Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генно-инженерная лимфоцитарная терапия после трансплантации стволовых клеток периферической крови при лечении пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой средней степени риска высокого риска

14 февраля 2024 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Фаза I/II исследования клеточной иммунотерапии с использованием CD8+ T-клеток, обогащенных центральной памятью, лентивирусно трансдуцированных для экспрессии CD19-специфического химерного иммунорецептора после трансплантации стволовых клеток периферической крови для пациентов с неходжкинской лимфомой промежуточной степени B-линии высокого риска

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза генно-инженерной терапии лимфоцитами, а также оценивается ее эффективность после трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSCT) при лечении пациентов с В-клеточной анемией высокого риска средней степени тяжести. -лимфома Ходжкина (НХЛ). Генно-инженерная лимфоцитарная терапия может различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Назначение ритуксимаба вместе с химиотерапией перед PBSCT останавливает рост раковых клеток, не позволяя им делиться или уничтожать их. Введение колониестимулирующих факторов, таких как филграстим (Г-КСФ) или плериксафор, помогает стволовым клеткам перемещаться из костного мозга в кровь, чтобы их можно было собирать и хранить. Для подготовки костного мозга к трансплантации стволовых клеток назначают дополнительную химиотерапию или лучевую терапию. Затем стволовые клетки возвращаются пациенту для замены кроветворных клеток, разрушенных химиотерапией. Терапия генно-инженерными лимфоцитами после ТБСКТ может быть эффективным методом лечения НХЛ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность клеточной иммунотерапии с использованием расширенных ex vivo аутологичных Т-клеток центральной памяти (TCM), обогащенных кластером дифференцировки (CD)8+ Т-клеток, генетически модифицированных для экспрессии CD19-специфического химерного антигенного рецептора (CAR) в сочетании. со стандартной миелоаблативной аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК) для участников исследования с неходжкинскими лимфомами промежуточной степени В-линии высокого риска, у которых возник рецидив после первичной терапии или которые не достигли полной ремиссии при первичной терапии. (Этап I) II. Определить максимально переносимую дозу (МПД) дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) и описать полный профиль токсичности. (Этап I) III. Определить долю участников исследования, получавших обогащенные ТКМ CD8+ Т-клетки, генетически модифицированные для экспрессии CD19-специфического CAR, для которых перенесенные клетки обнаруживаются в кровотоке через 28 дней (+/- 3 дня) с помощью вируса гепатита сурка после транскрипции. регуляторный элемент (WPRE) количественная (Q)-полимеразная цепная реакция (ПЦР). (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить темп, величину и продолжительность приживления трансплантированного Т-клеточного продукта в зависимости от количества введенных клеток. (Этап II) II. Изучить влияние этого терапевтического вмешательства на развитие предшественников CD19+ B-клеток в костном мозге в качестве суррогата эффекторной функции in vivo перенесенных CD19-специфических Т-клеток. (Этап II) III. Описать выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость участников исследования, получавших лечение по этому протоколу. (Этап II)

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это фаза I, исследование увеличения дозы генно-инженерной лимфоцитарной терапии, за которой следует исследование фазы II.

Пациенты получают стандартную химиотерапию спасения в соответствии со стандартной практикой и подвергаются стандартной мобилизации для сбора стволовых клеток с помощью филграстима и/или плериксафора. Некоторые пациенты также могут получать ритуксимаб внутривенно (в/в) в течение 4 недель после трансплантации. Пациенты получают стандартное миелоаблативное кондиционирование с последующей аутологичной PBSCT. Затем пациентам проводят инфузию размноженных ex vivo аутологичных TCM-обогащенных CD8+ T-клеток, экспрессирующих CD19-специфический CAR, на 2-й или 3-й день после трансплантации.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются в течение не менее 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Обзор патологии Города Надежды (COH) подтверждает, что диагностический материал участника исследования согласуется с историей В-клеточной НХЛ промежуточной степени (например, диффузная В-клеточная лимфома, мантийно-клеточная лимфома, трансформированная фолликулярная лимфома)
  • Рецидив в анамнезе после достижения первой ремиссии при первичной терапии или невозможность достижения ремиссии при первичной терапии
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 16 недель
  • Шкала производительности Карновского (KPS) >= 70%
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста
  • У участника исследования есть показания для аутологичной трансплантации стволовых клеток.

Критерий исключения:

  • Не понимает основных элементов протокола и / или рисков / преимуществ участия в этом исследовании фазы I / II; доказательство понимания включает в себя прохождение комплексного скрининга по протоколу, проводимого Защитником темы исследования (RSA); законный опекун может заменить участника исследования
  • Любые стандартные противопоказания к миелоаблативной ТГСК в соответствии со стандартами лечения в COH
  • Зависимость от кортикостероидов
  • В настоящее время зарегистрирован в другом исследовательском протоколе терапии
  • Сероположительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на основании тестирования, проведенного в течение 4 недель после зачисления
  • История аллогенной ТГСК или предшествующей аутологичной ТГСК
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
  • Участник(ы) исследования, которые должны получать схемы кондиционирования на основе радиоиммунотерапии (на основе зевалина)
  • Участник(и) исследования с известной активной инфекцией гепатита В или С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (клеточная адоптивная иммунотерапия после PBSCT)
Пациенты получают стандартную химиотерапию спасения в соответствии со стандартной практикой и подвергаются стандартной мобилизации для сбора стволовых клеток с помощью G-CSF и/или плериксафора. Некоторые пациенты также могут получать ритуксимаб внутривенно в течение 4 недель после трансплантации. Пациенты получают стандартное миелоаблативное кондиционирование с последующей аутологичной PBSCT. Затем пациентам проводят инфузию размноженных ex vivo аутологичных TCM-обогащенных CD8+ T-клеток, экспрессирующих CD19-специфический CAR, на 2-й или 3-й день после трансплантации.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • АВР 798
  • БИ 695500
  • Моноклональное антитело C2B8
  • Химерное антитело к CD20
  • КТ-П10
  • ИДЭК-102
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • ПФ-05280586
  • Ритуксимаб АББС
  • Ритуксимаб Биоаналог ABP 798
  • Ритуксимаб Биоаналог BI 695500
  • Биоаналог ритуксимаба CT-P10
  • Биоаналог ритуксимаба GB241
  • Биоаналог ритуксимаба IBI301
  • Биоаналог ритуксимаба JHL1101
  • Биоаналог ритуксимаба PF-05280586
  • Биоаналог ритуксимаба RTXM83
  • Биоаналог ритуксимаба SAIT101
  • Биоаналог ритуксимаба SIBP-02
  • биоаналог ритуксимаба TQB2303
  • ритуксимаб-abbs
  • RTXM83
  • Труксима
Процедура: Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аутологичную PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток
  • AHSCT
  • Аутологичный
  • Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток
  • Трансплантация стволовых клеток, аутологичная
Биологический: Филграстим
Учитывая IV
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • r-metHuG-CSF
  • Нейпоген
  • Филграстим-аафи
  • Нивестым
  • Рекомбинантный метиониловый колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека
  • рГ-КСФ
  • Теваграстим
Биологический: Генно-инженерная лимфоцитарная терапия
Получите размноженные ex vivo аутологичные TCM-обогащенные CD8+ T-клетки, экспрессирующие CD19-специфический CAR
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аутологичную PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
  • ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ
Лекарство: Плериксафор
Учитывая IV
Другие имена:
  • Мозобил
  • 3100 драмов РА
  • JM-3100
  • СДЗ СИД 791

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: В течение 28 дней после инфузии Т-клеток

Сообщается о количестве DLT на уровень дозы.

DLT определяется как:

Любая токсичность 3 степени или выше, за исключением ожидаемых нежелательных явлений; и обозначены как определенно или вероятно связанные (уровень атрибуции) с инфузией клеток ТКМ; и происходящие в течение 28 дней после инфузии Т-клеток; Любая токсичность, требующая использования стероидов для устранения побочных эффектов, связанных с инфузией клеток ТКМ и возникающая в течение 28 дней после инфузии Т-клеток; Любая токсичность более низкой степени, которая повышается до степени 3 или выше в результате непосредственного применения ТКМ и возникает в течение 28 дней после инфузии Т-клеток; Любая аутоиммунная токсичность 2 степени или выше, возникающая в течение 28 дней после инфузии Т-клеток.
В течение 28 дней после инфузии Т-клеток
Обнаружение посттранскрипционного регуляторного элемента (WPRE) вируса гепатита сурка над фоном
Временное ограничение: 28 дней после инфузии Т-клеток
Пиковое распространение WPRE выражается в количестве копий CAR/мл крови, суммируется с медианой и диапазоном
28 дней после инфузии Т-клеток
Количество дней поддающегося количественному определению CD19 CAR после инфузии Т-клеток
Временное ограничение: 28 дней после инфузии Т-клеток
WPRE устойчивость поддающегося количественному определению CAR CD19, суммированная со средним значением и стандартным отклонением
28 дней после инфузии Т-клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неспособность прижиться
Временное ограничение: В течение 21 дня после инфузии Т-клеток
Количество участников, которым не удалось приживиться после трансплантации.
В течение 21 дня после инфузии Т-клеток
Выживание без прогрессирования в течение 1 года
Временное ограничение: До 1 года

Оценивается с использованием методов Каплана-Мейера.

Прогрессирование определяется с использованием пересмотренных критериев ответа IWG, как любое новое поражение или увеличение на ≥50% ранее вовлеченных участков от надира.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth L Budde, MD,PhD, City of Hope Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 октября 2013 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09174 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-00344 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA107399 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться