Terapia con linfociti geneticamente modificati dopo il trapianto di cellule staminali del sangue periferico nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B ad alto rischio, di grado intermedio

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza dell'immunoterapia cellulare utilizzando cellule T autologhe espanse ex vivo della memoria centrale (TCM) arricchite con cluster di differenziazione (CD) 8+ cellule T geneticamente modificate per esprimere un recettore dell'antigene chimerico specifico per CD19 (CAR) in congiunzione con un trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe mieloablative standard (aHSCT) per i partecipanti alla ricerca con linfomi non-Hodgkin di linea B di grado intermedio ad alto rischio che hanno avuto una recidiva dopo la terapia primaria o che non hanno raggiunto la remissione completa con la terapia primaria. (Fase I) II. Determinare la dose massima tollerata (MTD) sulle tossicità limitanti la dose (DLT) e descrivere l'intero profilo di tossicità. (Fase I) III. Per determinare il tasso di partecipanti alla ricerca che ricevono cellule T CD8+ arricchite con TCM geneticamente modificate per esprimere un CAR specifico per CD19 per il quale le cellule trasferite vengono rilevate nella circolazione 28 giorni (+/- 3 giorni) dal virus dell'epatite marmotta post-trascrizionale elemento normativo (WPRE) quantitativo (Q)-reazione a catena della polimerasi (PCR). (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tempo, l'entità e la durata dell'attecchimento del prodotto di cellule T trasferito in relazione al numero di cellule infuse. (Fase II) II. Studiare l'impatto di questo intervento terapeutico sullo sviluppo di precursori delle cellule B CD19+ nel midollo osseo come surrogato della funzione effettrice in vivo delle cellule T specifiche del CD19 trasferite. (Fase II) III. Descrivere la sopravvivenza libera da progressione e globale dei partecipanti alla ricerca trattati su questo protocollo. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation, di terapia linfocitaria geneticamente modificata, seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono chemioterapia di salvataggio standard secondo la pratica standard e vengono sottoposti a mobilizzazione standard per la raccolta di cellule staminali con filgrastim e/o plerixafor. Alcuni pazienti possono anche ricevere rituximab per via endovenosa (IV) entro 4 settimane dal trapianto. I pazienti ricevono un condizionamento mieloablativo standard seguito da PBSCT autologo. I pazienti vengono quindi sottoposti a infusione di cellule T CD8 + autologhe espanse ex vivo arricchite con TCM che esprimono CAR CD19-specifiche il giorno 2 o 3 dopo il trapianto.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per almeno 15 anni.