Genetisk manipuleret lymfocytterapi efter perifer blodstamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko, mellemklasse B-celle non-Hodgkin-lymfom

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden ved cellulær immunterapi ved at anvende ex vivo udvidet autolog central hukommelse T-celle (TCM)-beriget cluster of differentiation (CD)8+ T-celler genetisk modificeret til at udtrykke en CD19-specifik kimær antigenreceptor (CAR) i forbindelse med en standard myeloablativ autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (aHSCT) for forskningsdeltagere med højrisiko non-Hodgkin-lymfomer af mellemgrad B-afstamning, som har fået tilbagefald efter primær behandling, eller som ikke opnåede fuldstændig remission med primær terapi. (Fase I) II. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) på dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og for at beskrive den fulde toksicitetsprofil. (Fase I) III. For at bestemme antallet af forskningsdeltagere, der modtager TCM-berigede CD8+ T-celler, genetisk modificeret til at udtrykke en CD19-specifik CAR, for hvilken de overførte celler påvises i kredsløbet 28 dage (+/- 3 dage) af woodchuck hepatitis virus post-transkriptionel regulatorisk element (WPRE) kvantitativ (Q)-polymerasekædereaktion (PCR). (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme tempoet, størrelsen og varigheden af ​​indpodningen af ​​det overførte T-celleprodukt, som det relaterer til antallet af infunderede celler. (Fase II) II. At studere virkningen af ​​denne terapeutiske intervention på udviklingen af ​​CD19+ B-celleprækursorer i knoglemarven som et surrogat for in vivo effektorfunktionen af ​​overførte CD19-specifikke T-celler. (Fase II) III. At beskrive den progressionsfrie og samlede overlevelse af behandlede forskningsdeltagere på denne protokol. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af genetisk manipuleret lymfocytterapi efterfulgt af et fase II studie.

Patienter modtager standard salvage-kemoterapi i henhold til standardpraksis og gennemgår standardmobilisering til stamcelleopsamling med filgrastim og/eller plerixafor. Nogle patienter kan også få rituximab intravenøst ​​(IV) inden for 4 uger efter transplantationen. Patienter modtager standard myeloablativ konditionering efterfulgt af autolog PBSCT. Patienter gennemgår derefter infusion af ex vivo udvidede autologe TCM-berigede CD8+ T-celler, der udtrykker CD19-specifik CAR på dag 2 eller 3 efter transplantation.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i mindst 15 år.