Terapia de linfócitos geneticamente modificados após transplante de células-tronco de sangue periférico no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin de alto risco, grau intermediário e células B
Estudo de fase I/II de imunoterapia celular usando células T CD8+ enriquecidas com memória central transduzidas por lentivírus para expressar um imunorreceptor quimérico específico de CD19 após transplante de células-tronco de sangue periférico para pacientes com linfoma não Hodgkin de alto risco, grau intermediário, linha B
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Biológico: Rituximabe
- Procedimento: Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
- Biológico: Filgrastim
- Biológico: Terapia de linfócitos geneticamente modificados
- Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
- Medicamento: Plerixafor
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança da imunoterapia celular utilizando células T autólogas de memória central (TCM) ex vivo enriquecidas com agrupamento de diferenciação (CD)8+ células T geneticamente modificadas para expressar um receptor de antígeno quimérico específico de CD19 (CAR) em conjunto com um transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (aHSCT) mieloablativo padrão para participantes de pesquisa com linfomas não-Hodgkin de alto risco de grau intermediário B que recaíram após a terapia primária ou que não obtiveram remissão completa com a terapia primária. (Fase I) II. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) em toxicidades limitantes de dose (DLTs) e descrever o perfil de toxicidade completo. (Fase I) III. Determinar a taxa de participantes da pesquisa que recebem células T CD8+ enriquecidas com TCM geneticamente modificadas para expressar um CAR específico de CD19 para o qual as células transferidas são detectadas na circulação 28 dias (+/- 3 dias) pelo vírus da hepatite da marmota pós-transcricional elemento regulador (WPRE) quantitativo (Q)-reação em cadeia da polimerase (PCR). (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar o tempo, a magnitude e a duração do enxerto do produto de células T transferido em relação ao número de células infundidas. (Fase II) II. Estudar o impacto desta intervenção terapêutica no desenvolvimento de precursores de células B CD19+ na medula óssea como um substituto para a função efetora in vivo de células T específicas de CD19 transferidas. (Fase II) III. Descrever a sobrevida global e livre de progressão dos participantes da pesquisa tratados neste protocolo. (Fase II)
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I da terapia de linfócitos geneticamente modificados, seguido por um estudo de fase II.
Os pacientes recebem quimioterapia de resgate padrão de acordo com a prática padrão e são submetidos à mobilização padrão para coleta de células-tronco com filgrastim e/ou plerixafor. Alguns pacientes também podem receber rituximabe por via intravenosa (IV) dentro de 4 semanas após o transplante. Os pacientes recebem condicionamento mieloablativo padrão seguido de PBSCT autólogo. Os pacientes então são submetidos à infusão de células T CD8+ autólogas enriquecidas com TCM ex vivo que expressam CAR específico para CD19 no dia 2 ou 3 após o transplante.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por pelo menos 15 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- A revisão de patologia do City of Hope (COH) confirma que o material de diagnóstico do participante da pesquisa é consistente com história de NHL de células B de grau intermediário (por exemplo, linfoma difuso de células B, linfoma de células do manto, linfoma folicular transformado)
- História de recaída após atingir a primeira remissão com terapia primária ou falha em atingir a remissão com terapia primária
- Expectativa de vida > 16 semanas
- Escala de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70%
- Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar
- O participante da pesquisa tem indicação de ser considerado para transplante autólogo de células-tronco
Critério de exclusão:
- Não compreende os elementos básicos do protocolo e/ou os riscos/benefícios de participar deste estudo de fase I/II; evidência de compreensão inclui aprovação na Triagem Abrangente do Protocolo fornecida pelo Defensor do Sujeito de Pesquisa (RSA); um responsável legal pode substituir o participante da pesquisa
- Quaisquer contra-indicações padrão para HSCT mieloablativo por padrão de práticas de cuidados no COH
- Dependência de corticosteróides
- Atualmente inscrito em outro protocolo de terapia experimental
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivo com base em testes realizados dentro de 4 semanas após a inscrição
- História de TCTH alogênico ou TCTH autólogo prévio
- Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica
- Participantes da pesquisa que receberão regimes de condicionamento baseados em radioimunoterapia (baseado em Zevalin)
- Participante(s) da pesquisa com infecção ativa conhecida por hepatite B ou C
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (imunoterapia adotiva celular após PBSCT)
Os pacientes recebem quimioterapia de resgate padrão de acordo com a prática padrão e são submetidos à mobilização padrão para coleta de células-tronco com G-CSF e/ou plerixafor.
Alguns pacientes também podem receber rituximabe IV dentro de 4 semanas após o transplante.
Os pacientes recebem condicionamento mieloablativo padrão seguido de PBSCT autólogo.
Os pacientes então são submetidos à infusão de células T CD8+ autólogas enriquecidas com TCM ex vivo que expressam CAR específico para CD19 no dia 2 ou 3 após o transplante.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT autólogo
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Receber células T CD8+ autólogas enriquecidas com TCM expandidas ex vivo que expressam CAR específico para CD19
Submeta-se a PBSCT autólogo
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dentro de 28 dias após a infusão de células T
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O número de DLTs por nível de dose é relatado. Um DLT é definido como: Qualquer toxicidade de grau 3 ou superior, com exceção de eventos adversos esperados; e designado como definitivamente ou provavelmente relacionado (nível de atribuição) à infusão das células da MTC; e ocorrendo dentro de 28 dias após a infusão de células T; Qualquer toxicidade que exija o uso de esteróides para eliminar os efeitos colaterais atribuíveis à infusão das células TCM e que ocorra dentro de 28 dias após a infusão das células T; Qualquer toxicidade de grau inferior, mas que aumenta de grau para grau 3 ou superior como resultado direto da MTC e ocorre dentro de 28 dias após a infusão de células T; Qualquer toxicidade autoimune de grau 2 ou superior e ocorrendo dentro de 28 dias após a infusão de células T. |
Dentro de 28 dias após a infusão de células T
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Detecção de elemento regulador pós-transcricional (WPRE) do vírus da hepatite Woodchuck acima do plano de fundo
Prazo: 28 dias após a infusão de células T
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O pico de expansão do WPRE é expresso em número de cópias CAR/mL de sangue é resumido com mediana e intervalo
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28 dias após a infusão de células T
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Número de dias de CAR CD19 quantificável pós-infusão de células T
Prazo: 28 dias após a infusão de células T
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Persistência WPRE de CAR CD19 quantificável resumido com média e desvio padrão
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28 dias após a infusão de células T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Falha ao Enxertar
Prazo: Dentro de 21 dias após a infusão de células T
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Contagem de participantes que falharam no enxerto após o transplante.
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Dentro de 21 dias após a infusão de células T
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Sobrevivência livre de progressão em 1 ano
Prazo: Até 1 ano
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Estimado pelos métodos de Kaplan-Meier. A progressão é definida usando os critérios de resposta IWG revisados, como qualquer nova lesão ou aumento de ≥50% dos locais previamente envolvidos a partir do nadir. |
Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth L Budde, MD,PhD, City of Hope Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wang X, Popplewell LL, Wagner JR, Naranjo A, Blanchard MS, Mott MR, Norris AP, Wong CW, Urak RZ, Chang WC, Khaled SK, Siddiqi T, Budde LE, Xu J, Chang B, Gidwaney N, Thomas SH, Cooper LJ, Riddell SR, Brown CE, Jensen MC, Forman SJ. Phase 1 studies of central memory-derived CD19 CAR T-cell therapy following autologous HSCT in patients with B-cell NHL. Blood. 2016 Jun 16;127(24):2980-90. doi: 10.1182/blood-2015-12-686725. Epub 2016 Apr 26.
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células do Manto
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Fatores biológicos
- Carboidratos
- Transplantação
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Glicoproteínas
- Glicoconjugados
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Transplante de células
- Terapia baseada em células e tecidos
- Terapia biológica
- Fatores estimuladores de colônias
- Fatores de crescimento celular hematopoiético
- Citocinas
- Transplante de células -tronco hematopoiéticas
- Rituximabe
- Transplante de células -tronco
- CT-P10
- Fator estimulador de colônias de granulócitos
- Filgrastim
- PLERIXAFOR
- Transplante de células -tronco sanguíneas periféricas
- pirofosfato férrico
Outros números de identificação do estudo
- 09174 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-00344 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P50CA107399 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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