기능성 소화불량 아동의 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH) 반응성

이 연구의 주요 목적은 대조군과 비교하여 FD(기능성 소화불량)가 있는 소아 및 청소년에서 CRH(부신피질자극호르몬 방출호르몬) 반응성에 차이가 있는지 평가하는 것입니다. 또한 CRH 반응성, 염증성 사이토카인, 상태 및 특성 불안, 자가 보고 증상 사이의 관계를 탐색하려고 합니다.

연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. CRH 주입 후 FD 환자와 대조군 사이에 혈청 사이토카인 프로필, 심박 변이도, 스트레스 프로필 매개변수, 상태 및 특성 불안, 자가 보고 증상의 변화가 다른지 확인합니다.
2. CRH 주입 후 혈청 ACTH(Adreno-corticotropic Hormone) 또는 코티솔의 변화가 FD 환자와 대조군 사이에 다른지 또는 FD 환자의 상태 또는 특성 불안 정도의 함수로 다른지 확인합니다.

이 연구는 단일 사이트 파일럿 연구입니다.

CRH 자극에 대한 생화학적 반응은 형성 속도, 최대 농도(Cmax), 최대 농도까지의 시간(Tmax), 총 신체 노출(AUC) 및 회복 속도를 계산하여 여기에 설명된 각 사이토카인, 매개체 및 호르몬에 대해 조사될 것입니다. (관련된 대로). 약동학적 분석은 농도 대 시간 프로필에 명확한 상승 및 하강 단계가 있는 데이터에 적용될 것입니다. 농도 대 시간 데이터는 필링 알고리즘을 사용하여 초기 다중 지수 매개변수 추정치를 생성하는 곡선 맞춤이 됩니다. 겉보기 회복률의 최종 추정치는 반복적인 비선형 가중 최소 제곱 회귀 알고리즘을 통해 결정됩니다. 약동학 모델에 대한 적합도의 평가는 표준 기준(예: Akaike 및 Schwartz 정보 기준, 목적 함수 및 추정 매개변수에 대한 변동 계수), 가중 잔차 추정치의 분포 및 관찰된 것과 예측된 것 사이의 연관성을 사용하여 이루어질 것입니다. 농도. 모델 독립적 약동학 매개변수는 표준(즉, 통계적 모멘트 이론) 기술을 사용하여 계산됩니다. 개별 Cmax 및 Tmax는 관찰된 혈장 농도 대 시간 데이터를 검사하여 추정됩니다. 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적은 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 결정됩니다(AUC를 무한대로 외삽하지 않음). 이러한 분석은 Kinetica v5.0(ThermoElectron, Philadelphia, PA)에서 수행됩니다. 연속 반응 변수에 대한 사례와 통제 간의 차이는 양면 독립 표본 t-검정을 사용하여 비교됩니다. 연속 응답 변수 간의 관계는 분산의 일변량 분석, 선형 및 비선형 회귀 기법으로 평가됩니다. 범주형 환자 요인 및 반응 변수는 2 x 2 교차표에서 Fisher의 정확 검정과 비교됩니다. 모든 통계 분석은 SSPS 소프트웨어 패키지(버전 15.0, SPSS Inc., Chicago, IL)를 사용하여 수행됩니다.

표본의 크기

각 그룹(대조군 및 FD 환자)에 대해 12개의 샘플 크기가 선택되었습니다. 그룹당 12명의 환자는 2건의 이전 성인 연구(두 연구 모두 약 2배 증가 ). 2차 분석의 경우 검정력이 낮을 수 있지만 이 연구의 파일럿 특성을 고려할 때 허용 가능한 것으로 간주됩니다.

복통 클리닉에서 최소 8주 동안 지속된 복통으로 진료를 받았고 FD에 대한 증상 기반 기준을 충족하며 내시경 검사 및 대조군을 받을 예정이며 최근 복통 병력이 없는 피험자로 구성된 두 그룹이 있을 것입니다. .

두 그룹 모두 동일한 테스트/절차를 거칩니다.

참가자는 오전 8시에서 10시 사이에 시작되는 평가 전에 최소 8시간 동안 금식합니다. 10세 이상의 여성 참가자는 약물이나 약물을 투여받기 전에 표준 관행으로 UCG를 받게 됩니다. 부모와 자녀는 BASC-2와 STICSA-C의 상태 및 특성 버전을 완료합니다. 바이오피드백 스트레스 프로필이 수행됩니다. 다음으로 IV 카테터를 배치하고 참가자는 연구의 다음 부분 전에 30분 동안 휴식을 취할 수 있습니다. 그런 다음 참가자는 CRH 자극 테스트 전에 30분 동안 심박수 기준 모니터링을 받게 됩니다. 기준선 30분 후에 혈청 사이토카인, ACTH, 코르티솔 및 CBG에 대한 혈액 샘플을 채취합니다. 참가자는 복통, 메스꺼움 및 팽만감의 심각도를 각각 10점 척도로 평가합니다.

CRH 자극 테스트를 위해 코르티코렐린(인간 CRH의 유사체)을 체중 kg당 1mcg(최대 100mcg)의 용량으로 1분에 걸쳐 투여합니다. ACTH, 코르티솔 및 CBG 농도를 측정하기 위해 60분 동안 15분 간격으로 혈액 샘플을 채취합니다. 15분, 30분 및 60분에 다음을 얻거나 기록합니다: 사이토카인 농도에 대한 혈액 샘플, 복통, 메스꺼움 및 팽만감의 등급(10점 척도), 스트레스 프로필 매개변수 및 자가 보고 상태 불안 (즉. STICSA-C 지금 이 순간의 기분). 심박수 모니터링은 60분 동안 수행됩니다.

CRH 자극 테스트는 내분비에서 일상적으로 사용되는 진단 테스트입니다. 그러나 이 연구의 두 참가자 그룹 중 어느 쪽에도 일상적이지 않습니다.

측정

1. 심박변이도(HRV)

   I-330 C2 Physiograph(J & J Engineering, Poulsbo, WA) 및 Window USE Physiolab 소프트웨어를 사용하여 심전도를 기록하고 HRV를 평가합니다. MC-5SGW 전극 케이블은 2개의 손목 전극(왼쪽 +)과 손가락에 놓을 EDR 접지에 연결하는 데 사용됩니다.

   HRV 신호는 ECG 데이터에서 파생됩니다. 전체 전력 스펙트럼 분석은 HRV 신호에 적용되어 sympathovagal 파라미터인 저주파 전력(LF) 및 고주파 전력(HF)을 추출합니다. LF는 0.04-0.15의 주파수 범위에서 곡선 아래 영역으로 정의됩니다. Hz 및 HF는 0.15-0.50의 주파수 범위에서 곡선 아래 영역으로 정의됩니다. 헤르츠. LF 대역(0.04~0.15Hz)의 파워는 주로 교감 신경 활동을 나타내며, HRV 파워 스펙트럼의 HF 대역(0.15~0.5Hz)의 파워는 순전히 부교감 신경 또는 미주 신경 활동을 나타냅니다. LF 대 HF 비율은 sympathovagal 균형의 척도로 계산됩니다.

2. 스트레스 프로필

   Windows USE 3 Physiolab 소프트웨어를 사용하여 단일 I-330 C2 Physiograph(J & J Engineering, Poulsbo, WA)로 바이오피드백 스트레스 프로필 판독값을 기록합니다.

   모든 환자에 대해 다음 양식을 모니터링합니다.

   1. 표면 근전도(sEMG) - 판독값은 전두엽의 광대역 배치를 사용하여 마이크로볼트(mcv) 단위로 측정됩니다. 표준 피부 준비 후 사전 겔화된 은/염화은 Red Dot 패치 센서는 각 눈썹 위에 손가락 너비만큼 배치되고 CL 50 악어 클립을 통해 MV-1L sEMG 케이블에 부착됩니다. sEMG 센서는 또한 양쪽 손목의 맥박 지점에 배치되어 심장 박동을 모니터링하고 피드백합니다.
   2. 주변 피부 온도(TEMP) - 참가자의 주로 사용하는 손의 가운데 손가락(또는 대체 세 번째 숫자) 패드에 부착된 서미스터(RV-5 TEMP/EDR 센서)를 통해 화씨(F) 단위로 측정됩니다.
   3. EDR(Electrodermal Response) - SE 35 EDG 8mm 스냅 스타일 은/염화은 디스크로 지배적인 집게 손가락에 부착된 (RV-5 TEMP/EDR 센서)에 의해 피부 전도 활동(SCA)이 마이크로옴(µohm) 단위로 측정됩니다. 디스크에 식염수 기반 젤이 있는 벨크로 패스너에 내장되어 피부 접촉을 보장합니다.

3. 혈장 단백질(사이토카인/매개체/호르몬)

   TNF-α, IL-4, IL-5, IL-8, eotaxin-3, MCP-1, MMP-9, ECP, MBP, cortisol을 포함한 혈장 단백질 측정을 위해 IV 카테터를 통해 약 39mL의 혈액을 수집합니다. , ACTH 및 CBG. 혈장 단백질은 상업적으로 이용 가능한 면역 분석 키트로 측정됩니다. 표 1은 각 시점별로 수집될 혈액의 양을 분석한 것입니다. 표 2는 샘플 요구 사항 및 테스트 실험실을 나타냅니다.

4. 무료 플라즈마 코르티솔

   유리 혈장 코르티솔은 다음 공식을 사용하여 계산됩니다.

   U = √ Z2 + 0.0122 C - Z(평균)M 여기서 U = 결합되지 않은 코르티솔의 몰 농도, C = 총 코르티솔의 몰 농도, T= CBG의 몰 농도, Z = 0.0167 + 0.182(T-C)(평균) M

   (0.0167 및 0.182는 각각 37℃에서 코티솔에 대한 CBG의 친화도 및 결합되지 않은 코티솔에 대한 알부민 결합의 비율에 대한 상수입니다.)

5. BASC-2 프로필 아동을 위한 행동 평가 척도 - 제2판(BASC-2)의 부모 및 자녀 버전은 참가자와 부모 한 명이 각각 작성합니다. BASC-2는 문제와 역량에 대한 표준화된 설명을 제공하는 청소년의 심리적 기능에 대한 객관적인 평가 시스템입니다. 어린이(8-11세), 청소년(12-18세) 및 부모(6-11세 및 12-18세 자녀가 있는 경우 다른 버전)를 위한 다양한 버전이 있습니다. (36) 원시 점수는 미국 인구 조사 데이터에 따라 계층화된 4-18세 어린이 3,483명의 표준 표본을 기반으로 T-점수(M=50, SD=10)로 표준화됩니다. BASC-PRS의 비정형성 하위 척도와 BASC-SRS의 신체화 및 자기 의존 하위 척도(r< .70)를 제외하고 개별 하위 척도는 우수한 신뢰성(내적 일관성)을 보입니다. BASC는 또한 기준 관련 및 구성 타당성을 입증했습니다. 불안 하위 척도(부모 및 자기 보고)에 대한 T-점수는 분석을 위한 형질 불안의 척도로 사용될 것입니다.

6. STICSA-C

   인지 및 신체 불안에 대한 상태 특성 인벤토리, 아동 버전(STICSA-C)은 STICSA 측정의 성인 버전에서 채택되었습니다. (37) STICSA-C는 상태 불안과 특성 불안이라는 두 가지 별개의 불안 개념을 측정하기 위해 각각 21개의 항목이 있는 두 개의 별도 자기 보고 척도로 구성됩니다. 후자는 일반적으로 그들이 어떻게 느끼는지 표시하여 항목에 응답하도록 어린이에게 요청합니다. 전자는 아이들에게 바로 지금, 바로 이 순간에 그들이 어떻게 느끼는지에 대해 반응하도록 요구합니다. STICSA-C의 고유한 항목으로, 각 척도의 항목은 불안의 인지 및 신체 증상을 명확하고 안정적으로 평가합니다. 아이들은 4점 척도(즉, 특성 양식의 "전혀 없음"에서 "거의 항상"까지, 상태 양식의 "전혀 아님"에서 매우 많이"까지)를 사용하여 응답을 제공하도록 요청받습니다. STICSA-C 특성 척도의 신체 및 인지 하위 척도는 특성 불안의 척도로 사용될 것이며, 상태 척도의 이러한 하위 척도는 통계 분석에서 상태 불안의 척도로 사용될 것입니다.

7. GI 증상 심각도

   증상의 중증도는 통증, 메스꺼움 및 배부품에 대해 각각 0=없음 및 10=전체 반응 척도로 가장 심한 10점 척도에서 결정됩니다.

8. 조직학

내시경 검사를 받는 사람의 경우 일상적인 치료의 일환으로 얻은 일상적인 생검은 호산구 밀도에 대해 맹검 방식으로 평가됩니다. 조직의 면역조직화학 평가는 항-트립타제 및 항-CD4를 이용하여 수행될 것이다. 호산구, 트립타제 양성 세포 및 CD4 양성 세포 각각에 대한 세포 밀도는 각각 위전구 및 십이지장구로부터의 표본에 대해 결정될 것이다. 최소 5개의 고전력 필드가 각각 평균 ​​및 최대 세포 수를 결정하여 평가됩니다. 병리학적 진단은 일상적인 치료의 일환으로 병리학자의 평가에 의해 결정됩니다.