Computertomografie Coronaire Angiografie (CTCA) Prognostisch register voor coronaire hartziekte (PRORECAD)

Het project beoogt (met terugwerkende kracht) een grote populatie van patiënten met verdenking op coronaire hartziekte (CAD) samen te brengen die computertomografie coronaire angiografie (CTCA) hebben ondergaan en die in de eerste plaats voldoende gestratificeerd waren. Dan kunnen de onderzoekers de toegevoegde waarde van CTCA beoordelen in de stratificatie van de prevalentie van ziekte (niet-obstructief/obstructief) en de prognose van patiënten met verdenking op CAD. De toegevoegde informatie aan het huidige bewijs is hoe betrouwbaar en in welke mate CTCA de werkelijke ziektelast en het cardiovasculaire risico kan bepalen.

Primaire doelen

• MACE/ernstige ongewenste cardiovasculaire gebeurtenissen (d.w.z. Hartdood, instabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname nodig is, acuut myocardinfarct)
• Prevalentie van verschuiving van cardiovasculaire risicocategorieën op basis van coronaire plaquebelasting

Secundaire doelstellingen

• Coronaire revascularisaties traden op na CTCA (d.w.z. PCI/percutane coronaire revascularisatie en CABG/coronaire bypass-transplantaat)
• Prevalentie van uitschieters (d.w.z. patiënten die volledig buiten de conventionele risicostratificatie liggen; patiënten met >3 risicofactoren en geen CAD bij CTCA en patiënten zonder risicofactoren en >5 coronaire segmenten met CAD)

Instellingsdatabank wordt gebruikt als gegevensvoorziening. Gegevens worden geanonimiseerd en gepoold (het zal niet mogelijk zijn om de identiteit van de patiënt te achterhalen). Om deze reden zullen de onderzoekers geen opdracht geven voor geïnformeerde toestemming van de patiënt.

ONTWERP De onderzoekers zullen retrospectief gegevens verzamelen uit de respectievelijke institutionele databases met betrekking tot patiënten die CTCA ondergingen voor verdenking op CAD in de afgelopen 4 jaar.

Algemene inclusiecriteria Alleen patiënten met ook een calciumscore

≥64-slice CT-technologie (of 16-slice CT-technologie met >4 jaar follow-up) Aantal patiënten van ten minste 100 met volledig klinisch dossier en follow-up Minimale follow-up van 12 maanden Alleen patiënten met verdenking op coronaire hartziekte

METHODEN Onderzoeksopzet en patiëntenpopulatie Dit is een observationele retrospectieve studie (opeenvolgende patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria) bij patiënten met vermoedelijke coronaire hartziekte die vanaf januari 2003 naar onze instellingen zijn verwezen voor evaluatie door middel van computertomografie, coronaire angiografie (CTCA). Deelnemende centra zullen gegevens verstrekken van 16-slice CTCA (minimale follow-up >4 jaar) of superieur (d.w.z. 64-delige CTCA; minimale follow-up 12 maanden). Elk centrum zal minstens 200 patiënten moeten voorzien (met volledig dossier ter evaluatie).

Patiënten worden meestal doorverwezen vanwege symptomen (pijn op de borst, kortademigheid bij inspanning) en/of abnormale of dubbelzinnige stresstest en/of een hoog cardiovasculair risicoprofiel. Uitsluitingscriteria zijn nierfalen (creatinineklaring <60 ml/min), bekende eerdere reactie op jodiumhoudend contrastmiddel en zwangerschap, voorgeschiedenis van myocardinfarct, eerdere revascularisatie (PCI en/of CABG).

Alle patiënten zullen door middel van een interview en door het verzamelen van gegevens uit de klinische database van de instelling worden beoordeeld op de aanwezigheid van cardiovasculaire risicofactoren en symptomen. De volgende risicofactoren worden overwogen: 1) Hypertensie (gedefinieerd als arteriële druk 140/80 mmHg of behoefte aan antihypertensieve therapie); 2) Hypercholesterolemie (LDL-cholesterol >130 mg/dl of huidige behandeling met lipideverlagende therapie); 3) Diabetes Mellitus (huidige behoefte aan antidiabetica of insulinetherapie); 4) Rookgewoonte; 5) Obesitas (Body Mass Index/BMI> 30); 6) Familiegeschiedenis van hartaandoeningen. Symptomen worden geclassificeerd als geen symptomen, typische pijn op de borst, atypische pijn op de borst, kortademigheid bij inspanning. Het pre-test cardiovasculaire risico van de patiënten wordt bepaald door middel van de Morise risicoscore.

Follow-up Follow-upgegevens van alle patiënten werden verkregen door poliklinisch bezoek en/of telefonisch contact en/of gegevensverzameling uit de klinische database van de instelling. Minimale follow-up is 6 maanden. De dossiers van ziekenhuizen/patiënten werden gescreend op het optreden van klinische gebeurtenissen om de verkregen informatie te bevestigen. De klinische eindpunten zijn: 1) hartdood, 2) niet-fataal acuut myocardinfarct, 3) onstabiele angina die ziekenhuisopname vereist, 4) percutane of chirurgische revascularisatie. Hartdood wordt gedefinieerd als overlijden veroorzaakt door een acuut myocardinfarct of ventriculaire aritmieën. Niet-fataal myocardinfarct wordt gedefinieerd op basis van criteria van typische pijn op de borst, verhoogde cardiale enzymspiegels en typische veranderingen op het elektrocardiogram. Revascularisatie wordt gedefinieerd als percutane coronaire interventie (PCI) met stenting of coronaire bypassoperatie (CABG). Het eindpunt was het optreden van één MACE bij de follow-up.

Multislice computertomografie data-acquisitie Alle onderzoeken werden uitgevoerd met een 16-slice of hoger CT-systeem (Multi-vendor). Eerst werd een prospectief getriggerde coronaire calcium CT-gegevensset verkregen met behulp van gestandaardiseerde CT-parameters. Daarna werd CTCA uitgevoerd na toediening van een bolus (60-100 ml) niet-ionisch contrastmiddel (multi-vendor) met een stroomsnelheid van 4-6 ml/s, afhankelijk van de status van de patiënt. Alle injecties werden uitgevoerd door middel van een power-injector via een antecubitale ader en werden gevolgd door 50 ml zoutoplossing boluschase met dezelfde stroomsnelheid. Een bolusvolgtechniek werd gebruikt om de start van CT-gegevensverzameling te bepalen. CTCA werd uitgevoerd met de best beschikbare parameters, afhankelijk van het scannertype en de generatie. De dikte en toename van de reconstructieplakjes waren 0,5-0,75 mm en 0,3-0,5 mm respectievelijk. Intraveneuze bètablokker (bijv. atenolol 5-10 mg) werd toegediend aan alle patiënten met een hartslag >65 slagen/min en zonder contra-indicatie (bekende astma of bronchospasme, systolische bloeddruk <100 mmHg). Bovendien werd nitro-glycerine sublinguaal toegediend aan alle patiënten, zij het contra-indicaties (bekende significante aortastenose, systolische bloeddruk <100 mmHg). Patiënten met atriumfibrilleren of frequente premature slagen werden in de studie opgenomen. Om een ​​optimale beeldkwaliteit te verkrijgen, werden datasets ten minste op twee punten van de hartcyclus gereconstrueerd met behulp van een retrospectief ECG-gating-algoritme (één diastolische cardiale fase gewoonlijk op -350 msec van de R-golven en één eind-systolische fase op +275 msec). In de aanwezigheid van bewegingsartefacten, zoals in het geval van hartritmestoornissen, werden aanvullende reconstructies gemaakt op verschillende tijdstippen van het R-R-interval. Ten tijde van het onderzoek werd geen gebruik gemaakt van buisstroommodulatie. De geschatte stralingsdosis zou 5-20mSv zijn. Axiale gegevenssets worden overgebracht naar een extern werkstation (multi-vendor) voor nabewerking en daaropvolgende evaluatie.

CTCA-gegevensanalyse - Coronary Artery Calcium Score De coronary artery calcium (CACS)-score werd beoordeeld met behulp van speciale software (multi-vendor). Calcium in de kransslagader werd geïdentificeerd als een dicht gebied in de kransslagader waarvan de verzwakking de drempel van 130 Hounsfield-eenheden (HU) overschreed. De totale calciumscore werd berekend volgens het Agatston-score-algoritme voor elke patiënt.

CTCA-gegevensanalyse - Beoordeling van atherosclerotische plaques in de kransslagader Alle CTCA-angiogrammen worden lokaal geëvalueerd door 2 ervaren board-gecertificeerde waarnemers. In geval van onenigheid werd een gezamenlijke lezing uitgevoerd en werd een consensus bereikt. Kransslagaders werden verdeeld in 15-16 segmenten volgens de gewijzigde classificatie van de American Heart Association en in het geval dat de tussentak aanwezig was, werd deze aan de classificatie toegevoegd. Alle coronaire segmenten werden in de analyse meegenomen. Eerst werd elk segment geclassificeerd als beoordeelbaar of niet beoordeelbaar. Alle beoordeelbare segmenten werden vervolgens beoordeeld op de aanwezigheid van enige atherosclerotische plaque. Axiale beelden en gebogen multiplanaire reconstructies van het segmentale vaatstelsel werden gebruikt voor de beoordeling. Coronaire plaques werden zoals eerder beschreven gedefinieerd als structuren van >1 mm^2 binnen en/of grenzend aan het lumen van de kransslagader die duidelijk te onderscheiden zijn van het vaatlumen en het omliggende pericardiale weefsel. Obstructieve coronaire plaques werden gedefinieerd als plaques die resulteerden in ≥50% luminale vernauwing; niet-obstructieve plaques werden gedefinieerd als plaques die resulteerden in <50% luminale vernauwing. Patiënten werden geclassificeerd als behorend tot een van de drie groepen op basis van de CTCA-bevindingen: 1) patiënten met normale kransslagaders, 2) patiënten met niet-obstructieve kransslagaderziekte en 3) patiënten met obstructieve kransslagaderziekte (aanwezigheid van ten minste één plaque ≥50%).

Statistische analyse Categorische basiskenmerken, uitgedrukt in getallen en percentages, zullen worden vergeleken met behulp van de chi-kwadraattoets. Continue variabelen, uitgedrukt als gemiddelde en standaarddeviatie (SD), zullen worden vergeleken met behulp van de tweezijdige t-toets en variantieanalyse indien normaal verdeeld of door middel van de Kruskal-Wallis-methode indien niet normaal verdeeld. Er zal een samengesteld eindpunt van MACE worden gebruikt (hartdood, niet-fataal infarct, instabiele angina pectoris). Cumulatieve gebeurtenispercentages als functie van de tijd werden verkregen door middel van de Kaplan-Meier-methode. Gebeurteniscurven van MACE zullen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test. Cox-regressieanalyse zal worden gebruikt om associaties tussen klinische kenmerken en CTCA-variabelen en uitkomst te identificeren. Univariate en multivariate analyses zullen worden uitgevoerd om potentiële voorspellers te identificeren. In de multivariate analyse worden alleen variabelen opgenomen die significant waren bij univariate analyse. Hazard ratio's worden berekend met 95% betrouwbaarheidsintervallen als een schatting van het risico dat aan een bepaalde variabele is verbonden. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van Excel 2007-software (Microsoft, Verenigde Staten), MedCalc-software (versie 8.0, Verenigde Staten), STATA-software (versie 10, Verenigde Staten), SPSS-software (versie 12.0, Verenigde Staten). p-waarden <0,05 worden als statistisch significant beschouwd.

Incrementele waarde van CTCA boven CACS zal worden geanalyseerd. Er zal een subanalyse worden uitgevoerd voor de pre-test cardiovasculaire risicostratificatie volgens de Morise-score (laag risico, gemiddeld risico, hoog risico).

Steekproefomvang Op basis van onze ervaring en gegevens uit de literatuur schatten de onderzoekers een steekproefomvang van 1000 patiënten. Gezien het retrospectieve karakter van de studie, is het mogelijk dat de onderzoekers aan het einde een populatie van >1000 patiënten zullen bereiken, waardoor de studie hoe dan ook de verwachte duur van 2 jaar kan voortzetten.