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Thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée après une greffe de cellules souches du sang périphérique dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B à haut risque de grade intermédiaire

19 août 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Étude de phase I/II sur l'immunothérapie cellulaire utilisant des lymphocytes T CD8+ à mémoire centrale enrichis par transduction lentivirale pour exprimer un immunorécepteur chimère spécifique à CD19 après une greffe de cellules souches du sang périphérique chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de lignée B de grade intermédiaire à haut risque

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de la thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée et pour voir dans quelle mesure elle fonctionne après une greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) dans le traitement des patients atteints de cellules B à haut risque, de grade intermédiaire, non - Lymphome hodgkinien (LNH). La thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée peut stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. L'administration de rituximab avec une chimiothérapie avant un PBSCT arrête la croissance des cellules cancéreuses en les empêchant de se diviser ou de les tuer. L'administration de facteurs de stimulation des colonies, tels que le filgrastim (G-CSF) ou le plerixafor, aide les cellules souches à passer de la moelle osseuse au sang afin qu'elles puissent être collectées et stockées. Davantage de chimiothérapie ou de radiothérapie est administrée pour préparer la moelle osseuse à la greffe de cellules souches. Les cellules souches sont ensuite restituées au patient pour remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie. Donner une thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée après PBSCT peut être un traitement efficace pour le LNH.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité de l'immunothérapie cellulaire utilisant ex vivo des cellules T à mémoire centrale (TCM) autologues étendues et enrichies en grappes de différenciation (CD) 8 + lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique (CAR) spécifique de CD19 en conjonction avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues myéloablatives (aHSCT) standard pour les participants à la recherche atteints de lymphomes non hodgkiniens de grade B à haut risque qui ont rechuté après le traitement primaire ou qui n'ont pas obtenu de rémission complète avec le traitement primaire. (Phase I) II. Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) sur les toxicités limitant la dose (DLT) et décrire le profil de toxicité complet. (Phase I) III. Déterminer le taux de participants à la recherche recevant des lymphocytes T CD8+ enrichis en TCM génétiquement modifiés pour exprimer un CAR spécifique au CD19 pour lequel les cellules transférées sont détectées dans la circulation 28 jours (+/- 3 jours) par le virus de l'hépatite de la marmotte post-transcriptionnelle élément régulateur (WPRE) quantitatif (Q)-réaction en chaîne par polymérase (PCR). (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer le rythme, l'ampleur et la durée de la prise de greffe du produit de cellules T transféré en ce qui concerne le nombre de cellules infusées. (Phase II) II. Étudier l'impact de cette intervention thérapeutique sur le développement de précurseurs des lymphocytes B CD19+ dans la moelle osseuse en tant que substitut de la fonction effectrice in vivo des lymphocytes T spécifiques au CD19 transférés. (Phase II) III. Décrire la survie sans progression et globale des participants à la recherche traités sur ce protocole. (Phase II)

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes sur la thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée, suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent une chimiothérapie de sauvetage standard selon la pratique standard et subissent une mobilisation standard pour la collecte de cellules souches avec du filgrastim et/ou du plérixafor. Certains patients peuvent également recevoir du rituximab par voie intraveineuse (IV) dans les 4 semaines suivant la greffe. Les patients reçoivent un conditionnement myéloablatif standard suivi d'un PBSCT autologue. Les patients subissent ensuite une perfusion de lymphocytes T CD8+ autologues élargis ex vivo et enrichis en TCM exprimant le CAR spécifique au CD19 au jour 2 ou 3 après la greffe.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant au moins 15 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • L'examen pathologique de City of Hope (COH) confirme que le matériel de diagnostic du participant à la recherche correspond à des antécédents de LNH à cellules B de grade intermédiaire (par exemple, lymphome diffus à cellules B, lymphome à cellules du manteau, lymphome folliculaire transformé)
  • Antécédents de rechute après avoir obtenu une première rémission avec le traitement primaire, ou échec à obtenir une rémission avec le traitement primaire
  • Espérance de vie > 16 semaines
  • Échelle de performance de Karnofsky (KPS) >= 70 %
  • Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
  • Le participant à la recherche a une indication à considérer pour la greffe de cellules souches autologues

Critère d'exclusion:

  • Ne comprend pas les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude de phase I/II ; la preuve de compréhension comprend la réussite du protocole de dépistage complet donné par le défenseur des sujets de recherche (RSA); un tuteur légal peut remplacer le participant à la recherche
  • Toute contre-indication standard à la GCSH myéloablative selon les pratiques de soins standard au COH
  • Dépendance aux corticoïdes
  • Actuellement inscrit à un autre protocole thérapeutique expérimental
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) d'après les tests effectués dans les 4 semaines suivant l'inscription
  • Antécédents de GCSH allogénique ou GCSH autologue antérieur
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
  • Participant(s) à la recherche qui doit recevoir des régimes de conditionnement basés sur la radioimmunothérapie (à base de Zevalin)
  • Participant(s) à la recherche avec une infection active connue à l'hépatite B ou C

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (immunothérapie cellulaire adoptive après PBSCT)
Les patients reçoivent une chimiothérapie de sauvetage standard selon la pratique standard et subissent une mobilisation standard pour la collecte de cellules souches avec du G-CSF et/ou du plérixafor. Certains patients peuvent également recevoir du rituximab IV dans les 4 semaines suivant la greffe. Les patients reçoivent un conditionnement myéloablatif standard suivi d'un PBSCT autologue. Les patients subissent ensuite une perfusion de lymphocytes T CD8+ autologues élargis ex vivo et enrichis en TCM exprimant le CAR spécifique au CD19 au jour 2 ou 3 après la greffe.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Anticorps monoclonal C2B8
  • Anticorps Chimère Anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab biosimilaire ABP 798
  • Rituximab biosimilaire BI 695500
  • Biosimilaire Rituximab CT-P10
  • Rituximab biosimilaire GB241
  • Rituximab biosimilaire IBI301
  • Rituximab biosimilaire JHL1101
  • Rituximab biosimilaire PF-05280586
  • Rituximab biosimilaire RTXM83
  • Rituximab biosimilaire SAIT101
  • Rituximab biosimilaire SIBP-02
  • rituximab biosimilaire TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Procédure: Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques
Subir une PBSCT autologue
Autres noms:
  • Transplantation autologue de cellules souches
  • AHSCT
  • Autologue
  • Transplantation autologue de cellules hématopoïétiques
  • Greffe de cellules souches autologues
  • Greffe de cellules souches, autologue
Biologique: Filgrastim
Étant donné IV
Autres noms:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogène
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains à méthionyle recombinant
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Biologique: Thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée
Recevez des lymphocytes T CD8 + autologues élargis ex vivo et enrichis en TCM exprimant le CAR spécifique au CD19
Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
Subir une PBSCT autologue
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de cellules progénitrices du sang périphérique
  • Prise en charge des cellules souches périphériques
  • Transplantation de cellules souches périphériques
  • PBSCT
  • Greffe de cellules souches périphériques
  • GREFFE DE CELLULES SOUCHES DU SANG PÉRIPHÉRIQUE
Médicament: Plerixafor
Étant donné IV
Autres noms:
  • Mozobil
  • AMD 3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Dans les 28 jours suivant la perfusion de lymphocytes T

Le nombre de DLT par niveau de dose est indiqué.

Un DLT est défini comme :

Toute toxicité de grade 3 ou plus, à l'exception des événements indésirables attendus ; et désignée comme définitivement ou probablement liée (niveau d'attribution) à la perfusion des cellules TCM ; et survenant dans les 28 jours suivant la perfusion de lymphocytes T ; Toute toxicité nécessitant l'utilisation de stéroïdes pour supprimer les effets secondaires attribuables à la perfusion des cellules TCM et survenant dans les 28 jours suivant la perfusion des lymphocytes T ; Toute toxicité de grade inférieur, mais qui augmente de grade jusqu'à un grade 3 ou plus en conséquence directe du TCM, et survenant dans les 28 jours suivant la perfusion de lymphocytes T ; Toute toxicité auto-immune de grade 2 ou plus, et survenant dans les 28 jours suivant la perfusion de lymphocytes T.
Dans les 28 jours suivant la perfusion de lymphocytes T
Détection de l'élément régulateur post-transcriptionnel (WPRE) du virus de l'hépatite de la marmotte au-dessus du fond
Délai: 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
L'expansion maximale de WPRE est exprimée en CAR. Le nombre de copies/mL de sang est résumé avec la médiane et la plage.
28 jours après la perfusion de lymphocytes T
Nombre de jours de CD19 CAR quantifiable après perfusion de lymphocytes T
Délai: 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
WPRE persistance du CD19 CAR quantifiable résumé avec moyenne et écart type
28 jours après la perfusion de lymphocytes T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec de la greffe
Délai: Dans les 21 jours suivant la perfusion de lymphocytes T
Nombre de participants qui ne réussissent pas à se greffer après la greffe.
Dans les 21 jours suivant la perfusion de lymphocytes T
Survie sans progression à 1 an
Délai: Jusqu'à 1 an

Estimation à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.

La progression est définie à l'aide des critères de réponse révisés de l'IWG, comme toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % des sites précédemment impliqués à partir du nadir.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elizabeth L Budde, MD,PhD, City of Hope Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

3 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Estimé)

24 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2011

Première publication (Estimé)

18 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09174 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-00344 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA107399 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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