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대동맥 협착증 및 5형 포스포다이에스테라아제 억제(ASPEN): 파일럿 연구 (ASPEN)

2019년 4월 8일 업데이트: Washington University School of Medicine
현재 대동맥 협착증(AS)은 증상, 수술 시간 또는 장기 생존을 포함하여 임상 결과를 개선할 수 있는 의학적 요법이 없는 "외과적 질병"으로 간주됩니다. 지금까지 스타틴과 관련된 무작위 연구는 진행성 판막 협착증을 늦추는 것과 관련하여 유망하지 않았습니다. 판막 너머에서 대동맥 협착증의 두 가지 일반적인 결과는 좌심실(LV)의 비대성 리모델링과 폐정맥 고혈압입니다. 이들 각각은 심부전 증상 악화, 수술 사망률 증가, 장기적 결과 악화와 관련이 있습니다. 좌심실 구조 이상 변경, 좌심실 기능 개선 및/또는 약물 요법으로 폐동맥압을 낮추는 것이 AS 환자의 임상 결과를 개선할지 여부는 테스트되지 않았습니다. 압력 과부하의 동물 모델은 PDE5(phosphodiesterase type 5) 억제가 좌심실에서 산화질소(NO) - 순환 구아노신 모노포스페이트(cGMP) 신호에 영향을 미치고 좌심실 구조 및 기능에 유리하게 영향을 미친다는 것을 입증했지만 AS가 있는 사람에게는 테스트되지 않았습니다. . 좌측 심부전 및 폐정맥 고혈압이 있는 인간에 대한 연구에서 PDE5 억제가 기능적 능력과 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났지만 AS 환자는 해당 연구에 포함되지 않았습니다. 연구자들은 타다라필로 PDE5를 억제하면 좌심실 구조와 기능은 물론 폐동맥압에 유리한 영향을 미칠 것이라는 가설을 세웠습니다. 이 파일럿 연구에서 연구자들은 AS 환자에게 타다라필을 단기간 투여하는 것이 안전하고 내약성이 우수할 것으로 예상합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

중등도에서 중증의 대동맥 협착증(AS), 좌심실 비대(LVH), 이완기 기능 장애, 박출률 보존, 향후 6개월 동안 계획된 대동맥 판막 교체가 없는 피험자는 이 무작위, 이중 맹검, 위약- 제어, 파일럿 연구. 당뇨병 코호트(n=32) 및 비당뇨병 코호트(n=24)가 있을 것이며; 각 코호트는 1:1로 타다라필 대 위약으로 무작위 배정됩니다. 기준선 연구 방문 동안 다음을 얻을 것입니다: 임상 데이터, 6분 걷기, 삶의 질 설문지, 채혈 및 심초음파. 초기에 내약성 및 순응도를 평가하기 위해 3일 간의 런인(run-in)이 발생할 것입니다. 이 런인 기간 동안 약물이 내약성이 있는 경우 참가자는 무작위로 배정됩니다. 이 무작위 방문 중에 MRI도 수행됩니다. 후속 연구 방문 및 검사는 6주 및 12주 및 6개월에 발생할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 중등도에서 중증의 대동맥 협착증 환자(AVA < 1.5 cm2)
  • 좌심실 비대
  • 조직 도플러 e'(중격 및 외측의 평균) ≤ 7cm/s로 입증되는 이완기 기능 장애
  • EF ≥ 50%
  • 대동맥 협착증과 관련된 증상이 없거나 미미함(NYHA ≤ 2)
  • 피험자와 치료 의사는 향후 6개월 동안 판막 교체 절차를 계획하지 않습니다.
  • 걸을 수 있는
  • 정상적인 동리듬
  • 18세 이상
  • 연구에 대한 모든 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있는 자

제외 기준:

  • 지속적인 질산염 약물의 필요성
  • SBP < 110mmHg 또는 MAP < 75mmHg
  • 중등도 또는 중증의 승모판 역류
  • 중등도 또는 중증 대동맥 역류
  • MRI에 대한 금기
  • 크레아티닌 청소율 < 30mL/분
  • 경화증
  • 폐 섬유증
  • 지속발기증 위험 증가
  • 망막 또는 시신경 문제 또는 설명할 수 없는 시각 장애
  • 대상자가 양성 전립선 비대증(BPH)에 일반적으로 사용되는 알파 길항제(프라조신, 테라조신, 독사조신 또는 탐술로신)의 지속적인 사용이 필요한 경우, SBP < 120 mmHg 또는 MAP < 80 mmHg는 제외됩니다.
  • 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제(리토나비어, 케토코나졸, 이트라코나졸, 리팜핀)의 지속적인 사용이 필요한 경우
  • 현재 또는 최근(≤ 30일) 급성 관상 동맥 증후군
  • 실내 공기의 O2 sat < 90%
  • 임신 중이거나 임신했다고 생각하는 여성
  • PI가 결정하는 모든 조건은 피험자를 위험에 빠뜨리거나 신뢰할 수 없는 데이터를 생성할 가능성이 있습니다.
  • 정보에 입각한 동의를 제공하지 않음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 당뇨병 코호트의 타다라필
의약품: 타다라필
활성 약물은 위약 알약과 동일하게 보이도록 캡슐화됩니다. 피험자는 무작위 배정 시점부터 연구 완료(6개월)까지 1일 1회 타다라필을 단일 경구 투여합니다. 피험자는 3일 동안 매일 20mg(1정)을 복용한 후 1일 1회 40mg(2정)으로 증량합니다. 1일 40mg으로 증량하는 것을 견디지 못하면 용량을 1일 20mg으로 다시 줄입니다.
다른 이름들:
  • 시알리스
  • Adcirca
위약 비교기: 당뇨병 코호트에서의 위약
의약품: 위약
위약 알약은 활성 약물 알약과 동일하게 보이도록 캡슐화됩니다. 피험자는 무작위 배정 시점부터 연구가 완료될 때까지(6개월) 하루에 한 번 위약을 단일 경구 투여합니다. 피험자는 3일 동안 매일 1알씩 복용한 후 1일 1회 2알로 증량합니다. 2알로 늘리는 것이 허용되지 않으면 복용량을 다시 1일 1알로 줄입니다.
활성 비교기: 비당뇨 코호트의 Tadalafil
의약품: 타다라필
활성 약물은 위약 알약과 동일하게 보이도록 캡슐화됩니다. 피험자는 무작위 배정 시점부터 연구 완료(6개월)까지 1일 1회 타다라필을 단일 경구 투여합니다. 피험자는 3일 동안 매일 20mg(1정)을 복용한 후 1일 1회 40mg(2정)으로 증량합니다. 1일 40mg으로 증량하는 것을 견디지 못하면 용량을 1일 20mg으로 다시 줄입니다.
다른 이름들:
  • 시알리스
  • Adcirca
위약 비교기: 비당뇨 코호트에서의 위약
의약품: 위약
위약 알약은 활성 약물 알약과 동일하게 보이도록 캡슐화됩니다. 피험자는 무작위 배정 시점부터 연구가 완료될 때까지(6개월) 하루에 한 번 위약을 단일 경구 투여합니다. 피험자는 3일 동안 매일 1알씩 복용한 후 1일 1회 2알로 증량합니다. 2알로 늘리는 것이 허용되지 않으면 복용량을 다시 1일 1알로 줄입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조직 도플러 e'로 측정한 확장기 기능
기간: 기준선, 12주 및 6개월
지정된 각 시점에서 에코에 대한 e'(중격 및 측면의 평균) 측정.
기준선, 12주 및 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MRI에서 심근 섬유증(ECV)의 변화
기간: 6 개월
6 개월
이완기 기능의 다른 심초음파 지표의 변화
기간: 12주 6개월
E/e' 및 감속 시간
12주 6개월
안전성 및 내약성
기간: 6주 12주 6개월
보고되는 다음과 같은 것 - 다음의 빈도: 저혈압(SBP < 90 mmHg), 증상성 저혈압(SBP <90과 관련된 실신 전 또는 실신의 증상), 실신, 심장 이유로 인한 입원, 심근 경색, 새로운 발병 또는 심장 악화 실패, 개입이 필요한 새로운 지속적인 부정맥
6주 12주 6개월
수축기 기능 지표의 변화
기간: 12주 6개월
스트로크 볼륨, EF, LV 트위스트, 에코 및 3D 다중 변수 스트레인에 의한 응력 보정된 중간벽 단축 및 MRI에 의한 EF
12주 6개월
좌심실 비대 리모델링의 변화
기간: 12주 6개월
상대 벽 두께, LV 챔버 치수 및 벽 두께
12주 6개월
확장기 기능의 새로운 심초음파 지표의 변화
기간: 12주 6개월
좌심실 강성, 점탄성 및 확장기 충전의 부하 독립적 지수
12주 6개월
도보 6분 거리의 변화
기간: 6주 12주 6개월
6주 12주 6개월
순환 신경 호르몬 마커의 변화
기간: 6주 12주 6개월
콜라겐 회전율 및 산화 스트레스의 BNP 및 전신 마커
6주 12주 6개월
삶의 질 변화
기간: 6주 12주 6개월
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ) 평가
6주 12주 6개월
Echo로 평가한 폐동맥압 및 폐혈관 저항의 변화
기간: 12주 6개월
12주 6개월
전신 혈압의 변화
기간: 6주 12주 6개월
6주 12주 6개월
RV 기능의 변화
기간: 12주 6개월
TAPSE, s' 조직 도플러 및 Tei 지수
12주 6개월
AS 심각도 변경
기간: 12주 6개월
대동맥 판막 영역, 경판막 압력 구배
12주 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Washington University School of Medicine

수사관

  • 수석 연구원: Brian R. Lindman, MD, MSCI, Washington University School of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 4월 14일

연구 완료 (실제)

2017년 4월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 1월 10일

처음 게시됨 (추정)

2011년 1월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 4월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 4월 8일

마지막으로 확인됨

2019년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 10-1334b

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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