Geneettisesti muokattu lymfosyyttiterapia ääreisveren kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin, keskitason B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma
Vaiheen I/II tutkimus soluimmunoterapiasta, jossa käytetään keskusmuistilla rikastettuja CD8+ T-soluja, jotka on lentiviraalisesti muunnettu ekspressoimaan CD19-spesifistä kimeeristä immunoreseptoria perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen potilaille, joilla on korkean riskin keskiaste B-linjainen imusolmuke.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida soluimmunoterapian turvallisuutta käyttämällä ex vivo laajennettua autologista keskusmuistia T-soluja (TCM) rikastettua erilaistumisklusteria (CD)8+ T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan CD19-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) yhdessä tavallisella myeloablatiivisella autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla (aHSCT) tutkimushenkilöille, joilla on korkean riskin keskitason B-linjan non-Hodgkin-lymfoomia, jotka ovat uusinneet primaarisen hoidon jälkeen tai jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota primaarisella hoidolla. (Vaihe I) II. Määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) annosta rajoittaville toksisuuksille (DLT) ja kuvailla koko myrkyllisyysprofiilia. (Vaihe I) III. Selvitetään niiden tutkimusosallistujien määrä, jotka saivat TCM:llä rikastettuja CD8+ T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan CD19-spesifistä CAR:ta ja joiden siirretyt solut havaitaan verenkierrossa 28 päivää (+/- 3 päivää) metsätukkahepatiittiviruksella transkription jälkeen säätelevä elementti (WPRE) kvantitatiivinen (Q)-polymeraasiketjureaktio (PCR). (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää siirretyn T-solutuotteen kiinnittymisen tempo, suuruus ja kesto suhteessa infusoitujen solujen määrään. (Vaihe II) II. Tutkia tämän terapeuttisen toimenpiteen vaikutusta CD19+ B-soluprekursorien kehittymiseen luuytimessä siirrettyjen CD19-spesifisten T-solujen in vivo efektorifunktion korvikkeena. (Vaihe II) III. Kuvaa tällä protokollalla hoidettujen tutkimukseen osallistuneiden etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä. (Vaihe II)
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus geneettisesti muunnetusta lymfosyyttihoidosta, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat tavanomaista pelastavaa kemoterapiaa tavanomaisen käytännön mukaisesti ja heille suoritetaan standardi mobilisaatio kantasolujen keräämistä varten filgrastiimilla ja/tai pleriksaforilla. Jotkut potilaat voivat myös saada rituksimabia suonensisäisesti (IV) 4 viikon kuluessa siirrosta. Potilaat saavat tavanomaista myeloablatiivista hoitoa, jota seuraa autologinen PBSCT. Sitten potilaat infusoivat ex vivo laajennettuja autologisia TCM:llä rikastettuja CD8+ T-soluja, jotka ilmentävät CD19-spesifistä CAR:ta päivänä 2 tai 3 siirron jälkeen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti vähintään 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Toivon kaupungin (COH) patologinen katsaus vahvistaa, että tutkimukseen osallistujan diagnostinen materiaali on yhdenmukainen keskitason B-solujen NHL:n (esim. diffuusi B-solulymfooma, manttelisolulymfooma, transformoitunut follikulaarinen lymfooma) historian kanssa.
- Relapsi anamneesissa ensimmäisen remission saavuttamisen jälkeen primaarisella hoidolla tai epäonnistuminen remissiossa primaarisella hoidolla
- Elinajanodote > 16 viikkoa
- Karnofskyn suorituskykyasteikko (KPS) >= 70 %
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Tutkimukseen osallistuvalla henkilöllä on syytä harkita autologisten kantasolujen siirtoa
Poissulkemiskriteerit:
- ei ymmärrä protokollan peruselementtejä ja/tai tähän vaiheen I/II tutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä; todiste ymmärryksestä sisältää tutkimusaiheen asianajajan (RSA) antaman Protocol Comprehensive Screeningin läpäisemisen; laillinen huoltaja voi korvata tutkimukseen osallistuvan
- Kaikki normaalit vasta-aiheet myeloablatiiviselle HSCT:lle COH:n hoitokäytäntöjen mukaisesti
- Riippuvuus kortikosteroideista
- Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen tutkivaan hoitokäytäntöön
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen testiin perustuen 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Aiempi allogeeninen HSCT tai aikaisempi autologinen HSCT
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
- Tutkimuksen osallistuja(t), joille on määrä saada radioimmunoterapia (Zevalin-pohjainen) hoito-ohjelma
- Tutkimushenkilö(t), joilla tiedetään aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (solujen adoptiivinen immunoterapia PBSCT:n jälkeen)
Potilaat saavat tavanomaista pelastavaa kemoterapiaa tavanomaisen käytännön mukaisesti, ja heille suoritetaan standardi mobilisaatio kantasolujen keräämistä varten G-CSF:llä ja/tai pleriksaforilla.
Jotkut potilaat voivat myös saada rituksimabi IV 4 viikon kuluessa siirrosta.
Potilaat saavat tavanomaista myeloablatiivista hoitoa, jota seuraa autologinen PBSCT.
Sitten potilaat infusoivat ex vivo laajennettuja autologisia TCM:llä rikastettuja CD8+ T-soluja, jotka ilmentävät CD19-spesifistä CAR:ta päivänä 2 tai 3 siirron jälkeen.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Tee autologinen PBSCT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Vastaanota ex vivo laajennettuja autologisia TCM-rikastettuja CD8+ T-soluja, jotka ilmentävät CD19-spesifistä CAR:ta
Tee autologinen PBSCT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen
|
DLT:iden lukumäärä annostasoa kohti on raportoitu. DLT määritellään seuraavasti: Kaikki asteen 3 tai korkeampi toksisuus, lukuun ottamatta odotettuja haittavaikutuksia; ja nimetty ehdottomasti tai todennäköisesti liittyväksi (attribuutiotaso) TCM-solujen infuusioon; ja tapahtuu 28 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen; Mikä tahansa toksisuus, joka vaatii steroidien käyttöä TCM-solujen infuusion aiheuttamien sivuvaikutusten poistamiseksi ja joka ilmenee 28 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen; Mikä tahansa myrkyllisyys, joka on alempi luokka, mutta joka nousee asteeseen 3 tai korkeampaan TCM:n suorana seurauksena ja joka ilmenee 28 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen; Mikä tahansa asteen 2 tai suurempi autoimmuunitoksisuus, joka ilmenee 28 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen. |
28 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Woodchuck-hepatiittiviruksen post-transkriptionaalisen säätelyelementin (WPRE) tunnistus taustan yläpuolella
Aikaikkuna: 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
WPRE:n huippulaajeneminen ilmaistaan CAR-kopiomääränä/ml verta, joka on yhteenvetona mediaanilla ja vaihteluvälillä
|
28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Mitattavissa olevan CD19 CAR:n T-soluinfuusion päivien lukumäärä
Aikaikkuna: 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
Kvantifioitavissa olevan CD19 CAR:n WPRE-pysyvyys yhteenvetona keskiarvolla ja keskihajonnalla
|
28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epäonnistuminen Engraftissa
Aikaikkuna: 21 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät pysty istuttamaan siirron jälkeen.
|
21 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmillä. Eteneminen määritellään käyttämällä tarkistettuja IWG-vastekriteerejä, kuten mikä tahansa uusi leesio tai lisääntyminen ≥ 50 %:lla aiemmin mukana olleista kohdista aliarvosta. |
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth L Budde, MD,PhD, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang X, Popplewell LL, Wagner JR, Naranjo A, Blanchard MS, Mott MR, Norris AP, Wong CW, Urak RZ, Chang WC, Khaled SK, Siddiqi T, Budde LE, Xu J, Chang B, Gidwaney N, Thomas SH, Cooper LJ, Riddell SR, Brown CE, Jensen MC, Forman SJ. Phase 1 studies of central memory-derived CD19 CAR T-cell therapy following autologous HSCT in patients with B-cell NHL. Blood. 2016 Jun 16;127(24):2980-90. doi: 10.1182/blood-2015-12-686725. Epub 2016 Apr 26.
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, follikulaarinen
- Lymfooma, vaippasolu
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Siirto
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Solunsiirto
- Solu- ja kudospohjainen terapia
- Biologinen terapia
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Hematopoieettinen kantasolujensiirto
- Rituksimabi
- Kantasolujen siirto
- CT-P10
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
- Filgrastimi
- plerixafor
- Perifeerinen veren kantasolujen siirto
- rauta-pyrofosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09174 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2011-00344 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P50CA107399 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .