Genetisk konstruert lymfocyttterapi etter perifer blodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko, middels B-celle non-Hodgkin-lymfom

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten til cellulær immunterapi ved bruk av ex vivo utvidet autolog sentralt minne T-celle (TCM)-anriket klynge av differensiering (CD)8+ T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en CD19-spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) i forbindelse med en standard myeloablativ autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (aHSCT) for forskningsdeltakere med høyrisiko mellomklasse B-linje non-Hodgkin lymfomer som har fått tilbakefall etter primærbehandling, eller som ikke oppnådde fullstendig remisjon med primærterapi. (Fase I) II. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) på dosebegrensende toksisiteter (DLT) og for å beskrive den fullstendige toksisitetsprofilen. (Fase I) III. For å bestemme frekvensen av forskningsdeltakere som mottar TCM-anrikede CD8+ T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en CD19-spesifikk CAR som de overførte cellene påvises i sirkulasjonen for 28 dager (+/- 3 dager) av woodchuck hepatittvirus post-transkripsjonelt regulatorisk element (WPRE) kvantitativ (Q)-polymerasekjedereaksjon (PCR). (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme tempoet, størrelsen og varigheten av engraftment av det overførte T-celleproduktet i forhold til antall celler infundert. (Fase II) II. For å studere virkningen av denne terapeutiske intervensjonen på utviklingen av CD19+ B-celleforløpere i benmargen som et surrogat for in vivo effektorfunksjonen til overførte CD19-spesifikke T-celler. (Fase II) III. For å beskrive den progresjonsfrie og totale overlevelsen til behandlede forskningsdeltakere på denne protokollen. (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av genetisk konstruert lymfocyttterapi etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter mottar standard salvage kjemoterapi i henhold til standard praksis og gjennomgår standard mobilisering for stamcelleinnsamling med filgrastim og/eller plerixafor. Noen pasienter kan også få rituximab intravenøst ​​(IV) innen 4 uker etter transplantasjon. Pasienter får standard myeloablativ kondisjonering etterfulgt av autolog PBSCT. Pasienter gjennomgår deretter infusjon av ex vivo utvidede autologe TCM-anrikede CD8+ T-celler som uttrykker CD19-spesifikk CAR på dag 2 eller 3 etter transplantasjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i minst 15 år.