高リスク、中等度、B細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療における末梢血幹細胞移植後の遺伝子操作されたリンパ球療法

主な目的:

I. CD19特異的キメラ抗原受容体（CAR）を発現するように遺伝子改変された、エクスビボで増殖した自家中央記憶T細胞（TCM）に富む分化クラスター（CD）8+ T細胞を併用した細胞免疫療法の安全性を評価すること一次治療後に再発した、または一次治療で完全な寛解を達成しなかった高リスクの中等度B系統非ホジキンリンパ腫の研究参加者に対する標準的な骨髄破壊的自家造血幹細胞移植（aHSCT）。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 用量制限毒性 (DLT) の最大耐用量 (MTD) を決定し、完全な毒性プロファイルを説明します。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． CD19 特異的 CAR を発現するように遺伝子操作された TCM 濃縮 CD8+ T 細胞を受け取った研究参加者の割合を決定する調節要素 (WPRE) 定量的 (Q)-ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. 移植された T 細胞産物の生着のテンポ、規模、および期間を、注入された細胞の数に関連して決定します。 （フェーズⅡ） Ⅱ． 導入された CD19 特異的 T 細胞の in vivo エフェクター機能の代理として、骨髄における CD19+ B 細胞前駆細胞の発生に対するこの治療的介入の影響を研究すること。 (フェーズ II) III. このプロトコルで治療を受けた研究参加者の無増悪生存期間と全生存期間について説明します。 (フェーズⅡ)

概要: これは、遺伝子操作されたリンパ球療法の第 I 相、用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

患者は、標準的な慣行に従って標準的なサルベージ化学療法を受け、フィルグラスチムおよび/またはプレリキサホルによる幹細胞収集のための標準的な動員を受けます。 一部の患者は、移植後 4 週間以内にリツキシマブを静脈内投与 (IV) することもあります。 患者は、標準的な骨髄破壊的コンディショニングを受け、続いて自家 PBSCT を受けます。 その後、移植後 2 日目または 3 日目に、CD19 特異的 CAR を発現する ex vivo で増殖させた自家 TCM を豊富に含む CD8+ T 細胞を患者に注入します。

研究治療の完了後、患者は少なくとも15年間定期的に追跡されます。