebo-pillen vil blive indkapslet, så den ser identisk ud med den aktive lægemiddelpille.
Forsøgspersonerne vil tage en enkelt oral dosis placebo én gang dagligt fra randomiseringstidspunktet til undersøgelsens afslutning (6 måneder).
Forsøgspersonerne vil begynde med at tage 1 pille dagligt i 3 dage, før dosis øges til 2 piller en gang dagligt.
Hvis stigningen til 2 piller ikke tolereres, vil dosis blive reduceret tilbage til 1 pille dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Diastolisk funktion målt ved vævsdoppler e'
Tidsramme: Baseline, 12 uger og 6 måneder
|
Måling af e' (gennemsnit af septal og lateral) på ekko på hvert af de angivne tidspunkter.
|
Baseline, 12 uger og 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i myokardiefibrose (ECV) på MR
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ændring i andre ekkokardiografiske indekser for diastolisk funktion
Tidsramme: 12 uger og 6 måneder
|
E/e' og decelerationstid
|
12 uger og 6 måneder
|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 6 og 12 uger og 6 måneder
|
Følgende skal rapporteres - hyppigheden af følgende: hypotension (SBP < 90 mmHg), symptomatisk hypotension (symptomer på præsynkope eller synkope forbundet med SBP <90), synkope, hospitalsindlæggelse af en hjerteårsag, myokardieinfarkt, nyopstået eller forværret hjerte svigt og ny vedvarende arytmi, der kræver intervention
|
6 og 12 uger og 6 måneder
|
Ændring i indekser for systolisk funktion
Tidsramme: 12 uger og 6 måneder
|
Slagvolumen, EF, LV twist og stresskorrigeret midtvægsforkortelse ved ekko og 3D multiparametrisk belastning og EF ved MRI
|
12 uger og 6 måneder
|
Ændring i LV Hypertrofisk Remodeling
Tidsramme: 12 uger og 6 måneder
|
Relativ vægtykkelse, LV-kammerdimensioner og vægtykkelse
|
12 uger og 6 måneder
|
Ændring i nye ekkokardiografiske indekser for diastolisk funktion
Tidsramme: 12 uger og 6 måneder
|
LV-stivhed, viskoelasticitet og et belastningsuafhængigt indeks for diastolisk fyldning
|
12 uger og 6 måneder
|
Ændring i 6 minutters gangafstand
Tidsramme: 6 og 12 uger og 6 måneder
|
6 og 12 uger og 6 måneder
|
|
Ændring i cirkulerende neurohormonelle markører
Tidsramme: 6 og 12 uger og 6 måneder
|
BNP og systemiske markører for kollagenomsætning og oxidativt stress
|
6 og 12 uger og 6 måneder
|
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: 6 og 12 uger og 6 måneder
|
Vurderet af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
|
6 og 12 uger og 6 måneder
|
Ændring i pulmonal arterietryk og pulmonal vaskulær modstand vurderet ved ekko
Tidsramme: 12 uger og 6 måneder
|
12 uger og 6 måneder
|
|
Ændring i systemisk blodtryk
Tidsramme: 6 og 12 uger og 6 måneder
|
6 og 12 uger og 6 måneder
|
|
Ændring af RV funktion
Tidsramme: 12 uger og 6 måneder
|
TAPSE, s'vævs-Doppler og Tei-indeks
|
12 uger og 6 måneder
|
Ændring i AS-sværhedsgrad
Tidsramme: 12 uger og 6 måneder
|
Aortaklapareal, transvalvulære trykgradienter
|
12 uger og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Brian R. Lindman, MD, MSCI, Washington University School of Medicine
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. april 2017
Studieafslutning (Faktiske)
14. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. januar 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. januar 2011
Først opslået (Skøn)
12. januar 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. april 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. april 2019
Sidst verificeret
1. april 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Aortaklapsygdom
- Hjerteklapsygdomme
- Ventrikulær udstrømningsobstruktion
- Aortaklapstenose
- Hypertrofi
- Forsnævring, patologisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Urologiske midler
- Enzymhæmmere
- Fosfodiesterasehæmmere
- Fosfodiesterase 5-hæmmere
- Tadalafil
Andre undersøgelses-id-numre
- 10-1334b
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aortastenose
-
Federal University of São PauloAfsluttet
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringDe Novo Stenosis | Medikamentbelagt ballon | Stent til eluering af lægemidlerKina
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrutteringPCI | De Novo Stenosis | DCBItalien
-
Napa Pain InstituteVertos Medical, Inc.AfsluttetLumbal Spine Stenosis Central CanalForenede Stater
-
Zunyi Medical CollegeRekrutteringAkut koronarsyndrom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
-
Genoss Co., Ltd.AfsluttetPerifer arteriesygdom | De Novo StenosisKorea, Republikken
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | Perkutan koronar intervention | De Novo StenosisKina
-
General Administration of Military Health, TunisiaB. Braun Medical International Trading Company Ltd.RekrutteringKoronararteriesygdom (CAD) | De Novo Stenosis | Perkutan koronar intervention (PCI)Tunesien
-
Xijing HospitalRekrutteringDe Novo Stenosis | Svært forkalkede koronare stenoserKina
Kliniske forsøg med Tadalafil
-
Institute for the Study of Urological Diseases,...RekrutteringErektil dysfunktionGrækenland
-
Centro Universitario de Ciencias de la Salud, MexicoUkendtFedme og erektil dysfunktionMexico
-
Futura Medical Developments Ltd.AfsluttetErektil dysfunktionForenede Stater, Bulgarien, Georgien, Polen
-
Saint Petersburg State University, RussiaRekrutteringErektil dysfunktionDen Russiske Føderation
-
University of PernambucoUkendt
-
ActelionAktiv, ikke rekrutterendePulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH)Forenede Stater, Japan, Taiwan, Kalkun, Canada, Kina, Tyskland, Spanien, Italien, Malaysia, Ungarn, Den Russiske Føderation, Brasilien, Australien, Bulgarien, Tjekkiet, Mexico, Polen, Sydafrika
-
Mark FeinglosEli Lilly and Company; Duke UniversityTrukket tilbageKvalme | Opkastning | Gastroparese | Diabetisk gastropareseForenede Stater
-
Cairo UniversityUkendtErektil dysfunktionEgypten
-
Cedars-Sinai Medical CenterAfsluttetDuchennes muskeldystrofiForenede Stater
-
Erasmus Medical CenterAfsluttetErektil dysfunktion | ProstatakræftHolland