Terapia de linfocitos modificados genéticamente después de un trasplante de células madre de sangre periférica en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B de grado intermedio y alto riesgo

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad de la inmunoterapia celular utilizando linfocitos T de memoria central autólogos expandidos ex vivo (TCM) enriquecidos con un grupo de diferenciación (CD)8+ linfocitos T genéticamente modificados para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de CD19 en conjunto con un autotrasplante mieloablativo estándar de células madre hematopoyéticas (aHSCT, por sus siglas en inglés) para participantes de investigación con linfomas no Hodgkin de linaje B de grado intermedio de alto riesgo que han recaído después de la terapia primaria o que no lograron una remisión completa con la terapia primaria. (Fase I) II. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) en toxicidades limitantes de dosis (DLT) y describir el perfil de toxicidad completo. (Fase I) III. Determinar la tasa de participantes en la investigación que reciben células T CD8+ enriquecidas con MTC modificadas genéticamente para expresar un CAR específico de CD19 para el cual las células transferidas se detectan en la circulación 28 días (+/- 3 días) por el virus de la hepatitis postranscripcional de la marmota elemento regulador (WPRE) cuantitativa (Q)-reacción en cadena de la polimerasa (PCR). (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar el ritmo, la magnitud y la duración del injerto del producto de células T transferido en relación con el número de células infundidas. (Fase II) II. Estudiar el impacto de esta intervención terapéutica en el desarrollo de precursores de células B CD19+ en la médula ósea como sustituto de la función efectora in vivo de las células T específicas de CD19 transferidas. (Fase II) III. Describir la supervivencia general y libre de progresión de los participantes de la investigación tratados en este protocolo. (Fase II)

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis de la terapia con linfocitos modificados genéticamente seguido de un estudio de fase II.

Los pacientes reciben quimioterapia estándar de rescate según la práctica estándar y se someten a movilización estándar para la recolección de células madre con filgrastim y/o plerixafor. Algunos pacientes también pueden recibir rituximab por vía intravenosa (IV) dentro de las 4 semanas posteriores al trasplante. Los pacientes reciben acondicionamiento mieloablativo estándar seguido de PBSCT autólogo. Luego, los pacientes se someten a una infusión de células T CD8+ autólogas expandidas ex vivo enriquecidas con MTC que expresan CAR específico de CD19 el día 2 o 3 después del trasplante.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante al menos 15 años.