Computertomographie Koronarangiographie (CTCA) Prognoseregister für koronare Herzkrankheit (PRORECAD)

Das Projekt zielt darauf ab, eine große Population von Patienten mit Verdacht auf koronare Herzkrankheit (KHK), die sich einer Computertomographie-Koronarangiographie (CTCA) unterzogen und von Anfang an angemessen stratifiziert wurden, (retrospektiv) zu bündeln. Dann werden die Forscher in der Lage sein, den inkrementellen Wert von CTCA bei der Stratifizierung der Krankheitsprävalenz (nicht obstruktiv/obstruktiv) und der Prognose von Patienten mit Verdacht auf KHK zu beurteilen. Die zusätzliche Information zu aktuellen Erkenntnissen ist, wie zuverlässig und in welchem ​​Umfang CTCA die tatsächliche Krankheitslast und das kardiovaskuläre Risiko definieren kann.

Hauptziele

• MACE/Schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Herztod, instabile Angina, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, akuter Myokardinfarkt)
• Prävalenz der Verschiebung der kardiovaskulären Risikokategorie basierend auf der koronaren Plaquebelastung

Sekundäre Ziele

• Nach CTCA traten koronare Revaskularisationen auf (d. h. PCI/Perkutane Koronarrevaskularisation und CABG/Koronararterien-Bypass-Transplantation)
• Prävalenz von Ausreißern (d.h. Patienten, die vollständig außerhalb der konventionellen Risikostratifizierung liegen; Patienten mit >3 Risikofaktoren und ohne KHK bei CTCA und Patienten ohne Risikofaktoren und >5 Koronarsegmente mit KHK)

Als Datenquelle wird die Institutional Database verwendet. Die Daten werden anonymisiert und gepoolt (kein Rückschluss auf die Identität der Patienten möglich). Aus diesem Grund werden die Prüfärzte keine Aufgabe für die informierte Zustimmung der Patienten stellen.

DESIGN Die Prüfärzte werden retrospektiv Daten aus den jeweiligen institutionellen Datenbanken zu Patienten sammeln, die sich in den letzten 4 Jahren einer CTCA wegen Verdachts auf KHK unterzogen haben.

Allgemeine Einschlusskriterien Nur Patienten mit ebenfalls Calcium Score

≥ 64-Zeilen-CT-Technologie (oder 16-Zeilen-CT-Technologie mit >4 Jahren Nachsorge) Anzahl der Patienten von mindestens 100 mit vollständiger klinischer Akte und Nachsorge Mindestnachsorge von 12 Monaten Nur Patienten mit Verdacht auf koronare Herzkrankheit

METHODEN Studiendesign und Patientenpopulation Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie (konsekutive Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen) bei Patienten mit Verdacht auf koronare Herzkrankheit, die an unsere Institutionen zur Bewertung durch Computertomographie-Koronarangiographie (CTCA) überwiesen wurden, beginnend im Januar 2003. Die teilnehmenden Zentren liefern Daten aus 16-Zeilen-CTCA (mindestens Follow-up > 4 Jahre) oder höher (d. h. 64-Slice-CTCA; Nachbeobachtungszeit mindestens 12 Monate). Jedes Zentrum muss mindestens 200 Patienten (mit vollständiger Akte zur Auswertung) bereitstellen.

Patienten werden in der Regel aufgrund von Symptomen (Brustschmerzen, Dyspnoe bei Anstrengung) und/oder anormalem oder unklarem Belastungstest und/oder hohem kardiovaskulärem Risikoprofil überwiesen. Ausschlusskriterien sind Nierenversagen (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min), bekannte frühere Reaktionen auf jodhaltige Kontrastmittel und Schwangerschaft, Myokardinfarkt in der Anamnese, frühere Revaskularisation (PCI und/oder CABG).

Alle Patienten werden durch Befragung und durch Datensammlung aus der klinischen Datenbank der Institution auf das Vorhandensein von kardiovaskulären Risikofaktoren und Symptomen untersucht. Die folgenden Risikofaktoren werden berücksichtigt: 1) Bluthochdruck (definiert als arterieller Druck 140/80 mmHg oder Notwendigkeit einer blutdrucksenkenden Therapie); 2) Hypercholesterinämie (LDL-Cholesterin >130 mg/dl oder aktuelle Behandlung mit lipidsenkender Therapie); 3) Diabetes mellitus (aktueller Bedarf an antidiabetischer oder Insulintherapie); 4) Rauchgewohnheit; 5) Fettleibigkeit (Body Mass Index/BMI > 30); 6) Familiengeschichte von Herzerkrankungen. Die Symptome werden klassifiziert als keine Symptome, typischer Brustschmerz, atypischer Brustschmerz, Belastungsdyspnoe. Das kardiovaskuläre Risiko der Patienten vor dem Test wird anhand des Morise-Risiko-Scores bestimmt.

Follow-up Follow-up-Daten aller Patienten wurden durch ambulante Besuche und/oder telefonischen Kontakt und/oder Datenerfassung aus der klinischen Datenbank der Institution erhalten. Die Mindestnachbeobachtungszeit beträgt 6 Monate. Krankenhaus-/Patientenakten wurden auf das Auftreten klinischer Ereignisse durchsucht, um die erhaltenen Informationen zu bestätigen. Die klinischen Endpunkte sind: 1) Herztod, 2) nicht tödlicher akuter Myokardinfarkt, 3) instabile Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, 4) perkutane oder chirurgische Revaskularisierung. Herztod ist definiert als Tod durch akuten Myokardinfarkt oder ventrikuläre Arrhythmien. Ein nicht-tödlicher Myokardinfarkt wird anhand der Kriterien typischer Brustschmerzen, erhöhter Herzenzymwerte und typischer Veränderungen im Elektrokardiogramm definiert. Revaskularisation ist definiert als perkutane Koronarintervention (PCI) mit Stenting oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG). Der Endpunkt war das Auftreten eines MACE bei der Nachuntersuchung.

Mehrzeilen-Computertomographie-Datenerfassung Alle Untersuchungen wurden mit einem 16-Zeilen- oder höheren CT-System (Multi-Vendor) durchgeführt. Zunächst wurde ein prospektiv getriggerter Koronar-Calcium-CT-Datensatz mit standardisierten CT-Parametern gewonnen. Danach wurde CTCA nach Verabreichung eines Bolus (60–100 ml) nichtionischen Kontrastmittels (Multi-Vendor) mit einer Flussrate von 4–6 ml/s, je nach Patientenstatus, durchgeführt. Alle Injektionen wurden mit einem Power-Injektor über eine antekubitale Vene durchgeführt, gefolgt von 50 ml Bolus Chase mit Kochsalzlösung bei der gleichen Flussrate. Eine Bolus-Tracking-Technik wurde verwendet, um den Beginn der CT-Datenerfassung zu bestimmen. Die CTCA wurde je nach Scannertyp und -generation mit den besten verfügbaren Parametern durchgeführt. Die Dicke und das Inkrement der Rekonstruktionsschicht betrugen 0,5–0,75 mm und 0,3–0,5 mm bzw. Intravenöse Betablocker (z. Atenolol 5-10 mg) wurde allen Patienten mit einer Herzfrequenz > 65 Schläge/min und ohne Kontraindikation (bekanntes Asthma oder Bronchospasmus, systolischer Blutdruck < 100 mmHg) verabreicht. Zusätzlich wurde allen Patienten Nitroglyzerin sublingual verabreicht, allerdings mit Kontraindikationen (bekannte signifikante Aortenstenose, systolischer Blutdruck < 100 mmHg). Patienten mit Vorhofflimmern oder häufigen Extrasystolen wurden in die Studie eingeschlossen. Um eine optimale Bildqualität zu erhalten, wurden Datensätze an mindestens zwei Punkten des Herzzyklus mit einem retrospektiven EKG-Gating-Algorithmus rekonstruiert (eine diastolische Herzphase normalerweise bei -350 ms von den R-Zacken und eine endsystolische Phase bei +275 ms). Bei Vorhandensein von Bewegungsartefakten, wie im Fall von Herzrhythmusstörungen, wurden zusätzliche Rekonstruktionen zu verschiedenen Zeitpunkten des R-R-Intervalls durchgeführt. Zum Zeitpunkt der Studie wurde keine Röhrenstrommodulation verwendet. Die geschätzte Strahlendosis würde 5-20 mSv betragen. Axiale Datensätze werden zur Nachbearbeitung und anschließenden Auswertung an eine Remote-Workstation (Multi-Vendor) übertragen.

CTCA-Datenanalyse – Koronararterien-Calcium-Score Der Koronararterien-Calcium-Score (CACS) wurde mit der Anwendung einer speziellen Software (von mehreren Anbietern) bewertet. Koronararterienkalzium wurde als ein dichter Bereich in der Koronararterie identifiziert, dessen Abschwächung den Schwellenwert von 130 Hounsfield-Einheiten (HU) überstieg. Der Gesamt-Calcium-Score wurde für jeden Patienten gemäß dem Agatston-Score-Algorithmus berechnet.

CTCA-Datenanalyse – Koronararterien-Atherosklerose-Plaque-Beurteilung Alle CTCA-Angiogramme werden vor Ort von 2 erfahrenen, vom Vorstand zertifizierten Beobachtern ausgewertet. Bei Meinungsverschiedenheiten wurde eine gemeinsame Lesung durchgeführt und ein Konsens erzielt. Koronararterien wurden gemäß der modifizierten Klassifikation der American Heart Association in 15–16 Segmente unterteilt, und falls der Zwischenast vorhanden war, wurde er der Klassifikation hinzugefügt. Alle Koronarsegmente wurden in der Analyse berücksichtigt. Zunächst wurde jedes Segment als bewertbar oder nicht bewertbar eingestuft. Alle bewertbaren Segmente wurden dann auf das Vorhandensein von atherosklerotischer Plaque untersucht. Zur Beurteilung wurden axiale Bilder und gekrümmte multiplanare Rekonstruktionen des segmentalen Gefäßsystems verwendet. Koronarplaques wurden wie zuvor beschrieben als Strukturen von > 1 mm² innerhalb und/oder neben dem Koronararterienlumen definiert, die sich deutlich vom Gefäßlumen und dem umgebenden Perikardgewebe unterscheiden. Obstruktive koronare Plaques wurden als Plaques definiert, die zu einer Lumenverengung von ≥50 % führten; nicht obstruktive Plaques wurden als Plaques definiert, die zu einer Lumenverengung von < 50 % führten. Die Patienten wurden basierend auf den CTCA-Befunden einer von drei Gruppen zugeordnet: 1) Patienten mit normalen Koronararterien, 2) Patienten mit nicht-obstruktiver koronarer Herzkrankheit und 3) Patienten mit obstruktiver koronarer Herzkrankheit (Vorhandensein von mindestens einer Plaque ≥50 %).

Statistische Analyse Kategorische Ausgangsmerkmale, ausgedrückt als Zahlen und Prozentsätze, werden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests verglichen. Kontinuierliche Variablen, ausgedrückt als Mittelwert und Standardabweichung (SD), werden mit dem 2-seitigen t-Test und der Varianzanalyse verglichen, wenn sie normalverteilt sind, oder mit der Kruskal-Wallis-Methode, wenn sie nicht normalverteilt sind. Es wird ein kombinierter MACE-Endpunkt verwendet (Herztod, nicht tödlicher Infarkt, instabile Angina pectoris). Kumulative Ereignisraten als Funktion der Zeit wurden mittels der Kaplan-Meier-Methode erhalten. Ereigniskurven von MACE werden mit dem Log-Rank-Test verglichen. Die Cox-Regressionsanalyse wird verwendet, um Zusammenhänge zwischen klinischen Merkmalen und CTCA-Variablen und -Ergebnissen zu identifizieren. Univariate und multivariate Analysen werden durchgeführt, um potenzielle Prädiktoren zu identifizieren. In die multivariate Analyse werden nur Variablen einbezogen, die bei der univariaten Analyse signifikant waren. Hazard Ratios werden mit 95 % Konfidenzintervallen als Schätzung des mit einer bestimmten Variablen verbundenen Risikos berechnet. Statistische Analysen werden mit Excel 2007-Software (Microsoft, USA), MedCalc-Software (Version 8.0, USA), STATA-Software (Version 10, USA), SPSS-Software (Version 12.0, USA) durchgeführt. p-Werte < 0,05 werden als statistisch signifikant betrachtet.

Der inkrementelle Wert von CTCA über CACS wird analysiert. Es wird eine Subanalyse für die kardiovaskuläre Risikostratifizierung vor dem Test nach dem Morise-Score (niedriges Risiko, mittleres Risiko, hohes Risiko) durchgeführt.

Stichprobengröße Basierend auf unseren Erfahrungen und Daten aus der Literatur schätzten die Forscher eine Stichprobengröße von 1000 Patienten. In Anbetracht des retrospektiven Charakters der Studie ist es möglich, dass die Forscher am Ende eine Population von >1000 Patienten erreichen, die die Studie ohnehin für die erwartete Dauer von 2 Jahren fortsetzen werden.