Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genetycznie zmodyfikowanymi limfocytami po przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym wysokiego ryzyka o średnim stopniu złośliwości

22 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Faza I/II badanie immunoterapii komórkowej z wykorzystaniem komórek T CD8+ wzbogaconych w pamięć centralną transdukowanych lentiwirusami w celu ekspresji swoistego dla CD19 chimerycznego immunoreceptora po przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym klasy B pośredniego stopnia wysokiego ryzyka

To badanie fazy I/II bada skutki uboczne i najlepszą dawkę genetycznie zmodyfikowanej terapii limfocytami oraz sprawdza, jak dobrze działa ona po przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) w leczeniu pacjentów z wysokim ryzykiem, pośrednim stopniem złośliwości, bez komórek B - Chłoniak Hodgkina (NHL). Genetycznie zmodyfikowana terapia limfocytami może stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Podanie rytuksymabu razem z chemioterapią przed PBSCT zatrzymuje wzrost komórek nowotworowych, powstrzymując ich dzielenie lub zabijanie. Podanie czynników stymulujących wzrost kolonii, takich jak filgrastym (G-CSF) lub pleryksafor, pomaga komórkom macierzystym przemieszczać się ze szpiku kostnego do krwi, dzięki czemu można je gromadzić i przechowywać. W celu przygotowania szpiku kostnego do przeszczepu komórek macierzystych podaje się więcej chemioterapii lub radioterapii. Komórki macierzyste są następnie zwracane pacjentowi w celu zastąpienia komórek krwiotwórczych, które zostały zniszczone przez chemioterapię. Podanie genetycznie zmodyfikowanej terapii limfocytami po PBSCT może być skutecznym sposobem leczenia NHL.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa immunoterapii komórkowej z wykorzystaniem ekspandowanych ex vivo autologicznych komórek T centralnej pamięci (TCM) wzbogaconych w skupisko różnicowania (CD)8+ limfocytów T genetycznie zmodyfikowanych w celu ekspresji swoistego dla CD19 chimerycznego receptora antygenu (CAR) w połączeniu ze standardowym mieloablacyjnym autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (aHSCT) dla uczestników badań z chłoniakami nieziarniczymi B-lineage pośredniego stopnia wysokiego ryzyka, u których doszło do nawrotu po leczeniu pierwotnym lub którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po leczeniu podstawowym. (Faza I) II. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w odniesieniu do toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i opisanie pełnego profilu toksyczności. (Faza I) III. Określenie odsetka uczestników badania otrzymujących limfocyty T CD8+ wzbogacone w TCM genetycznie zmodyfikowane w celu ekspresji CAR specyficznego dla CD19, dla których przeniesione komórki są wykrywane w krążeniu 28 dni (+/- 3 dni) przez potranskrypcyjny wirus zapalenia wątroby świstaka element regulatorowy (WPRE) ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (Q) (PCR). (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie tempa, wielkości i czasu trwania wszczepienia przeniesionego produktu komórek T w odniesieniu do liczby komórek poddanych infuzji. (Faza II) II. Zbadanie wpływu tej interwencji terapeutycznej na rozwój prekursorów komórek B CD19+ w szpiku kostnym jako substytutu funkcji efektorowej in vivo przeniesionych limfocytów T specyficznych dla CD19. (Faza II) III. Aby opisać wolne od progresji i całkowite przeżycie leczonych uczestników badania na tym protokole. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki genetycznie modyfikowanej terapii limfocytami, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują standardową chemioterapię ratunkową zgodnie ze standardową praktyką i przechodzą standardową mobilizację w celu pobrania komórek macierzystych za pomocą filgrastymu i/lub pleryksaforu. Niektórzy pacjenci mogą również otrzymać rytuksymab dożylnie (IV) w ciągu 4 tygodni od przeszczepu. Pacjenci otrzymują standardowe kondycjonowanie mieloablacyjne, a następnie autologiczną PBSCT. Następnie pacjenci poddawani są infuzji ekspandowanych ex vivo autologicznych limfocytów T CD8+ wzbogaconych w TCM wyrażających CAR specyficzny dla CD19 w dniu 2 lub 3 po przeszczepie.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez co najmniej 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przegląd patologii City of Hope (COH) potwierdza, że ​​materiał diagnostyczny uczestnika badania jest zgodny z historią NHL stopnia pośredniego z komórek B (np. chłoniak rozlany z komórek B, chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak grudkowy przekształcony)
  • Historia nawrotu choroby po uzyskaniu pierwszej remisji po zastosowaniu terapii podstawowej lub niepowodzenie w uzyskaniu remisji podczas terapii podstawowej
  • Oczekiwana długość życia > 16 tygodni
  • Skala wydajności Karnofsky'ego (KPS) >= 70%
  • Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
  • Uczestnik badania ma wskazania do rozważenia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych

Kryteria wyłączenia:

  • Nie rozumie podstawowych elementów protokołu i/lub ryzyka/korzyści wynikających z udziału w tym badaniu fazy I/II; dowód zrozumienia obejmuje zaliczenie protokołu kompleksowej kontroli przeprowadzonego przez adwokata podmiotu badawczego (RSA); opiekun prawny może zastąpić uczestnika badania
  • Wszelkie standardowe przeciwwskazania do mieloablacyjnego HSCT zgodnie ze standardami postępowania w COH
  • Uzależnienie od kortykosteroidów
  • Obecnie zapisany do innego protokołu terapii eksperymentalnej
  • Seropozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) na podstawie testów przeprowadzonych w ciągu 4 tygodni od rejestracji
  • Historia allogenicznego HSCT lub wcześniejszego autologicznego HSCT
  • Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
  • Uczestnicy badania, którzy mają otrzymać schematy kondycjonowania oparte na radioimmunoterapii (opartej na Zevalin).
  • Uczestnik(e) badania ze znanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (adopcyjna immunoterapia komórkowa po PBSCT)
Pacjenci otrzymują standardową chemioterapię ratunkową zgodnie ze standardową praktyką i przechodzą standardową mobilizację w celu pobrania komórek macierzystych za pomocą G-CSF i/lub pleryksaforu. Niektórzy pacjenci mogą również otrzymać rytuksymab dożylny w ciągu 4 tygodni od przeszczepu. Pacjenci otrzymują standardowe kondycjonowanie mieloablacyjne, a następnie autologiczną PBSCT. Następnie pacjenci poddawani są infuzji ekspandowanych ex vivo autologicznych limfocytów T CD8+ wzbogaconych w TCM wyrażających CAR specyficzny dla CD19 w dniu 2 lub 3 po przeszczepie.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Przeciwciało monoklonalne C2B8
  • Chimeryczne przeciwciało anty-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rytuksymab ABBS
  • Rytuksymab Biopodobny ABP 798
  • Rytuksymab biopodobny BI 695500
  • Rytuksymab Biopodobny CT-P10
  • Rytuksymab biopodobny GB241
  • Rytuksymab Biopodobny IBI301
  • Rytuksymab biopodobny JHL1101
  • Rytuksymab Biopodobny PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny RTXM83
  • Rytuksymab Biopodobny SAIT101
  • Rytuksymab Biopodobny SIBP-02
  • biopodobny rytuksymab TQB2303
  • rytuksymab-abs
  • RTXM83
  • Truxima
Procedura: Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się autologicznemu PBSCT
Inne nazwy:
  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych
  • AHSCT
  • Autologiczny
  • Autologiczne przeszczepy komórek krwiotwórczych
  • Transplantacja komórek macierzystych, autologicznych
Biologiczny: Filgrastym
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastym-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinowany metionylowy czynnik stymulujący tworzenie kolonii ludzkich granulocytów
  • rG-CSF
  • Tewagrastym
Biologiczny: Genetycznie zmodyfikowana terapia limfocytami
Otrzymuj ekspandowane ex vivo autologiczne limfocyty T CD8+ wzbogacone w TCM wyrażające CAR specyficzny dla CD19
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się autologicznemu PBSCT
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Wsparcie obwodowych komórek macierzystych
  • Transplantacja Obwodowych Komórek Macierzystych
  • PBSCT
  • Przeszczep Obwodowych Komórek Macierzystych
  • PRZESZCZEP KOMÓREK MACIERZYSTYCH KRWI OBWODOWYCH
Lek: Pleryksafor
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Mozobil
  • AMD3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od infuzji limfocytów T

Podano liczbę DLT na poziom dawki.

DLT definiuje się jako:

Jakakolwiek toksyczność stopnia 3 lub wyższego, z wyjątkiem spodziewanych zdarzeń niepożądanych; i oznaczone jako zdecydowanie lub prawdopodobnie związane (poziom atrybucji) z infuzją komórek TCM; i występujące w ciągu 28 dni od infuzji komórek T; Jakakolwiek toksyczność wymagająca zastosowania steroidów w celu usunięcia skutków ubocznych związanych z infuzją komórek TCM i występująca w ciągu 28 dni od infuzji komórek T; Jakakolwiek toksyczność, która jest niższego stopnia, ale nasila się do stopnia 3 lub wyższego jako bezpośredni skutek TCM i występuje w ciągu 28 dni od infuzji limfocytów T; Jakakolwiek toksyczność autoimmunologiczna stopnia 2 lub wyższego i występująca w ciągu 28 dni od infuzji limfocytów T.
W ciągu 28 dni od infuzji limfocytów T
Woodchuck Wirus zapalenia wątroby typu post-transkrypcyjny element regulacyjny (WPRE) Wykrywanie powyżej tła
Ramy czasowe: 28 dni po infuzji limfocytów T
Szczytowa ekspansja WPRE jest wyrażona w liczbie kopii CAR/ml krwi podsumowana medianą i zakresem
28 dni po infuzji limfocytów T
Liczba dni wymiernej infuzji komórek T CD19 CAR po infuzji
Ramy czasowe: 28 dni po infuzji limfocytów T
Trwałość WPRE wymiernego CD19 CAR podsumowana średnią i odchyleniem standardowym
28 dni po infuzji limfocytów T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nieudane wszczepienie
Ramy czasowe: W ciągu 21 dni po infuzji komórek T
Liczba uczestników, którym nie udało się wszczepić po przeszczepie.
W ciągu 21 dni po infuzji komórek T
Przeżycie wolne od progresji po 1 roku
Ramy czasowe: Do 1 roku

Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

Progresję definiuje się, stosując zmienione kryteria odpowiedzi IWG, jako każdą nową zmianę lub wzrost o ≥50% wcześniej zajętych miejsc od nadiru.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Elizabeth L Budde, MD,PhD, City of Hope Medical center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 października 2013

Ukończenie studiów (Szacowany)

24 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09174 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-00344 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA107399 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj