機能性ディスペプシアの小児におけるコルチコトロピン放出ホルモン（CRH）の反応性

この研究の主な目的は、コントロールと比較して、FD (機能性ディスペプシア) の小児および青年における CRH (コルチコトロピン放出ホルモン) の反応性に違いがあるかどうかを評価することです。 さらに、CRH 応答性、炎症性サイトカイン、状態および特性不安、および自己報告された症状の間の関係を調査する予定です。

この研究の具体的な目的は次のとおりです。

1. 血清サイトカイン プロファイル、心拍変動、ストレス プロファイル パラメータ、状態および特性不安、および自己報告された症状の変化が、FD 患者と CRH 注入後の対照との間で異なるかどうかを判断すること。
2. CRH 注入後の血清 ACTH (副腎皮質刺激ホルモン) またはコルチゾールの変化が、FD 患者とコントロールの間で異なるかどうか、または FD 患者の状態または特性不安の大きさの関数として異なるかどうかを判断すること。

この調査は、単一サイトのパイロット調査です。

CRH 刺激に対する生化学的応答は、形成速度、最大濃度 (Cmax)、最大濃度までの時間 (Tmax)、全身曝露 (AUC)、および回復率を計算することにより、本明細書に詳述されているサイトカイン、メディエーター、およびホルモンのそれぞれについて調査されます。 （関連する場合）。 薬物動態分析は、濃度対時間プロファイルに明らかな上昇相と下降相があるデータに適用されます。 濃度対時間のデータは、ピーリング アルゴリズムを使用してカーブ フィットされ、初期の多指数パラメーター推定値が生成されます。 見かけの回復率の最終推定値は、反復的な非線形加重最小二乗回帰アルゴリズムから決定されます。 薬物動態モデルの適合度の評価は、標準的な基準 (例: 赤池およびシュワルツの情報量基準、目的関数、および推定パラメーターの変動係数)、加重残差推定値の分布、および観測値と予測値の間の関連性を使用して行われます。濃度。 モデルに依存しない薬物動態パラメーターは、標準的な (すなわち、統計的モーメント理論) 手法を使用して計算されます。 個々の Cmax および Tmax は、観察された血漿濃度対時間データの調査によって推定されます。 血漿濃度対時間曲線の下の面積は、混合対数線形台形則を使用して決定されます (無限への AUC の外挿は実行されません)。 これらの分析は、Kinetica v5.0 (ThermoElectron、ペンシルベニア州フィラデルフィア) で実行されます。 両側独立サンプル t 検定を使用して、連続応答変数のケースとコントロールの違いを比較します。 連続応答変数間の関係は、単変量分散分析、線形および非線形回帰手法によって評価されます。 カテゴリー患者因子と応答変数は、2 x 2 クロス集計表でのフィッシャーの正確確率検定と比較されます。 すべての統計分析は、SSPS ソフトウェア パッケージ (バージョン 15.0、SPSS Inc.、イリノイ州シカゴ) を使用して実施されます。

サンプルサイズ

各グループ (コントロールと FD 患者) の 12 のサンプル サイズが選択されました。 グループあたり 12 人の患者は、コントロールと比較して FD 患者の 1.5 倍の ACTH 分泌を検出する 99% の検出力を提供し、標準偏差は 2 つの以前の成人研究に基づいて 20% であると想定されます (どちらも約 2 倍の増加を検出しました)。 ）。 二次分析では検出力が低くなる可能性がありますが、この研究のパイロットの性質を考えると、これは許容できると考えられます。

少なくとも8週間の腹痛のために腹痛クリニックで診察を受け、FDの症状に基づく基準を満たし、内視鏡検査および対照が予定されており、最近の腹痛の病歴がない被験者からなる2つのグループがあります。 .

両方のグループが同じテスト/手順を受けます。

参加者は、午前 8 時から 10 時の間に開始される評価の前に、最低 8 時間絶食します。 10 歳以上の女性参加者には、薬や薬物を受ける前の標準的な慣行として UCG が与えられます。 親と子は、BASC-2 と STICSA-C の状態および特性バージョンを完成させます。 バイオフィードバックストレスプロファイルが実行されます。 次に、IV カテーテルが配置され、参加者は研究の次の部分の前に 30 分間リラックスすることができます。 参加者は、CRH 刺激テストの前に心拍数の 30 分間のベースライン モニタリングを受けます。 30 分間のベースライン期間の後、血清サイトカイン、ACTH、コルチゾール、CBG の血液サンプルを採取します。 参加者は、腹痛、吐き気、膨満感の重症度をそれぞれ 10 段階で評価します。

CRH 刺激試験では、コルチコレリン (ヒト CRH の類似体) を、体重 1 kg あたり 1 mcg (最大 100 mcg) の用量で 1 分間にわたって投与します。 ACTH、コルチゾール、およびCBG濃度を測定するために、血液サンプルを15分間隔で60分間採取します。 以下は、15、30、および 60 分で取得または記録されます。 (つまり STICSA-C この瞬間のあなたの気分)。 心拍数モニタリングは 60 分間実施されます。

CRH 刺激テストは、内分泌で日常的に使用される診断テストです。 ただし、この研究の参加者の 2 つのグループのいずれにとっても日常的ではありません。

対策

1. 心拍変動 (HRV)

   心電図を記録し、I-330 C2 Physiograph (J & J Engineering、ワシントン州ポールスボ) および Window USE Physiolab ソフトウェアを使用して HRV を評価します。 MC-5SGW 電極ケーブルを使用して、2 つの手首電極 (左側の +) と指に配置される EDR 接地に接続します。

   HRV 信号は、ECG データから導出されます。 全体的なパワー スペクトル分析が HRV 信号に適用され、交感神経迷走神経パラメータが抽出されます。低周波 (LF) のパワーと高周波 (HF) のパワーです。 LF は、0.04 ～ 0.15 の周波数範囲における曲線の下の領域として定義されます。 Hz および HF は、0.15 ～ 0.50 の周波数範囲における曲線の下の領域として定義されます。 ヘルツ。 HRV パワー スペクトルの LF 帯域 (0.04 ～ 0.15 Hz) のパワーは主に交感神経の活動を表し、HF 帯域 (0.15 ～ 0.5 Hz) のパワーは純粋に副交感神経または迷走神経の活動を表します。 交感神経迷走神経バランスの尺度として、LF と HF の比率も計算されます。

2. 応力プロファイル

   Windows USE 3 Physiolab ソフトウェアを使用して、単一の I-330 C2 Physiograph (J & J Engineering、ワシントン州ポールスボ) を使用して、バイオフィードバック ストレス プロファイルの読み取り値を記録します。

   以下のモダリティは、すべての患者で監視されます。

   1. 表面筋電計 (sEMG) - 測定値は、前頭筋の広帯域配置を使用してマイクロボルト (mcv) で測定されます。標準的な皮膚の準備の後、事前にゲル化された銀/塩化銀のレッド ドット パッチ センサーを各眉の上に指の幅で配置し、CL 50 ワニ口クリップを介して MV-1L sEMG ケーブルに取り付けます。 sEMG センサーも両手首の脈拍ポイントに配置され、心拍を監視してフィードバックします。
   2. 末梢皮膚温度 (TEMP) - サーミスタ (RV-5 TEMP/EDR センサー) を介して華氏 (F.) で測定され、利き手の参加者の中指 (または代わりの 3 番目の指) のパッドに取り付けられます。
   3. 皮膚電気反応 (EDR) - 皮膚コンダクタンス アクティビティ (SCA) は、SE 35 EDG 8mm スナップ スタイルの銀/塩化銀ディスクによって支配的な人差し指に取り付けられた (RV-5 TEMP/EDR センサー) によって、マイクロオーム (µohm) で測定されます。皮膚との接触を確実にするために、ディスク上に生理食塩水ベースのゲルを備えたベルクロ留め具に埋め込まれています。

3. 血漿タンパク質 (サイトカイン/メディエーター/ホルモン)

   TNF-α、IL-4、IL-5、IL-8、エオタキシン-3、MCP-1、MMP-9、ECP、MBP、コルチゾールなどの血漿タンパク質を測定するために、約 39 mL の血液を IV カテーテルから採取します。 、ACTHおよびCBG。 血漿タンパク質は、市販のイムノアッセイキットによって測定されます。 表 1は、各時点ごとに収集される血液量の内訳を示しています。 表 2 に、サンプルの要件と試験所を示します。

4. 遊離血漿コルチゾール

   遊離血漿コルチゾールは、次の式を使用して計算されます。

   U = √ Z2 + 0.0122 C - Z(平均)M ここで、U = 非結合コルチゾールのモル濃度、C = 総コルチゾールのモル濃度、T = CBG のモル濃度、および Z = 0.0167 + 0.182 (T-C)(平均) M

   (0.0167 と 0.182 は、37 ℃ でのコルチゾールに対する CBG の親和性と、結合していないコルチゾールに対するアルブミン結合の割合の定数です。)

5. BASC-2 プロフィール 子供のための行動評価尺度 - 第 2 版 (BASC-2) の親バージョンと子バージョンは、それぞれ参加者と 1 人の親によって完成されます。 BASC-2 は、問題と能力の標準化された説明を提供する、若者の心理的機能の客観的な評価システムです。 子供 (8 ～ 11 歳)、青少年 (12 ～ 18 歳)、および親 (6 ～ 11 歳と 12 ～ 18 歳の子供がいる場合は異なるバージョン) 用の異なるバージョンがあります。 (36) 生スコアは、米国国勢調査データに従って層別化された 4 ～ 18 歳の 3,483 人の子供の標準サンプルに基づいて、T スコア (M=50、SD=10) として標準化されています。 個々のサブスケールは、BASC-PRS の異型性サブスケールと、BASC-SRS の身体化および自立サブスケールを除いて、良好な信頼性 (内部整合性) を持っています (r< .70)。 BASC は、基準関連および構成概念の妥当性も実証しています。 不安サブスケールの T スコア (親および自己報告) は、分析のための特性不安の尺度として使用されます。

6. スティクサ-C

   認知および体性不安の状態特性目録、子供版 (STICSA-C) は、成人版の尺度である STICSA から適応されました。 (37) STICSA-C は、状態不安と特性不安の 2 つの異なる不安概念を測定するための、それぞれ 21 項目の 2 つの別個の自己報告スケールで構成されています。 後者は、子供たちに、一般的にどのように感じているかを示すことによって、アイテムに応答するように求めます。前者は、子供たちに、今、まさにこの瞬間にどのように感じているかについて答えてもらいます。 STICSA-C 独自の、各スケールの項目は、不安の認知的および身体的症状を明確かつ安定して評価します。 子供たちは、4 段階の尺度を使用して回答を提供するように求められます (つまり、特性フォームでは「まったくない」から「ほぼ常に」まで、状態フォームでは「まったくない」から「非常によくある」まで)。 統計分析では、STICSA-C 特性スケールの身体的および認知的サブスケールが特性不安の尺度として使用され、状態スケールのこれらのサブスケールが状態不安の尺度として使用されます。

7. GI症状の重症度

   症状の重症度は、痛み、吐き気、膨満感のそれぞれについて、0 = なし、10 = Global Response Scale で最も深刻な 10 段階で決定されます。

8. 組織学

内視鏡検査を受ける人については、通常のケアの一環として得られる定期的な生検は、好酸球密度について盲検法で評価されます。 抗トリプターゼおよび抗ＣＤ４を利用して、組織の免疫組織化学的評価を実施する。 好酸球、トリプターゼ陽性細胞、および CD4 陽性細胞のそれぞれの細胞密度は、それぞれ胃前庭部および十二指腸球からの標本について決定されます。 それぞれ平均細胞数とピーク細胞数を決定するために、最低 5 つの高倍率視野が評価されます。 病理学的診断は、定期的なケアの一環として病理学者の評価によって決定されます。