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Genetisch veränderte Lymphozytentherapie nach peripherer Blutstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom mittleren Grades mit hohem Risiko

22. April 2026 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-I/II-Studie zur zellulären Immuntherapie unter Verwendung von zentralgedächtnisangereicherten CD8+-T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um einen CD19-spezifischen chimären Immunrezeptor zu exprimieren, nach peripherer Blutstammzelltransplantation für Patienten mit Hochrisiko-Non-Hodgkin-Lymphom mittleren Grades der B-Linie

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis einer gentechnisch veränderten Lymphozytentherapie und um zu sehen, wie gut sie nach einer Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSCT) bei der Behandlung von Patienten mit B-Zell-Non mit hohem Risiko und mittlerem Grad funktioniert -Hodgkin-Lymphom (NHL). Eine gentechnisch hergestellte Lymphozytentherapie kann das Immunsystem auf verschiedene Weise stimulieren und das Wachstum von Krebszellen stoppen. Die Gabe von Rituximab zusammen mit einer Chemotherapie vor einer PBSCT stoppt das Wachstum von Krebszellen, indem sie sie daran hindert, sich zu teilen oder abzutöten. Die Gabe von koloniestimulierenden Faktoren wie Filgrastim (G-CSF) oder Plerixafor hilft den Stammzellen, vom Knochenmark ins Blut zu gelangen, damit sie gesammelt und gelagert werden können. Weitere Chemotherapie oder Strahlentherapie wird gegeben, um das Knochenmark für die Stammzelltransplantation vorzubereiten. Die Stammzellen werden dann dem Patienten zurückgegeben, um die durch die Chemotherapie zerstörten blutbildenden Zellen zu ersetzen. Die Gabe einer gentechnisch veränderten Lymphozytentherapie nach PBSCT kann eine wirksame Behandlung für NHL sein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit der zellulären Immuntherapie unter Verwendung von ex vivo expandierten autologen zentralen T-Zell(TCM)-angereicherten Differenzierungsclustern (CD)8+ T-Zellen, die genetisch modifiziert wurden, um einen CD19-spezifischen chimären Antigenrezeptor (CAR) in Verbindung zu exprimieren mit einer standardmäßigen myeloablativen autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (aHSCT) für Forschungsteilnehmer mit Hochrisiko-Non-Hodgkin-Lymphomen der B-Linie mittleren Grades, die nach der Primärtherapie einen Rückfall erlitten haben oder die mit der Primärtherapie keine vollständige Remission erreicht haben. (Phase I)II. Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) auf dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) und zur Beschreibung des vollständigen Toxizitätsprofils. (Phase I) III. Um die Rate der Forschungsteilnehmer zu bestimmen, die TCM-angereicherte CD8+ T-Zellen erhalten, die genetisch modifiziert wurden, um ein CD19-spezifisches CAR zu exprimieren, für das die übertragenen Zellen 28 Tage (+/- 3 Tage) durch das Waldmurmeltier-Hepatitis-Virus posttranskriptionell im Kreislauf nachgewiesen werden regulatorisches Element (WPRE) quantitative (Q)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR). (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung des Tempos, der Größe und der Dauer der Transplantation des übertragenen T-Zellprodukts in Bezug auf die Anzahl der infundierten Zellen. (Phase II)II. Es sollten die Auswirkungen dieser therapeutischen Intervention auf die Entwicklung von CD19+ B-Zell-Vorläufern im Knochenmark als Ersatz für die in vivo-Effektorfunktion übertragener CD19-spezifischer T-Zellen untersucht werden. (Phase II) III. Um das progressionsfreie und Gesamtüberleben von behandelten Forschungsteilnehmern nach diesem Protokoll zu beschreiben. (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie zur gentechnisch veränderten Lymphozytentherapie, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten eine Standard-Salvage-Chemotherapie gemäß Standardpraxis und werden einer Standardmobilisierung zur Stammzellenentnahme mit Filgrastim und/oder Plerixafor unterzogen. Einige Patienten können Rituximab auch intravenös (i.v.) innerhalb von 4 Wochen nach der Transplantation erhalten. Die Patienten erhalten eine standardmäßige myeloablative Konditionierung, gefolgt von einer autologen PBSCT. Die Patienten werden dann am 2. oder 3. Tag nach der Transplantation einer Infusion von ex vivo expandierten autologen TCM-angereicherten CD8+-T-Zellen unterzogen, die CD19-spezifisches CAR exprimieren.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten mindestens 15 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • City of Hope (COH)-Pathologieüberprüfung bestätigt, dass das diagnostische Material des Forschungsteilnehmers mit der Vorgeschichte von B-Zell-NHL mittleren Grades übereinstimmt (z. B. diffuses B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, transformiertes follikuläres Lymphom)
  • Rückfall in der Anamnese nach Erreichen einer ersten Remission mit Primärtherapie oder Nichterreichen einer Remission mit Primärtherapie
  • Lebenserwartung > 16 Wochen
  • Karnofsky-Leistungsskala (KPS) >= 70 %
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Forschungsteilnehmer hat eine Indikation für eine autologe Stammzelltransplantation

Ausschlusskriterien:

  • Versteht die Grundelemente des Protokolls und/oder die Risiken/Nutzen einer Teilnahme an dieser Phase-I/II-Studie nicht; Der Nachweis des Verständnisses umfasst das Bestehen des vom Research Subject Advocate (RSA) durchgeführten Protocol Comprehensive Screening; ein Erziehungsberechtigter kann den Forschungsteilnehmer ersetzen
  • Alle standardmäßigen Kontraindikationen für myeloablative HSZT gemäß Behandlungsstandard bei COH
  • Abhängigkeit von Kortikosteroiden
  • Derzeit in einem anderen Prüftherapieprotokoll eingeschrieben
  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV) seropositiv basierend auf Tests, die innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung durchgeführt wurden
  • Vorgeschichte einer allogenen HSCT oder einer früheren autologen HSCT
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
  • Forschungsteilnehmer, die auf Radioimmuntherapie (auf Zevalin-Basis) basierende Konditionierungsschemata erhalten sollen
  • Forschungsteilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (zelluläre adoptive Immuntherapie nach PBSCT)
Die Patienten erhalten eine Standard-Salvage-Chemotherapie gemäß Standardpraxis und werden einer Standardmobilisierung zur Stammzellenentnahme mit G-CSF und/oder Plerixafor unterzogen. Einige Patienten können auch Rituximab IV innerhalb von 4 Wochen nach der Transplantation erhalten. Die Patienten erhalten eine standardmäßige myeloablative Konditionierung, gefolgt von einer autologen PBSCT. Die Patienten werden dann am 2. oder 3. Tag nach der Transplantation einer Infusion von ex vivo expandierten autologen TCM-angereicherten CD8+-T-Zellen unterzogen, die CD19-spezifisches CAR exprimieren.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • MabThera
  • AB 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaler Antikörper
  • Chimärer Anti-CD20-Antikörper
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • Monoklonaler Antikörper IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab-Biosimilar ABP 798
  • Rituximab-Biosimilar BI 695500
  • Rituximab-Biosimilar CT-P10
  • Rituximab-Biosimilar GB241
  • Rituximab-Biosimilar IBI301
  • Rituximab-Biosimilar JHL1101
  • Rituximab-Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab-Biosimilar RTXM83
  • Rituximab-Biosimilar SAIT101
  • Rituximab-Biosimilar SIBP-02
  • Rituximab-Biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer autologen PBSCT
Andere Namen:
  • Autologe Stammzelltransplantation
  • AHSCT
  • Autolog
  • Autologe hämatopoetische Zelltransplantation
  • Stammzelltransplantation, autolog
Biologisch: Filgrastim
Gegeben IV
Andere Namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinanter menschlicher Methionyl-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Biologisch: Gentechnisch veränderte Lymphozytentherapie
Erhalten Sie ex vivo expandierte autologe TCM-angereicherte CD8+ T-Zellen, die CD19-spezifisches CAR exprimieren
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer autologen PBSCT
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Unterstützung peripherer Stammzellen
  • Periphere Stammzelltransplantation
  • PBSCT
  • TRANSPLANTATION VON PERIPHEREN BLUTSTAMMZELLEN
Arzneimittel: Plerixafor
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Mozobil
  • AMD 3100
  • JM-3100
  • SDZ SID 791

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach T-Zell-Infusion

Die Anzahl der DLTs pro Dosisstufe wird angegeben.

Eine DLT ist definiert als:

Jegliche Toxizität von Grad 3 oder höher, mit Ausnahme von erwarteten unerwünschten Ereignissen; und als eindeutig oder wahrscheinlich mit der Infusion der TCM-Zellen verbunden (Zuordnungsebene) bezeichnet; und innerhalb von 28 Tagen nach der T-Zell-Infusion auftreten; Jegliche Toxizität, die die Verwendung von Steroiden erfordert, um Nebenwirkungen zu beseitigen, die der Infusion der TCM-Zellen zuzuschreiben sind und innerhalb von 28 Tagen nach der T-Zell-Infusion auftreten; Jegliche Toxizität, die einen niedrigeren Grad hat, aber als direkte Folge der TCM auf Grad 3 oder höher ansteigt und innerhalb von 28 Tagen nach der T-Zell-Infusion auftritt; Jede Autoimmuntoxizität Grad 2 oder höher, die innerhalb von 28 Tagen nach der T-Zell-Infusion auftritt.
Innerhalb von 28 Tagen nach T-Zell-Infusion
Nachweis des posttranskriptionalen regulatorischen Elements (WPRE) des Waldmurmeltier-Hepatitis-Virus über dem Hintergrund
Zeitfenster: 28 Tage nach der T-Zell-Infusion
Die Spitzenexpansion von WPRE wird in CAR-Kopienzahl/ml Blut ausgedrückt und mit Median und Bereich zusammengefasst
28 Tage nach der T-Zell-Infusion
Anzahl der Tage quantifizierbarer CD19-CAR-Post-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: 28 Tage nach der T-Zell-Infusion
WPRE-Persistenz von quantifizierbarer CD19-CAR, zusammengefasst mit Mittelwert und Standardabweichung
28 Tage nach der T-Zell-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fehler beim Engraft
Zeitfenster: Innerhalb von 21 Tagen nach der T-Zell-Infusion
Anzahl der Teilnehmer, bei denen die Transplantation nach der Transplantation fehlschlägt.
Innerhalb von 21 Tagen nach der T-Zell-Infusion
Progressionsfreies Überleben nach 1 Jahr
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr

Geschätzt mit der Kaplan-Meier-Methode.

Progression wird unter Verwendung der überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien als jede neue Läsion oder Zunahme um ≥50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir definiert.
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Elizabeth L Budde, MD,PhD, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Oktober 2013

Studienabschluss (Geschätzt)

24. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09174 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2011-00344 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA107399 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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