Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie na perifere bloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met een hoog risico, intermediair B-cel non-hodgkinlymfoom

14 februari 2024 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Fase I/II-studie van cellulaire immunotherapie met behulp van CD8+-T-cellen die in het centrale geheugen zijn verrijkt, lentiviraal getransduceerd om een ​​CD19-specifieke chimere immunoreceptor tot expressie te brengen na perifere bloedstamceltransplantatie voor patiënten met hoogrisico non-hodgkinlymfoom van intermediaire graad B-lijn

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van genetisch gemanipuleerde lymfocytentherapie en om te zien hoe goed het werkt na perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT) bij de behandeling van patiënten met een hoog risico, intermediaire graad, B-cel niet -Hodgkin-lymfoom (NHL). Genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie kan het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van kankercellen stoppen. Het geven van rituximab samen met chemotherapie vóór een PBSCT stopt de groei van kankercellen door te voorkomen dat ze zich delen of doden. Het toedienen van koloniestimulerende factoren, zoals filgrastim (G-CSF) of plerixafor, helpt stamcellen van het beenmerg naar het bloed te verplaatsen, zodat ze kunnen worden verzameld en opgeslagen. Er wordt meer chemotherapie of bestraling gegeven om het beenmerg voor te bereiden op de stamceltransplantatie. De stamcellen worden vervolgens teruggegeven aan de patiënt om de bloedvormende cellen te vervangen die door de chemotherapie zijn vernietigd. Het geven van genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie na PBSCT kan een effectieve behandeling zijn voor NHL.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Beoordelen van de veiligheid van cellulaire immunotherapie waarbij gebruik wordt gemaakt van ex vivo geëxpandeerde autologe centrale geheugen-T-cellen (TCM)-verrijkte cluster van differentiatie (CD)8+ T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om een ​​CD19-specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen in samenhang met een standaard myeloablatieve autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (aHSCT) voor onderzoeksdeelnemers met hoog-risico non-Hodgkin-lymfomen van intermediaire klasse B die zijn teruggevallen na primaire therapie, of die geen volledige remissie hebben bereikt met primaire therapie. (Fase I) II. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te bepalen en om het volledige toxiciteitsprofiel te beschrijven. (Fase I) III. Om te bepalen hoeveel onderzoeksdeelnemers TCM-verrijkte CD8+ T-cellen ontvangen die genetisch gemodificeerd zijn om een ​​CD19-specifieke CAR tot expressie te brengen waarvoor de overgebrachte cellen in de circulatie worden gedetecteerd 28 dagen (+/- 3 dagen) door bosmarmot-hepatitisvirus post-transcriptioneel regulerend element (WPRE) kwantitatieve (Q)-polymerasekettingreactie (PCR). (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het tempo, de grootte en de duur van de implantatie van het overgedragen T-celproduct te bepalen in relatie tot het aantal toegediende cellen. (Fase II) II. Het bestuderen van de impact van deze therapeutische interventie op de ontwikkeling van CD19+ B-celprecursoren in het beenmerg als surrogaat voor de in vivo effectorfunctie van getransfereerde CD19-specifieke T-cellen. (Fase II) III. Om de progressievrije en algehele overleving van behandelde onderzoeksdeelnemers op dit protocol te beschrijven. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie, gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen standaard salvage-chemotherapie volgens de standaardpraktijk en ondergaan standaardmobilisatie voor stamcelverzameling met filgrastim en/of plerixafor. Sommige patiënten kunnen rituximab ook intraveneus (IV) krijgen binnen 4 weken na de transplantatie. Patiënten krijgen standaard myeloablatieve conditionering gevolgd door autologe PBSCT. Patiënten ondergaan vervolgens een infusie van ex vivo geëxpandeerde autologe TCM-verrijkte CD8+ T-cellen die CD19-specifieke CAR tot expressie brengen op dag 2 of 3 na transplantatie.

Na afronding van de studiebehandeling worden de patiënten gedurende ten minste 15 jaar periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • City of Hope (COH) pathologiebeoordeling bevestigt dat het diagnostische materiaal van de onderzoeksdeelnemer consistent is met de geschiedenis van B-cel NHL van gemiddelde graad (bijv. diffuus B-cellymfoom, mantelcellymfoom, getransformeerd folliculair lymfoom)
  • Voorgeschiedenis van terugval na het bereiken van de eerste remissie met primaire therapie, of het niet bereiken van remissie met primaire therapie
  • Levensverwachting > 16 weken
  • Karnofsky prestatieschaal (KPS) >= 70%
  • Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Onderzoeksdeelnemer heeft een indicatie om in aanmerking te komen voor autologe stamceltransplantatie

Uitsluitingscriteria:

  • Begrijpt de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan deze fase I/II-studie niet; bewijs van begrip omvat het doorstaan ​​van het Protocol Uitgebreide Screening gegeven door de Research Subject Advocate (RSA); een wettelijke voogd kan de onderzoeksdeelnemer vervangen
  • Alle standaard contra-indicaties voor myeloablatieve HSCT volgens de zorgstandaard bij COH
  • Afhankelijkheid van corticosteroïden
  • Momenteel ingeschreven in een ander onderzoekstherapieprotocol
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief op basis van testen uitgevoerd binnen 4 weken na inschrijving
  • Geschiedenis van allogene HSCT of eerdere autologe HSCT
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist
  • Onderzoeksdeelnemer(s) die op radio-immunotherapie (op Zevalin gebaseerde) conditioneringsregimes zullen krijgen
  • Onderzoeksdeelnemer(s) met bekende actieve hepatitis B- of C-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (cellulaire adoptieve immunotherapie na PBSCT)
Patiënten krijgen standaard salvage-chemotherapie volgens de standaardpraktijk en ondergaan standaardmobilisatie voor stamcelverzameling met G-CSF en/of plerixafor. Sommige patiënten kunnen ook binnen 4 weken na de transplantatie rituximab IV krijgen. Patiënten krijgen standaard myeloablatieve conditionering gevolgd door autologe PBSCT. Patiënten ondergaan vervolgens een infusie van ex vivo geëxpandeerde autologe TCM-verrijkte CD8+ T-cellen die CD19-specifieke CAR tot expressie brengen op dag 2 of 3 na transplantatie.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abs
  • RTXM83
  • Truxima
Procedure: Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Onderga autologe PBSCT
Andere namen:
  • Autologe stamceltransplantatie
  • AHSCT
  • Autoloog
  • Autologe hematopoietische celtransplantatie
  • Stamceltransplantatie, autoloog
Biologisch: Filgrastim
IV gegeven
Andere namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Recombinant Methionyl Menselijke Granulocyt Kolonie Stimulerende Factor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Biologisch: Genetisch gemanipuleerde lymfocyttherapie
Ontvang ex vivo uitgebreide autologe TCM-verrijkte CD8+ T-cellen die CD19-specifieke CAR tot expressie brengen
Procedure: Perifere bloedstamceltransplantatie
Onderga autologe PBSCT
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • Transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • Perifere stamcelondersteuning
  • Perifere stamceltransplantatie
  • PBSCT
  • PERIFERE BLOED STAMCEL TRANSPLANTATIE
Geneesmiddel: Plerixafor
IV gegeven
Andere namen:
  • Mozobil
  • AMD3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na T-celinfusie

Het aantal DLT's per dosisniveau wordt gerapporteerd.

Een DLT wordt gedefinieerd als:

Elke graad 3 of hogere toxiciteit, met uitzondering van verwachte bijwerkingen; en aangeduid als definitief of waarschijnlijk gerelateerd (toeschrijvingsniveau) aan de infusie van de TCM-cellen; en optredend binnen 28 dagen na T-celinfusie; Elke toxiciteit die het gebruik van steroïden vereist om bijwerkingen weg te nemen die zijn toe te schrijven aan de infusie van de TCM-cellen en die optreedt binnen 28 dagen na infusie van T-cellen; Elke toxiciteit die een lagere graad heeft, maar die in graad stijgt tot een graad 3 of hoger als een direct gevolg van de TCM, en optreedt binnen 28 dagen na T-celinfusie; Elke auto-immuuntoxiciteit van graad 2 of hoger, die optreedt binnen 28 dagen na T-celinfusie.
Binnen 28 dagen na T-celinfusie
Woodchuck Hepatitis Virus Post-transcriptional Regulatory Element (WPRE) Detectie boven achtergrond
Tijdsspanne: 28 dagen na T-celinfusie
Piekexpansie van WPRE wordt uitgedrukt in CAR-kopie-aantal/ml bloed wordt samengevat met mediaan en bereik
28 dagen na T-celinfusie
Aantal dagen kwantificeerbare CD19 CAR Post T-celinfusie
Tijdsspanne: 28 dagen na T-celinfusie
WPRE-persistentie van kwantificeerbare CD19 CAR samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie
28 dagen na T-celinfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Falen om te enten
Tijdsspanne: Binnen 21 dagen na T-celinfusie
Aantal deelnemers dat er niet in slaagt om na transplantatie te implanteren.
Binnen 21 dagen na T-celinfusie
Progressievrije overleving na 1 jaar
Tijdsspanne: Tot 1 jaar

Geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methoden.

Progressie wordt gedefinieerd met behulp van de herziene IWG-responscriteria, als elke nieuwe laesie of toename met ≥50% van eerder betrokken sites vanaf dieptepunt.
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth L Budde, MD,PhD, City of Hope Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2013

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

18 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09174 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-00344 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA107399 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren