Kortikotropinfrigørende hormon (CRH) reaktion hos børn med funktionel dyspepsi
CRH-respons hos børn med funktionel dyspepsi: en pilotundersøgelse
Kroniske mavesmerter er den mest almindelige vedvarende smertetilstand hos børn og unge og rammer 10-15 % af børnene på et givet tidspunkt. En af de oftest diagnosticerede typer af mavesmerter er funktionel dyspepsi (FD). FD er en mavepine eller ubehag (f.eks. kvalme, oppustethed) i den øvre del af maven, som ikke bliver bedre af at gå på toilettet.
For nogle mennesker ser det ud til, at stress kan gøre FD værre. Hos voksne kan stress forårsage frigivelse af et hormon kaldet corticotropin-releasing hormon (CRH). Frigivelsen af CRH kan forårsage mavesmerter ved at påvirke, hvor hurtigt ting bevæger sig gennem en persons mave og tarme. Dette gør organerne i maven mere følsomme over for smerte, hvilket forårsager ømhed i mavens og tarmenes inderside.
Forskellige mennesker reagerer forskelligt, når kroppen frigiver CRH. Nogle mennesker har mavesmerter uden at føle nogen stress eller angst, mens andre mennesker, der har meget stress eller angst, ikke har nogen mavesmerter. Nogle mennesker har hverken stress, angst eller mavesmerter, når CRH frigives i kroppen.
For at se hvordan kroppen af børn med funktionel dyspepsi og dem uden funktionel dyspepsi reagerer på CRH, vil vi lave en CRH-stimuleringstest. En CRH-stimuleringstest udføres rutinemæssigt hos endokrine patienter. Det gøres ikke rutinemæssigt for patienter med funktionel dyspepsi eller for patienter, der ikke har funktionel dyspepsi.
En del af CRH-stimuleringstesten er at give en syntetisk type corticotropin, Acthrel® (mærkenavn for Corticorelin), som injektion. Acthrel® er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til brug.
Formålet med dette forskningsstudie er at se, om der er forskelle i, hvordan kroppe hos børn med funktionel dyspepsi reagerer på CRH versus børn, der ikke har funktionel dyspepsi.
At være med i denne undersøgelse involverer ét klinikbesøg, hvor en IV placeres og en CRH-stimuleringstest. I denne test vil barnet blive givet en injektion med CRH og derefter observeret i en time. I løbet af den time vil barnet få fem blodprøver gennem IV og vil blive stillet spørgsmål om deres angst og mavesmerter. Dette besøg vil tage omkring 4 timer.
Følgende ting vil ske:
- Dit barn vil blive bedt om at komme til klinikken mellem kl. og kl. faste. Det betyder, at dit barn ikke har fået noget at spise eller drikke i 8 timer, før det kommer til klinikken.
- Hvis dit barn er en kvinde på ti år eller ældre, eller er begyndt at få menstruation, vil der blive lavet en uringraviditetstest, før det får CRH-infusionen.
- Du og dit barn vil hver især blive bedt om at udfylde en undersøgelse, der måler dit barns angst.
- Dit barn vil have en biofeedback-session, der vil måle dit barns stress. I en biofeedback-session placeres sensorer på dit barns fingre, håndled og pande. Disse sensorer er forbundet til en computer, der overvåger dit barns hjerteslag, hudtemperatur og elektriske impulser på dit barns hud.
- Dit barn vil få indsat en IV i en vene i hans/hendes arm. Dit barn kan få en creme på armen for at hjælpe med smerten ved IV-indsættelsen. IV vil blive brugt til at injicere CRH og udtage blod. Hvis IV holder op med at virke, og der ikke længere kan tages blodprøver fra den, kan dit barn få startet endnu en IV, eller blodprøver kan tages med nålestik.
- Dit barn vil derefter have 30 minutter til at slappe af.
- Dit barn vil derefter have CRH infunderet gennem IV i løbet af et minut.
- Dit barn vil få trukket blod gennem IV fem gange; lige før CRH-stimuleringstesten begynder og 15, 30, 45 og 60 minutter efter CRH-infusionen. Den samlede mængde blod, der udtages til undersøgelsen, vil være omkring 2 ½ spiseskefulde.
- Dit barn vil blive spurgt om deres mavesmerter, kvalme, oppustethed, stress og angst på tre forskellige tidspunkter i løbet af de 60 minutter.
- Dit barns puls vil blive målt under hele CRH-stimuleringstesten.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere, om der er forskelle i CRH-respons (Corticotropin Releasing Hormone) hos børn og unge med FD (Functional Dyspepsi) sammenlignet med kontroller. Yderligere har vi til hensigt at udforske forholdet mellem CRH-respons, inflammatoriske cytokiner, tilstands- og trækangst og selvrapporterede symptomer.
De specifikke mål med undersøgelsen er:
- For at bestemme, om ændringer i serumcytokinprofiler, hjertefrekvensvariabilitet, stressprofilparametre, tilstands- og trækangst og selvrapporterede symptomer er forskellige mellem patienter med FD og kontroller efter CRH-infusion.
- For at bestemme, om ændringer i serum ACTH (Adreno-corticotropic Hormone) eller cortisol efter CRH-infusion adskiller sig mellem patienter med FD og kontroller eller som en funktion af størrelsen af tilstands- eller trækangst blandt FD-patienter.
Denne undersøgelse er en single-site pilotundersøgelse.
Biokemisk respons på CRH-stimulering vil blive udforsket for hver af cytokinerne, mediatorerne og hormonerne beskrevet heri ved at beregne deres dannelseshastighed, maksimal koncentration (Cmax), tid til maksimal koncentration (Tmax), total kropseksponering (AUC) og restitutionshastighed (som relevant). Farmakokinetiske analyser vil blive anvendt på data, hvor der er klare opadgående og faldende faser på koncentrationen versus tidsprofilen. Koncentration versus tidsdata vil være kurvetilpasning ved hjælp af en peeling-algoritme til at generere indledende polyeksponentielle parameterestimater. Endelige estimater af den tilsyneladende genvindingshastighed vil blive bestemt ud fra en iterativ, ikke-lineær vægtet mindste kvadraters regressionsalgoritme. Vurdering af egnethed for den farmakokinetiske model vil blive foretaget ved hjælp af standardkriterier (f.eks. Akaike og Schwartz informationskriterier, objektiv funktion og variationskoefficienterne for estimerede parametre), fordelingen af vægtede residuale estimater og sammenhængen mellem de observerede og forudsagte koncentrationer. Modeluafhængige farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af standardteknikker (dvs. statistisk momentteori). Individuelle Cmax og Tmax vil blive estimeret ved inspektion af den observerede plasmakoncentration versus tidsdata. Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid vil blive bestemt ved hjælp af den blandede log-lineære trapezformede regel (ingen ekstrapolering af AUC til uendelig vil blive udført). Disse analyser vil blive udført i Kinetica v5.0 (ThermoElectron, Philadelphia, PA). Forskelle mellem cases og kontroller på kontinuerte responsvariabler vil blive sammenlignet ved hjælp af en tosidet uafhængig stikprøve t-test. Relationer mellem kontinuerte responsvariabler vil blive evalueret ved univariat analyse af varians, lineære og ikke-lineære regressionsteknikker. Kategoriske patientfaktorer og responsvariable vil blive sammenlignet med Fishers eksakte test på en 2 x 2 krydstabulering. Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SSPS-softwarepakken (version 15.0, SPSS Inc., Chicago, IL).
Prøvestørrelse
En prøvestørrelse på 12 for hver gruppe (kontroller og FD-patienter) blev valgt. Tolv patienter pr. gruppe giver 99 % kraft til at detektere en 1,5 gange større ACTH-sekretion hos FD-patienter sammenlignet med kontroller, hvor standardafvigelsen antages at være 20 % baseret på 2 tidligere voksne undersøgelser (begge detekterede ca. en 2-fold stigning ). Effekten kan være lavere til sekundær analyse, men dette anses for acceptabelt i betragtning af denne undersøgelses pilotkarakter.
Der vil være to grupper bestående af forsøgspersoner, som er blevet tilset i mavesmerterklinikken for mavesmerter af mindst 8 ugers varighed og opfylder symptombaserede kriterier for FD og er planlagt til endoskopi og kontroller, som ikke har nogen nyere historie med mavesmerter. .
Begge grupper vil gennemgå de samme tests/procedurer.
Deltagerne faster i minimum 8 timer før evalueringen, som begynder mellem kl. 8 og 10. Kvindelige deltagere > 10 år vil blive givet en UCG som standardpraksis, før de får medicin eller medicin. Forælderen og barnet vil fuldføre BASC-2 og tilstands- og egenskabsversionerne af STICSA-C. En biofeedback stressprofil vil blive udført. Derefter placeres et IV-kateter, og deltageren får lov til at slappe af i 30 minutter før den næste del af undersøgelsen. Deltageren vil derefter gennemgå 30 minutters baseline-overvågning af hjertefrekvensen forud for CRH-stimuleringstesten. Efter 30 minutters baseline-periode vil der blive udtaget en blodprøve for serumcytokiner, ACTH, cortisol og CBG. Deltageren vil vurdere sværhedsgraden af henholdsvis mavesmerter, kvalme og oppustethed på en 10-punkts skala.
Til CRH-stimuleringstesten vil corticorelin (en analog af human CRH) blive indgivet i en dosis på 1 mcg pr. kg legemsvægt (op til et maksimum på 100 mcg) leveret over 1 minut. Blodprøver vil blive udtaget med 15 minutters intervaller i 60 minutter til bestemmelse af ACTH, cortisol og CBG koncentrationer. Følgende vil blive opnået eller registreret efter 15, 30 og 60 minutter: blodprøver for cytokinkoncentrationer, vurderinger (på en 10-punkts skala) af mavesmerter, kvalme og oppustethed, stressprofilparametre og selvrapporteret tilstandsangst (dvs. STICSA-C Dit humør i dette øjeblik). Pulsovervågning vil blive udført i løbet af 60 minutters perioden.
CRH-stimuleringstesten er en rutinemæssigt anvendt diagnostisk test i endokrine. Det er dog ikke rutine for nogen af de to grupper af deltagere i denne undersøgelse.
Foranstaltninger
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV)
Elektrokardiogrammet vil blive optaget og HRV vurderet ved hjælp af en I-330 C2 Physiograph (J & J Engineering, Poulsbo, WA) og Window USE Physiolab-software. MC-5SGW elektrodekabler vil blive brugt til at forbinde til 2 håndledselektroder (+ til venstre) og en EDR-jord, som vil blive placeret på en finger.
HRV-signalet vil blive afledt fra EKG-dataene. Overordnet effektspektralanalyse vil blive anvendt på HRV-signalet for at udtrække sympathovagale parametre: effekt i lav frekvens (LF) og effekt i høj frekvens (HF). LF er defineret som arealet under kurven i frekvensområdet 0,04-0,15 Hz og HF er defineret som arealet under kurven i frekvensområdet 0,15-0,50 Hz. Effekten i LF-båndet (0,04-0,15 Hz) repræsenterer hovedsageligt sympatisk aktivitet, og effekt i HF-båndet (0,15-0,5 Hz) af HRV-effektspektret repræsenterer rent parasympatisk eller vagal aktivitet. LF-til-HF-forholdet vil også blive beregnet som et mål for sympathovagal balance.
Stress profil
Biofeedback-stressprofilaflæsninger vil blive optaget med en enkelt I-330 C2 Physiograph (J & J Engineering, Poulsbo, WA), ved hjælp af Windows USE 3 Physiolab-software.
Følgende modaliteter vil blive overvåget på alle patienter:
- Surface Electromyograph (sEMG) - aflæsninger vil blive målt i mikrovolt (mcv) ved brug af bredbåndsplacering på frontalis; efter standard hudforberedelse placeres præ-gelerede sølv/sølvchlorid sensorer med en fingerbredde over hvert øjenbryn og fastgøres til et MV-1L sEMG-kabel via CL 50 alligatorklemmer. sEMG-sensorer vil også blive placeret på pulspunkterne på begge håndled for at overvåge og give feedback på hjerteslag.
- Perifer hudtemperatur (TEMP)- vil blive målt i grader Fahrenheit (F.) via en termistor (RV-5 TEMP/EDR-sensor), der er fastgjort til puden på deltagerens langfinger (eller erstatning 3. ciffer) på den dominerende hånd.
- Elektrodermal respons (EDR) - hudkonduktansaktivitet (SCA) vil blive målt i mikroohm (µohm) af en (RV-5 TEMP/EDR sensor) fastgjort til den dominerende pegefinger med en SE 35 EDG 8 mm snapstil sølv/sølvkloridskive indlejret i en velcrolukning med saltvandsbaseret gel på disken, for at sikre hudkontakt.
Plasmaproteiner (cytokiner/mediatorer/hormoner)
Cirka 39 mL blod vil blive opsamlet gennem IV-kateteret til plasmaproteinbestemmelser, herunder TNF-α, IL-4, IL-5, IL-8, eotaxin-3, MCP-1, MMP-9, ECP, MBP, cortisol , ACTH og CBG. Plasmaproteiner vil blive målt med kommercielt tilgængelige immunoassay-kits. Tabel 1 viser en opdeling af mængden af blod, der vil blive opsamlet pr. hvert tidspunkt. Tabel 2 viser prøvekrav og testlaboratorium.
Gratis plasma cortisol
Fri plasmakortisol vil blive beregnet ved hjælp af følgende formel:
U = √ Z2 + 0,0122 C - Z(middel)M Hvor U = molær koncentration af ubundet cortisol, C = molær koncentration af total cortisol, T= molær koncentration af CBG og Z = 0,0167 + 0,182 (T-C)(middel) M
(0,0167 og 0,182 er konstanter for henholdsvis affiniteten af CBG til kortisol ved 37 grader C og andelen af albumin-bundet til ubundet kortisol.)
- BASC-2-profil Forældre- og underordnede versioner af Behavioural Assessment Scale for Children - Second Edition (BASC-2) vil blive udfyldt af henholdsvis deltageren og en forælder. BASC-2 er et objektivt vurderingssystem for psykologisk funktion hos unge, der giver standardiserede beskrivelser af problemer og kompetencer. Der er forskellige versioner til børn (8-11 år), unge (12-18 år) og forældre (anden version for dem med børn i alderen 6-11 og 12-18). (36) Rå-scores er standardiseret som T-scores (M=50, SD=10) baseret på en normativ prøve på 3.483 børn i alderen 4-18 stratificeret i henhold til US Census-data. Individuelle subskalaer har god reliabilitet (intern konsistens), med undtagelse af Atypicality subskalaen på BASC-PRS og Somatization and Self-Reliance subskalaerne på BASC-SRS (r<.70). BASC har også demonstreret kriterierelateret og konstruktionsvaliditet. T-scorerne for angstunderskalaerne (forældre- og selvrapportering) vil blive brugt som et mål for trækangst til analyse.
STICSA-C
State-Trait Inventory for Cognitive and Somatic Anxiety, Child Version (STICSA-C) blev tilpasset fra voksenversionen af foranstaltningen, STICSA. (37) STICSA-C består af to separate selvrapporteringsskalaer, hver med 21 punkter, til måling af to adskilte angstbegreber: tilstandsangst og trækangst. Sidstnævnte beder børn om at reagere på emner ved at angive, hvordan de har det generelt; førstnævnte beder børn om at svare om, hvordan de har det lige nu, i dette øjeblik. Unikt for STICSA-C vurderer elementer på hver skala tydeligt og stabilt kognitive og somatiske manifestationer af angst. Børn bliver bedt om at give deres svar ved hjælp af en 4-punkts skala (dvs. fra "Aldrig" til "Næsten altid" på egenskabsformen og fra "Slet ikke" til Meget" på tilstandsformularen). De somatiske og kognitive underskalaer af STICSA-C egenskabsskalaen vil blive brugt som et mål for egenskabsangst, mens disse subskalaer af tilstandsskalaen vil blive brugt som et mål for tilstandsangst, i den statistiske analyse.
GI symptom sværhedsgrad
Symptomets sværhedsgrad vil blive bestemt for henholdsvis smerter, kvalme og oppustethed på 10-punktsskalaer med 0=ingen og 10=mest alvorlig med Global Response Scale.
- Histologi
For dem, der gennemgår endoskopi, vil rutinebiopsier opnået som en del af sædvanlig pleje blive evalueret på en blind måde for eosinofil tæthed. Immunhistokemi-evaluering af væv vil blive udført ved hjælp af anti-tryptase og anti-CD4. Celletætheder for henholdsvis eosinofiler, tryptase-positive celler og CD4-positive celler vil blive bestemt for prøver fra henholdsvis gastrisk antrum og tolvfingertarmen. Et minimum af fem højeffektfelter vil blive evalueret med bestemmelse af henholdsvis middel- og peakcelleantal. Patologiske diagnoser vil blive fastlagt ved patologevaluering som en del af rutinemæssig behandling.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gruppe 1 (funktionel dyspepsi):
- Alder 8-17 inklusive;
- Mavesmerter af mindst 8 ugers varighed og opfylder symptombaserede kriterier for FD;
- Planlagt til endoskopi for at evaluere dyspepsi efter manglende respons på standard syrereduktionsterapi;
- >20 kg/45 lbs. og,
- Gruppe 2 (kontroller):
- Alder 8-17 inklusive;
- >20 kg/45 lbs.
Ekskluderingskriterier:
- Begge grupper:
- Tidligere abdominal kirurgi;
- Graviditet;
- Kronisk sygdom, der kræver regelmæssig lægehjælp (f. diabetes mellitus, juvenil reumatoid arthritis, cystisk fibrose, cancer); eller,
- Ikke-engelsktalende.
- Kontrolelementer:
- Nylig historie (inden for 6 måneder) med mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse eller oppustethed baseret på forældrenes og selvrapportering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Funktionel dyspepsi kohorte
Kohorte af forsøgspersoner med funktionel dyspepsi
|
Pulver til rekonstitution, 1,0 mcg/kg kropsvægt til maksimalt 100 mcg, leveret én gang via IV over et minut.
Andre navne:
|
|
Andet: Kontrolkohorte
Kontrolgruppe af forsøgspersoner uden funktionel dyspepsi
|
Pulver til rekonstitution, 1,0 mcg/kg kropsvægt til maksimalt 100 mcg, leveret én gang via IV over et minut.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Pulsvariation
Tidsramme: Over 90 minutter
|
Over 90 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stress profil
Tidsramme: over 90 minutter
|
Overfladeelektromyografaflæsninger, perifere hudtemperaturaflæsninger, elektrodermal respons
|
over 90 minutter
|
|
plasmaproteinniveauer
Tidsramme: skifte over 60 minutter
|
TNF-α, IL-4, IL-5, IL-8, eotaxin-3, MCP-1, MMP-9, ECP, MBP, cortisol, ACTH og CBG-niveauer, der skal opnås på tidspunktet for CRH-infusion og 15, 30 45 og 60 minutter efter CRH-infusion
|
skifte over 60 minutter
|
|
BASC 2 profil
Tidsramme: skifte over 90 minutter
|
Skal gives 30 minutter før CRH-infusion og 15, 30 og 60 minutter efter CRH-infusion
|
skifte over 90 minutter
|
|
STICSA-C
Tidsramme: skifte over 90 minutter
|
Skal gives 30 minutter før CRH-infusion og 15, 30 og 60 minutter efter CRH-infusion.
|
skifte over 90 minutter
|
|
GI symptom sværhedsgrad skala
Tidsramme: skifte over 90 minutter
|
Skal gives 30 minutter før CRH-infusion og 15, 30 og 60 minutter efter CRH-infusion.
|
skifte over 90 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Craig A Friesen, MD, Children's Mercy Hospital and Clinics
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 11 05-069
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Actrel
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...Aktiv, ikke rekrutterendeSøvnbegrænsningForenede Stater