Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Geneticky upravená lymfocytární terapie po transplantaci kmenových buněk periferní krve při léčbě pacientů s vysoce rizikovým B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem středního stupně

22. dubna 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I/II buněčné imunoterapie využívající centrální paměťově obohacené CD8+ T buňky lentivirově transdukované k expresi CD19-specifického chimérického imunoreceptoru po transplantaci kmenových buněk periferní krve pro pacienty s vysoce rizikovým ne-Hodgkinovým lymfomem středního stupně B

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku geneticky upravené lymfocytové terapie a sleduje, jak dobře funguje po transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT) při léčbě pacientů s vysokým rizikem, středním stupněm, bez B-buněk. -Hodgkinův lymfom (NHL). Geneticky upravená lymfocytární terapie může stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Podávání rituximabu spolu s chemoterapií před PBSCT zastaví růst rakovinných buněk tím, že jim zabrání dělit je nebo je zabíjet. Podávání faktorů stimulujících kolonie, jako je filgrastim (G-CSF) nebo plerixafor, pomáhá kmenovým buňkám přesunout se z kostní dřeně do krve, aby mohly být odebrány a uloženy. K přípravě kostní dřeně na transplantaci kmenových buněk se podává více chemoterapie nebo radiační terapie. Kmenové buňky jsou pak vráceny pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií. Podávání geneticky upravené lymfocytární terapie po PBSCT může být účinnou léčbou NHL.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost buněčné imunoterapie využívající ex vivo expandované autologní centrální paměťové T lymfocyty (TCM) obohacené shlukem diferenciace (CD)8+ T lymfocytů geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly CD19-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) ve spojení se standardní myeloablativní autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (aHSCT) pro účastníky výzkumu s vysoce rizikovými non-Hodgkinskými lymfomy středního stupně B-linií, u kterých došlo k relapsu po primární terapii nebo kteří nedosáhli kompletní remise primární terapií. (Fáze I) II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) pro toxicitu omezující dávku (DLT) a popsat úplný profil toxicity. (Fáze I) III. Stanovit míru účastníků výzkumu, kteří dostávají CD8+ T buňky obohacené TCM geneticky modifikované tak, aby exprimovaly CD19-specifický CAR, u kterého jsou přenesené buňky detekovány v oběhu 28 dní (+/- 3 dny) posttranskripčním virem hepatitidy svišťů regulační prvek (WPRE) kvantitativní (Q)-polymerázová řetězová reakce (PCR). (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovení tempa, velikosti a trvání přihojení přeneseného produktu T buněk, pokud jde o počet buněk podaných infuzí. (Fáze II) II. Studovat dopad tohoto terapeutického zásahu na vývoj CD19+ B-buněčných prekurzorů v kostní dřeni jako náhrady za in vivo efektorovou funkci přenesených CD19-specifických T buněk. (Fáze II) III. Popsat přežití bez progrese a celkové přežití léčených účastníků výzkumu na tomto protokolu. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky geneticky upravené lymfocytové terapie následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají standardní záchrannou chemoterapii podle standardní praxe a podstupují standardní mobilizaci pro odběr kmenových buněk pomocí filgrastimu a/nebo plerixaforu. Někteří pacienti mohou také dostávat rituximab intravenózně (IV) do 4 týdnů po transplantaci. Pacienti dostávají standardní myeloablativní kondicionování následované autologním PBSCT. Pacienti poté podstoupí infuzi ex vivo expandovaných autologních TCM-obohacených CD8+ T buněk exprimujících CD19-specifickou CAR v den 2 nebo 3 po transplantaci.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu nejméně 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologický přehled City of Hope (COH) potvrzuje, že diagnostický materiál účastníka výzkumu je v souladu s historií středního stupně B-buněčného NHL (např. difuzní B-buněčný lymfom, lymfom z plášťových buněk, transformovaný folikulární lymfom)
  • Anamnéza relapsu po dosažení první remise primární terapií nebo selhání dosažení remise primární terapií
  • Předpokládaná délka života > 16 týdnů
  • Karnofského stupnice výkonu (KPS) >= 70 %
  • Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku
  • Účastník výzkumu má indikaci ke zvážení autologní transplantace kmenových buněk

Kritéria vyloučení:

  • Nerozumí základním prvkům protokolu a/nebo rizikům/přínosům účasti na této studii fáze I/II; důkaz porozumění zahrnuje absolvování komplexního screeningu protokolu, který provádí obhájce výzkumného subjektu (RSA); za účastníka výzkumu může zastupovat zákonný zástupce
  • Jakékoli standardní kontraindikace myeloablativní HSCT podle standardních postupů péče na COH
  • Závislost na kortikosteroidech
  • V současné době zařazen do jiného zkušebního terapeutického protokolu
  • Séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) na základě testování provedeného do 4 týdnů od zařazení
  • Alogenní HSCT nebo předchozí autologní HSCT v anamnéze
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
  • Účastníci výzkumu, kteří mají podstoupit kondiční režimy založené na radioimunoterapii (na bázi Zevalinu).
  • Účastníci výzkumu se známou aktivní hepatitidou B nebo C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (buněčná adoptivní imunoterapie po PBSCT)
Pacienti dostávají standardní záchrannou chemoterapii podle standardní praxe a podstupují standardní mobilizaci pro odběr kmenových buněk pomocí G-CSF a/nebo plerixaforu. Někteří pacienti mohou také dostávat rituximab IV během 4 týdnů po transplantaci. Pacienti dostávají standardní myeloablativní kondicionování následované autologním PBSCT. Pacienti poté podstoupí infuzi ex vivo expandovaných autologních TCM-obohacených CD8+ T buněk exprimujících CD19-specifickou CAR v den 2 nebo 3 po transplantaci.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Monoklonální protilátka C2B8
  • Chimérická anti-CD20 protilátka
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologní PBSCT
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace kmenových buněk
  • AHSCT
  • Autologní
  • Autologní transplantace hematopoetických buněk
  • Transplantace kmenových buněk, autologní
Biologický: Filgrastim
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinantní methionylový faktor stimulující kolonie lidských granulocytů
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Biologický: Geneticky upravená lymfocytární terapie
Získejte ex vivo expandované autologní TCM obohacené CD8+ T buňky exprimující CD19-specifickou CAR
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit autologní PBSCT
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
  • PBSCT
  • TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK PERIFERNÍ KRVE
Lék: Plerixafor
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Mozobil
  • AMD 3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Do 28 dnů po infuzi T-buněk

Uvádí se počet DLT na dávkovou hladinu.

DLT je definován jako:

Jakákoli toxicita stupně 3 nebo vyšší, s výjimkou očekávaných nežádoucích účinků; a označeny jako určitě nebo pravděpodobně související (úroveň přiřazení) infuzi buněk TCM; a vyskytující se během 28 dnů po infuzi T-buněk; Jakákoli toxicita vyžadující použití steroidů k ​​odstranění vedlejších účinků přisuzovaných infuzi buněk TCM a vyskytující se do 28 dnů po infuzi T-buněk; Jakákoli toxicita nižšího stupně, která se však zvyšuje na stupeň 3 nebo vyšší jako přímý důsledek TCM a vyskytuje se do 28 dnů po infuzi T-buněk; Jakákoli autoimunitní toxicita stupně 2 nebo vyšší a vyskytující se do 28 dnů po infuzi T-buněk.
Do 28 dnů po infuzi T-buněk
Detekce posttranskripčního regulačního prvku WPRE (WPRE) nad pozadím
Časové okno: 28 dní po infuzi T buněk
Maximální expanze WPRE je vyjádřena v počtu kopií CAR/ml krve je shrnuta s mediánem a rozsahem
28 dní po infuzi T buněk
Počet dní kvantifikovatelného CD19 CAR po infuzi T-buněk
Časové okno: 28 dní po infuzi T buněk
WPRE persistence kvantifikovatelné CD19 CAR shrnutá s průměrem a standardní odchylkou
28 dní po infuzi T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání Engraftu
Časové okno: Do 21 dnů po infuzi T-buněk
Počet účastníků, kterým se po transplantaci nepodařilo přihojit.
Do 21 dnů po infuzi T-buněk
Přežití bez progrese po 1 roce
Časové okno: Do 1 roku

Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.

Progrese je definována pomocí revidovaných kritérií odezvy IWG jako jakákoli nová léze nebo zvýšení o ≥ 50 % dříve postižených míst od nejnižší úrovně.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth L Budde, MD,PhD, City of Hope Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

3. října 2013

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09174 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-00344 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA107399 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit