Genmanipulerad lymfocytterapi efter perifer blodstamcellstransplantation vid behandling av patienter med högrisk, medelgradig, B-cells non-Hodgkin-lymfom

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten av cellulär immunterapi med ex vivo expanderad autolog centralminne T-cell (TCM)-berikad kluster av differentiering (CD)8+ T-celler genetiskt modifierade för att uttrycka en CD19-specifik chimär antigenreceptor (CAR) i kombination med en standard myeloablativ autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (aHSCT) för forskningsdeltagare med högrisk mellanklass B-linje non-Hodgkin lymfom som har återfallit efter primär terapi, eller som inte uppnådde fullständig remission med primär terapi. (Fas I) II. För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) för dosbegränsande toxiciteter (DLT) och för att beskriva den fullständiga toxicitetsprofilen. (Fas I) III. För att bestämma andelen forskningsdeltagare som får TCM-berikade CD8+ T-celler genetiskt modifierade för att uttrycka en CD19-specifik CAR för vilken de överförda cellerna detekteras i cirkulationen 28 dagar (+/- 3 dagar) av woodchuck hepatitvirus post-transkriptionellt regulatoriskt element (WPRE) kvantitativ (Q)-polymeraskedjereaktion (PCR). (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma tempot, storleken och varaktigheten av ympningen av den överförda T-cellsprodukten när den relaterar till antalet infunderade celler. (Fas II) II. Att studera effekten av denna terapeutiska intervention på utvecklingen av CD19+ B-cellsprekursorer i benmärgen som ett surrogat för in vivo effektorfunktionen hos överförda CD19-specifika T-celler. (Fas II) III. För att beskriva den progressionsfria och totala överlevnaden för behandlade forskningsdeltagare på detta protokoll. (Fas II)

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av genetiskt modifierad lymfocytterapi följt av en fas II-studie.

Patienterna får standard räddningskemoterapi enligt standardpraxis och genomgår standardmobilisering för stamcellsuppsamling med filgrastim och/eller plerixafor. Vissa patienter kan också få rituximab intravenöst (IV) inom 4 veckor efter transplantationen. Patienterna får standard myeloablativ konditionering följt av autolog PBSCT. Patienterna genomgår sedan infusion av ex vivo expanderade autologa TCM-berikade CD8+ T-celler som uttrycker CD19-specifik CAR på dag 2 eller 3 efter transplantation.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp periodiskt under minst 15 år.