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外周血干细胞移植后的基因工程淋巴细胞疗法治疗高危、中级、B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

2026年8月19日 更新者：City of Hope Medical Center

细胞免疫治疗的 I/II 期研究，使用中央记忆丰富的 CD8+ T 细胞慢病毒转导表达 CD19 特异性嵌合免疫受体，用于高危中级 B 系非霍奇金淋巴瘤患者外周血干细胞移植后

这项 I/II 期试验研究了基因工程淋巴细胞疗法的副作用和最佳剂量，并了解它在外周血干细胞移植 (PBSCT) 后治疗高危、中级、B 细胞非淋巴细胞的效果如何-霍奇金淋巴瘤 (NHL)。 基因工程淋巴细胞疗法可以以不同方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。 在 PBSCT 之前给予利妥昔单抗和化疗，通过阻止癌细胞分裂或杀死它们来阻止癌细胞的生长。 给予集落刺激因子，如非格司亭 (G-CSF) 或普乐沙福，可帮助干细胞从骨髓转移到血液中，以便收集和储存它们。 给予更多的化学疗法或放射疗法来为干细胞移植准备骨髓。 然后将干细胞返回给患者，以替换被化疗破坏的造血细胞。 PBSCT 后给予基因工程淋巴细胞治疗可能是治疗 NHL 的有效方法。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估利用体外扩增的自体中央记忆 T 细胞 (TCM) 富集分化簇 (CD)8+ T 细胞进行基因修饰以联合表达 CD19 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 的细胞免疫疗法的安全性标准清髓性自体造血干细胞移植 (aHSCT) 用于主要治疗后复发或未达到完全缓解的高危中级 B 系非霍奇金淋巴瘤研究参与者。 （一期） 二． 确定剂量限制毒性 (DLT) 的最大耐受剂量 (MTD) 并描述完整的毒性特征。 （一期） 三． 确定研究参与者接受基因修饰的富含 TCM 的 CD8+ T 细胞以表达 CD19 特异性 CAR 的比例调节元件 (WPRE) 定量 (Q)-聚合酶链反应 (PCR)。 （二期）

次要目标：

I. 确定转移的 T 细胞产品植入的速度、幅度和持续时间，因为它与注入的细胞数量有关。 （二期） 二． 研究这种治疗干预对骨髓中 CD19+ B 细胞前体发育的影响，作为转移的 CD19 特异性 T 细胞体内效应子功能的替代物。 （二期） 三． 描述根据该方案接受治疗的研究参与者的无进展生存期和总体生存期。 （二期）

大纲：这是一项 I 期、剂量递增的基因工程淋巴细胞疗法研究，随后是 II 期研究。

患者按照标准实践接受标准挽救化疗，并接受标准动员以使用非格司亭和/或普乐沙福收集干细胞。 一些患者也可能在移植后 4 周内接受静脉内 (IV) 利妥昔单抗治疗。 患者接受标准清髓性调节，然后进行自体 PBSCT。 然后，患者在移植后第 2 天或第 3 天接受体外扩增的富含 TCM 的自体 CD8+ T 细胞输注，这些细胞表达 CD19 特异性 CAR。

完成研究治疗后，患者将接受至少 15 年的定期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 希望之城 (COH) 病理学审查确认研究参与者的诊断材料与中级 B 细胞 NHL 病史一致（例如，弥漫性 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、转化性滤泡性淋巴瘤）
  • 主要治疗达到首次缓解后复发或主要治疗未能达到缓解的病史
  • 预期寿命 > 16 周
  • 卡诺夫斯基绩效量表 (KPS) >= 70%
  • 育龄妇女血清妊娠试验阴性
  • 研究参与者有适应症可考虑进行自体干细胞移植

排除标准：

  • 未能理解方案的基本要素和/或参与此 I/II 期研究的风险/益处；理解的证据包括通过研究主题倡导者 (RSA) 给出的协议综合筛选；法定监护人可以代替研究参与者
  • 根据 COH 的护理实践标准，清髓性 HSCT 的任何标准禁忌症
  • 对皮质类固醇的依赖
  • 目前正在参加另一项研究性治疗方案
  • 根据入组后 4 周内进行的检测，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性
  • 同种异体 HSCT 史或既往自体 HSCT
  • 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 将接受基于放射免疫疗法（基于 Zevalin）的预处理方案的研究参与者
  • 已知活动性乙型或丙型肝炎感染的研究参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（PBSCT 后的细胞过继免疫疗法）
患者按照标准实践接受标准挽救化疗，并接受标准动员以使用 G-CSF 和/或普乐沙福收集干细胞。 一些患者也可能在移植后 4 周内接受利妥昔单抗静脉注射。 患者接受标准清髓性调节，然后进行自体 PBSCT。 然后，患者在移植后第 2 天或第 3 天接受体外扩增的富含 TCM 的自体 CD8+ T 细胞输注，这些细胞表达 CD19 特异性 CAR。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：利妥昔单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 美罗华
  • 总部基地 798
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗 CD20 抗体
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 利妥昔单抗ABBS
  • 利妥昔单抗生物类似药 ABP 798
  • 利妥昔单抗生物仿制药 BI 695500
  • 利妥昔单抗生物类似药 CT-P10
  • 利妥昔单抗生物类似药 GB241
  • 利妥昔单抗生物仿制药 IBI301
  • 利妥昔单抗生物类似药 JHL1101
  • 利妥昔单抗生物仿制药 PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物类似药 RTXM83
  • 利妥昔单抗生物仿制药 SAIT101
  • 利妥昔单抗生物仿制药 SIBP-02
  • 利妥昔单抗生物类似药 TQB2303
  • 利妥昔单抗-abbs
  • RTXM83
  • 特鲁希玛
程序：自体造血干细胞移植
进行自体 PBSCT
其他名称：
  • 自体干细胞移植
  • AHSCT
  • 自体的
  • 自体造血细胞移植
  • 干细胞移植，自体
生物：非格司亭
鉴于IV
其他名称：
  • 脑脊液
  • r-metHuG-CSF
  • 纽普生
  • 非格司亭
  • 尼维斯泰姆
  • 重组甲硫氨酰人粒细胞集落刺激因子
  • rG-CSF
  • 替瓦格司亭
生物：基因工程淋巴细胞疗法
接收体外扩增的表达 CD19 特异性 CAR 的富含 TCM 的自体 CD8+ T 细胞
程序：外周血干细胞移植
进行自体 PBSCT
其他名称：
  • PBPC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 外周干细胞支持
  • 外周血干细胞移植
  • PBSCT
药品：普乐沙福
鉴于IV
其他名称：
  • 莫佐比尔
  • AMD 3100
  • JM-3100
  • 赛德兹 SID 791

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：在 T 细胞输注后 28 天内

报告了每个剂量水平的 DLT 数量。

DLT 定义为：

任何 3 级或更高级别的毒性，预期的不良事件除外；并指定为与 TCM 细胞输液肯定或可能相关（归因水平）；并在 T 细胞输注后 28 天内发生；任何需要使用类固醇来消除由输注 TCM 细胞引起的副作用，并且发生在 T 细胞输注后 28 天内的任何毒性；任何较低级别的毒性，但由于 TCM 的直接结果而增加到 3 级或更高级别，并且发生在 T 细胞输注后 28 天内；任何 2 级或更高级别的自身免疫毒性，并且发生在 T 细胞输注后 28 天内。
在 T 细胞输注后 28 天内
土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件 (WPRE) 检测高于背景
大体时间：T 细胞输注后 28 天
WPRE 的峰值扩展以 CAR 拷贝数/mL 血液表示，用中值和范围总结
T 细胞输注后 28 天
T 细胞输注后可量化 CD19 CAR 的天数
大体时间：T 细胞输注后 28 天
用均值和标准差总结的可量化 CD19 CAR 的 WPRE 持久性
T 细胞输注后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
移植失败
大体时间：T 细胞输注后 21 天内
移植后未能植入的参与者计数。
T 细胞输注后 21 天内
1 年无进展生存期
大体时间：长达 1 年

使用 Kaplan-Meier 方法估计。

进展定义为使用修订后的 IWG 反应标准，如任何新病变或从最低点增加 ≥ 50% 的先前受累部位。
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Elizabeth L Budde, MD,PhD、City of Hope Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年10月20日

初级完成 (实际的)

2013年10月3日

研究完成 (估计的)

2027年2月24日

研究注册日期

首次提交

2011年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2011年3月16日

首次发布 (估计的)

2011年3月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月19日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 09174 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2011-00344 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA107399 (美国 NIH 拨款/合同)

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