Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genetikailag módosított limfocitaterápia perifériás vér őssejt-átültetés után magas kockázatú, közepes fokú, B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

2026. augusztus 19. frissítette: City of Hope Medical Center

Fázisú Celluláris immunterápia vizsgálata központi memóriával dúsított CD8+ T-sejtekkel, amelyeket lentivirálisan transzdukáltak CD19-specifikus kiméra immunreceptor expresszálására perifériás vér őssejt-transzplantációt követően magas kockázatú, közepes B-vonalú, nem limfómában szenvedő betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a génmanipulált limfocitaterápia mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire működik jól a perifériás vér őssejt-transzplantációja (PBSCT) után a magas kockázatú, közepes fokú, nem B-sejtes betegek kezelésében. - Hodgkin limfóma (NHL). A génmanipulált limfocitaterápia különböző módon stimulálhatja az immunrendszert, és megállíthatja a rákos sejtek növekedését. A rituximab és a kemoterápia együttes alkalmazása a PBSCT előtt megállítja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy megakadályozza osztódásukat vagy elpusztításukat. A telep-stimuláló faktorok, például a filgrasztim (G-CSF) vagy a plerixafor adása segíti az őssejteket a csontvelőből a vérbe jutni, hogy összegyűjthetők és tárolhatók legyenek. Több kemoterápiát vagy sugárterápiát adnak a csontvelő előkészítésére az őssejt-transzplantációhoz. Az őssejteket ezután visszaadják a páciensnek, hogy pótolják a kemoterápia által elpusztult vérképző sejteket. A genetikailag módosított limfocitaterápia a PBSCT után az NHL hatékony kezelése lehet.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A sejtes immunterápia biztonságosságának felmérése ex vivo kiterjesztett autológ központi memória T-sejttel (TCM) dúsított differenciálódási klaszter (CD)8+ T-sejtek alkalmazásával, amelyek genetikailag módosítottak egy CD19-specifikus kiméra antigén receptor (CAR) együttes expressziójára. standard myeloablatív autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációval (aHSCT) olyan magas kockázatú, közepes B-vonalú non-Hodgkin limfómákban szenvedő kutatási résztvevők számára, akik primer terápia után kiújultak, vagy akik nem értek el teljes remissziót az elsődleges kezeléssel. (I. fázis) II. A maximális tolerálható dózis (MTD) meghatározása dóziskorlátozó toxicitás (DLT) esetén, és a teljes toxicitási profil leírása. (I. fázis) III. Meghatározni azon kutatásban résztvevők arányát, akik TCM-mel dúsított CD8+ T-sejteket kaptak, amelyek genetikailag módosítottak egy CD19-specifikus CAR expresszálására, amelyek esetében az átvitt sejteket 28 nappal (+/- 3 nappal) kimutatja a keringésben a farokka hepatitis vírus a transzkripciót követően szabályozó elem (WPRE) kvantitatív (Q)-polimeráz láncreakció (PCR). (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az átvitt T-sejt-termék beültetési ütemének, nagyságrendjének és időtartamának meghatározása az infundált sejtek számától függően. (II. fázis) II. Ennek a terápiás beavatkozásnak a hatásának vizsgálata a CD19+ B-sejt prekurzorok csontvelőben történő fejlődésére, mint az átvitt CD19-specifikus T-sejtek in vivo effektor funkciójának helyettesítésére. (II. fázis) III. Leírja a kezelt kutatásban résztvevők progressziómentes és általános túlélését ezen a protokollon. (II. fázis)

VÁZLAT: Ez a génmanipulált limfocitaterápia I. fázisú, dóziseszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek standard mentő kemoterápiát kapnak a szokásos gyakorlat szerint, és standard mobilizáláson esnek át filgrasztimmal és/vagy plerixaforral végzett őssejtgyűjtés céljából. Egyes betegek intravénásan (IV) is kaphatnak rituximabot a transzplantációt követő 4 héten belül. A betegek standard mieloablatív kondicionálást kapnak, amelyet autológ PBSCT követ. A betegek ezután ex vivo ex vivo kiterjesztett autológ TCM-mel dúsított CD8+ T-sejteket infúzión esnek át, amelyek CD19-specifikus CAR-t expresszálnak a transzplantáció utáni 2. vagy 3. napon.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legalább 15 évig rendszeresen ellenőrizni kell.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A Remény városa (COH) patológiai áttekintése megerősíti, hogy a kutatásban résztvevő diagnosztikai anyaga összhangban van a köztes fokú B-sejtes NHL (pl. diffúz B-sejtes limfóma, köpenysejtes limfóma, transzformált follikuláris limfóma) történetével.
  • Relapszus az anamnézisben az első remisszió elérése után primer terápiával, vagy a remisszió elérésének elmulasztása az elsődleges terápiával
  • Várható élettartam > 16 hét
  • Karnofsky teljesítmény skála (KPS) >= 70%
  • Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
  • A kutatásban résztvevőnek megfontolandó javallata van autológ őssejt-transzplantációra

Kizárási kritériumok:

  • nem érti a protokoll alapvető elemeit és/vagy az ebben az I/II. fázisú vizsgálatban való részvétel kockázatait/előnyeit; a megértés bizonyítéka magában foglalja a Protocol Comprehensive Screening (Protocol Comprehensive Screening) teljesítését, amelyet a Research Subject Advocate (RSA) adott; törvényes gyám helyettesítheti a kutatásban résztvevőt
  • A mieloablatív HSCT bármely szabványos ellenjavallata a COH standard ellátási gyakorlata szerint
  • Kortikoszteroid-függőség
  • Jelenleg egy másik vizsgáló terápiás protokollban szerepel
  • Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív a beiratkozást követő 4 héten belül végzett vizsgálatok alapján
  • Allogén HSCT vagy korábbi autológ HSCT anamnézisében
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
  • Kutatási résztvevő(k), akiknek radioimmunterápiás (Zevalin-alapú) kondicionáló kezelésben kell részesülniük
  • A kutatásban résztvevők ismerten aktív hepatitis B vagy C fertőzésben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (celluláris adoptív immunterápia PBSCT után)
A betegek standard mentő kemoterápiát kapnak a szokásos gyakorlat szerint, és standard mobilizáláson esnek át G-CSF-fel és/vagy plerixaforral végzett őssejtgyűjtés céljából. Egyes betegek a transzplantációt követő 4 héten belül IV. rituximabot is kaphatnak. A betegek standard mieloablatív kondicionálást kapnak, amelyet autológ PBSCT követ. A betegek ezután ex vivo ex vivo kiterjesztett autológ TCM-mel dúsított CD8+ T-sejteket infúzión esnek át, amelyek CD19-specifikus CAR-t expresszálnak a transzplantáció utáni 2. vagy 3. napon.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Rituximab
Adott IV
Más nevek:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ÁBP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonális antitest
  • Kiméra anti-CD20 antitest
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonális antitest
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biohasonló ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biohasonló CT-P10
  • Rituximab Biohasonló GB241
  • Rituximab Biohasonló IBI301
  • Rituximab Biohasonló JHL1101
  • Rituximab Biohasonló PF-05280586
  • Rituximab Biohasonló RTXM83
  • Rituximab Biohasonló SAIT101
  • Rituximab Biohasonló SIBP-02
  • rituximab biológiailag hasonló TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Eljárás: Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Autológ PBSCT-n kell átesni
Más nevek:
  • Autológ őssejt transzplantáció
  • AHSCT
  • Autológ
  • Autológ hematopoietikus sejttranszplantáció
  • Őssejt transzplantáció, autológ
Biológiai: Filgrastim
Adott IV
Más nevek:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombináns metionil humán granulocita kolónia stimuláló faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Biológiai: Genetikailag módosított limfocitaterápia
Fogadjon ex vivo kiterjesztett autológ TCM-mel dúsított CD8+ T-sejteket, amelyek CD19-specifikus CAR-t expresszálnak
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
Autológ PBSCT-n kell átesni
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
  • PBSCT
  • PERIFÉRIÁLIS VÉRŐSSEJT TRANSPLANTÁCIÓ
Drog: Plerixafor
Adott IV
Más nevek:
  • Mozobil
  • AMD 3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A T-sejt infúziót követő 28 napon belül

A DLT-k száma dózisszintenként jelent meg.

A DLT meghatározása a következő:

Bármilyen 3. vagy magasabb fokozatú toxicitás, a várható nemkívánatos események kivételével; és a TCM-sejtek infúziójával határozottan vagy valószínűleg kapcsolatban állónak (hozzárendelési szintnek) jelöltük meg; és a T-sejt-infúziót követő 28 napon belül következik be; Bármilyen toxicitás, amely szteroidok használatát igényli a TCM-sejtek infúziójának tulajdonítható mellékhatások megszüntetésére, és amely a T-sejt-infúziót követő 28 napon belül jelentkezik; Bármilyen toxicitás, amely alacsonyabb fokozatú, de a TCM közvetlen eredményeként 3-as vagy magasabb fokozatra emelkedik, és a T-sejt-infúziót követő 28 napon belül jelentkezik; Bármilyen 2-es vagy annál nagyobb fokú autoimmun toxicitás, amely a T-sejt-infúziót követő 28 napon belül jelentkezik.
A T-sejt infúziót követő 28 napon belül
Woodchuck hepatitis vírus poszt-transzkripciós szabályozó elem (WPRE) kimutatása a háttér felett
Időkeret: 28 nappal a T-sejt-infúzió után
A WPRE csúcs-tágulása CAR kópiaszámban/ml vérben van kifejezve a mediánnal és a tartományban.
28 nappal a T-sejt-infúzió után
A számszerűsíthető CD19 CAR T-sejt-infúzió utáni napok száma
Időkeret: 28 nappal a T-sejt-infúzió után
A számszerűsíthető CD19 CAR WPRE-perzisztenciája átlaggal és szórással összegezve
28 nappal a T-sejt-infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az átültetés kudarca
Időkeret: A T-sejt-infúziót követő 21 napon belül
Azon résztvevők száma, akiknek nem sikerült beültetnie a transzplantációt.
A T-sejt-infúziót követő 21 napon belül
Progressziómentes túlélés 1 éves korig
Időkeret: Akár 1 év

Becslés Kaplan-Meier módszerrel.

A progressziót a felülvizsgált IWG válaszkritériumok alapján határozzuk meg, mint bármely új elváltozást vagy a korábban érintett helyek ≥50%-os növekedését a mélyponttól.
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Elizabeth L Budde, MD,PhD, City of Hope Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. október 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. október 3.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. február 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. március 16.

Első közzététel (Becsült)

2011. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 19.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09174 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2011-00344 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA107399 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel