コンピューター断層撮影冠動脈造影 (CTCA) 冠動脈疾患の予後登録 (PRORECAD)

このプロジェクトは、冠動脈疾患 (CAD) が疑われ、コンピューター断層撮影冠動脈造影 (CTCA) を受け、そもそも適切に層別化された大規模な患者集団を (遡及的に) プールすることを目的としています。 その後、研究者は、疾患の有病率（非閉塞性/閉塞性）の層別化およびCADが疑われる患者の予後におけるCTCAの増分値を評価できるようになります。 現在のエビデンスに追加された情報は、CTCA が疾患の実際の負担と心血管リスクをどの程度信頼できるか、またどの程度まで定義できるかということです。

主な目的

• MACE/重大な有害心血管イベント (すなわち 心臓死、入院を要する不安定狭心症、急性心筋梗塞）
• 冠状動脈プラーク量に基づく心血管リスクカテゴリーシフトの有病率

副次的な目的

• CTCA後に冠動脈血行再建術が行われた（すなわち PCI/経皮的冠動脈血行再建術および CABG/冠動脈バイパス術)
• 外れ値の有病率 (つまり、 従来のリスク層別化から完全に外れている患者。危険因子が 3 つ以上あり、CTCA で CAD がない患者、および危険因子がなく、冠状動脈セグメントが 5 つ以上ある患者、CAD がある患者)

機関データベースは、データ供給として使用されます。 データは匿名化され、プールされます (患者の身元を検出することはできません)。 このため、治験責任医師は患者のインフォームド コンセントを求める義務を負いません。

設計 治験責任医師は、過去 4 年間に CAD の疑いで CTCA を受けた患者に関する各施設のデータベースから遡及的にデータを収集します。

一般的な選択基準 カルシウムスコアもある患者のみ

≥64 スライス CT 技術 (または 4 年以上のフォローアップを伴う 16 スライス CT 技術) 完全な臨床ファイルとフォローアップを備えた少なくとも 100 人の患者数 最低 12 か月のフォローアップ 冠動脈疾患が疑われる患者のみ

方法研究デザインと患者集団これは、2003年1月に開始されたコンピュータ断層撮影冠動脈造影法（CTCA）による評価のために当施設に紹介された、冠動脈疾患が疑われる患者における観察的レトロスペクティブ研究（選択基準を満たす連続した患者）です。 参加センターは、16 スライス CTCA (最低 4 年以上のフォローアップ) またはそれ以上 (つまり、 64 スライス CTCA;最低 12 か月のフォローアップ）。 各センターは、少なくとも 200 人の患者を提供する必要があります (評価用の完全なファイルを含む)。

患者は通常、症状 (胸痛、労作時の呼吸困難) および/または異常またはあいまいなストレステスト、および/または心血管リスクプロファイルが高いために紹介されます。 除外基準は、腎不全 (クレアチニン クリアランス < 60ml/分)、ヨウ素化造影剤に対する既知の以前の反応および妊娠、心筋梗塞の病歴、以前の血行再建術 (PCI および/または CABG) です。

すべての患者は、心血管危険因子および症状の存在について、インタビューおよび施設の臨床データベースからのデータ収集によって評価されます。 次の危険因子が考慮されます: 1) 高血圧 (動脈圧 140/80 mmHg または降圧療法の必要性として定義); 2）高コレステロール血症（LDLコレステロール> 130 mg / dlまたは脂質低下療法による現在の治療）; 3) 真性糖尿病 (抗糖尿病薬またはインスリン療法の現在の必要性); 4) 喫煙習慣; 5) 肥満 (体格指数/BMI> 30); 6) 心疾患の家族歴。 症状は、無症状、典型的な胸痛、非典型的な胸痛、労作時の呼吸困難に分類されます。 患者の検査前の心血管リスクは、モリスリスクスコアによって決定されます。

フォローアップ すべての患者のフォローアップデータは、外来患者の訪問および/または電話連絡および/または施設の臨床データベースからのデータ収集によって取得されました。 最低フォローアップは6か月です。 得られた情報を確認するために、臨床事象の発生について病院/患者の記録をスクリーニングした。 臨床的エンドポイントは、1) 心臓死、2) 致命的ではない急性心筋梗塞、3) 入院が必要な不安定狭心症、4) 経皮的または外科的血行再建術です。 心臓死は、急性心筋梗塞または心室性不整脈による死亡と定義されています。 非致死性心筋梗塞は、典型的な胸痛、心臓酵素レベルの上昇、および心電図の典型的な変化の基準に基づいて定義されます。 血行再建術は、ステント留置または冠動脈バイパス手術 (CABG) による経皮的冠動脈インターベンション (PCI) として定義されます。 エンドポイントは、フォローアップ時に1回のMACEが発生したことでした。

マルチスライス CT データ取得 すべての検査は、16 スライス以上の CT システム (マルチベンダー) で実行されました。 最初に、標準化された CT パラメータを使用して、前向きにトリガーされた冠状動脈カルシウム CT データ セットが取得されました。 その後、患者の状態に応じて流速4～6ml/sでボーラス(60～100ml)の非イオン性造影剤(マルチベンダー)を投与した後、CTCAを実施した。 すべての注射は、肘前静脈を介してパワーインジェクターによって実行され、その後、同じ流量で50 mlの生理食塩水ボーラスチェイスが続きました。 CTデータ取得の開始を決定するために、ボーラス追跡技術が使用された。 CTCA は、スキャナーの種類と世代に応じて、利用可能な最適なパラメーターを使用して実行されました。 再構成スライスの厚さと増分は0.5-0.75mmでした 0.3～0.5mm それぞれ。 静脈内ベータ遮断薬 (例: アテノロール 5-10 mg) は、心拍数が 65 回/分を超え、禁忌 (既知の喘息または気管支痙攣、収縮期血圧 < 100mmHg) のないすべての患者に投与されました。 さらに、禁忌（重大な大動脈狭窄症、収縮期血圧＜100mmHg）ではあるが、すべての患者にニトログリセリンを舌下投与した。 心房細動または頻繁な早期拍動の患者が研究に含まれました。 最適な画質を得るために、レトロスペクティブ ECG ゲーティング アルゴリズムを使用して心周期の少なくとも 2 点でデータセットを再構築しました (通常、R 波から -350 ミリ秒の 1 つの拡張期心臓フェーズと +275 ミリ秒の 1 つの収縮終期フェーズ)。 心不整脈の場合のようにモーションアーチファクトが存在する場合、R-R間隔の異なる時点で追加の再構成が行われました。 研究の時点では、管電流変調は使用されていませんでした。 推定放射線量は 5 ～ 20 ミリシーベルトです。 アキシャル データ セットは、後処理とその後の評価のためにリモート ワークステーション (マルチベンダー) に転送されます。

CTCA データ解析 - 冠動脈カルシウムスコア 冠動脈カルシウム (CACS) スコアは、専用ソフトウェア (マルチベンダー) を使用して評価されました。 冠動脈カルシウムは、減衰が 130 Hounsfield 単位 (HU) のしきい値を超える冠動脈の高密度領域として識別されました。 全体のカルシウム スコアは、各患者の Agatston スコア アルゴリズムに従って計算されました。

CTCA データ分析 - 冠動脈アテローム硬化性プラークの評価 すべての CTCA 血管造影図は、2 人の経験豊富な委員会認定観察者によって局所的に評価されます。 意見の相違がある場合は、合同読み上げが行われ、コンセンサスに達しました。 冠動脈は、修正された米国心臓協会の分類に従って 15 ～ 16 のセグメントに分割され、中間枝が存在する場合は分類に追加されました。 分析では、すべての冠動脈セグメントが考慮されました。 まず、各セグメントを評価可能または評価不可能に分類しました。 次に、アテローム硬化性プラークの存在について評価可能なすべてのセグメントを評価しました。 評価には、分節血管系の軸方向の画像と湾曲した多平面再構成が利用されました。 冠状動脈プラークは、前述のように、血管内腔および周囲の心膜組織と明確に区​​別できる冠状動脈内腔内および/または冠状動脈内腔に隣接する >1mm^2 の構造として定義されました。 閉塞性冠動脈プラークは、50%以上の管腔狭窄をもたらすプラークとして定義されました。非閉塞性プラークは、50% 未満の管腔狭小化をもたらしたプラークとして定義されました。 患者は、CTCA 所見に基づいて 3 つのグループのいずれかに属すると分類されました。 ≥50%)。

統計分析 数値とパーセンテージで表されるカテゴリ ベースラインの特性は、カイ 2 乗検定を使用して比較されます。 平均および標準偏差 (SD) として表される連続変数は、正規分布の場合は両側 t 検定および分散分析を使用して比較され、正規分布でない場合は Kruskal-Wallis 法を使用して比較されます。 MACEの複合エンドポイントが使用されます（心臓死、致命的でない梗塞、不安定狭心症）。 時間の関数としての累積イベント率は、カプラン・マイヤー法によって得られました。 ログランク検定を使用して、MACE のイベント曲線を比較します。 Cox 回帰分析を使用して、臨床的特徴と CTCA 変数および転帰との関連を特定します。 潜在的な予測因子を特定するために、単変量解析および多変量解析が実行されます。 多変量解析では、単変量解析で有意であった変数のみが含まれます。 ハザード比は、特定の変数に関連するリスクの推定値として 95% 信頼区間で計算されます。 統計分析は、Excel 2007 ソフトウェア (Microsoft、米国)、MedCalc ソフトウェア (バージョン 8.0、米国)、STATA ソフトウェア (バージョン 10、米国)、SPSS ソフトウェア (バージョン 12.0、米国) を使用して実行されます。 p 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。

CACS を超える CTCA の増分値が分析されます。 モリススコア（低リスク、中リスク、高リスク）による検査前心血管リスク層別化のサブ分析が実行されます。

サンプルサイズ 私たちの経験と文献からのデータに基づいて、研究者は 1000 人の患者のサンプルサイズを推定しました。 研究のレトロスペクティブな性質を考慮すると、研究者が最終的に 1000 人を超える患者の集団に到達する可能性はありますが、いずれにせよ、研究を予想される 2 年間継続させることができます。