Computertomografi koronar angiografi (CTCA) Prognostisk register for koronararteriesykdom (PRORECAD)

Prosjektet tar sikte på å samle (retrospektivt) en stor populasjon av pasienter med mistanke om koronararteriesykdom (CAD) som gjennomgikk computertomografi koronar angiografi (CTCA) og som var tilstrekkelig stratifisert i utgangspunktet. Deretter vil etterforskerne kunne vurdere den inkrementelle verdien av CTCA i stratifiseringen av prevalens av sykdom (ikke-obstruktiv/obstruktiv) og prognose for pasienter med mistenkt CAD. Den ekstra informasjonen til gjeldende bevis er hvor pålitelig og i hvilken grad CTCA kan definere den faktiske sykdomsbyrden og kardiovaskulær risiko.

Primære mål

• MACE/Større uønskede kardiovaskulære hendelser (dvs. Hjertedød, ustabil angina som krever sykehusinnleggelse, akutt hjerteinfarkt)
• Forekomst av endring av kardiovaskulær risikokategori basert på koronar plakkbelastning

Sekundære mål

• Koronare revaskulariseringer skjedde etter CTCA (dvs. PCI/perkutan koronar revaskularisering og CABG/koronar bypassgraft)
• Prevalens av uteliggere (dvs. pasienter som ligger helt utenfor den konvensjonelle risikostratifiseringen; pkt med >3 risikofaktorer og ingen CAD ved CTCA og pkt uten risikofaktorer og >5 koronarsegmenter med CAD)

Institusjonell database vil bli brukt som dataforsyning. Data vil bli anonymisert og samlet (det vil ikke være mulig å oppdage pasientens identitet). Av denne grunn vil etterforskerne ikke gjøre noe med pasientens informerte samtykke.

DESIGN Etterforskerne vil retrospektivt samle inn data fra respektive institusjonelle databaser angående pasienter som gjennomgikk CTCA for mistenkt CAD i løpet av de siste 4 årene.

Generelle inklusjonskriterier Kun pasienter med også kalsiumscore

≥64-slice CT-teknologi (eller 16-slice CT-teknologi med >4 års oppfølging) Antall pasienter på minst 100 med fullstendig klinisk fil og oppfølging Minimum oppfølging på 12 måneder Kun pasienter med mistanke om koronararteriesykdom

METODER Studiedesign og pasientpopulasjon Dette er en observasjonsretrospektiv studie (påfølgende pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene) hos pasienter med mistanke om koronararteriesykdom henvist til våre institusjoner for evaluering ved hjelp av Computed Tomography Coronary Angiography (CTCA) som starter i januar 2003. Deltakende sentre vil gi data fra 16 stykker CTCA (minimum oppfølging >4 år) eller overordnet (dvs. 64 skiver CTCA; minimum oppfølging 12 måneder). Hvert senter må gi minst 200 pasienter (med fullstendig fil for evaluering).

Pasienter henvises vanligvis på grunn av symptomer (brystsmerter, dyspné ved anstrengelse) og/eller unormal eller tvetydig stresstest og/eller høy kardiovaskulær risikoprofil. Eksklusjonskriterier er nyresvikt (kreatininclearance <60 ml/min), kjent tidligere reaksjon på jodert kontrastmiddel og graviditet, historie med hjerteinfarkt, tidligere revaskularisering (PCI og/eller CABG).

Alle pasientene vil bli vurdert ved intervju og ved datainnsamling fra institusjonens kliniske database for tilstedeværelse av kardiovaskulære risikofaktorer og symptomer. Følgende risikofaktorer vil bli vurdert: 1) Hypertensjon (definert som arterielt trykk 140/80 mmHg eller behov for antihypertensiv terapi); 2) Hyperkolesterolemi (LDL-kolesterol >130 mg/dl eller nåværende behandling med lipidsenkende terapi); 3) Diabetes Mellitus (nåværende behov for antidiabetika eller insulinbehandling); 4) Røykevane; 5) Fedme (kroppsmasseindeks/BMI> 30); 6) Familiehistorie med hjertesykdom. Symptomer vil bli klassifisert som ingen symptomer, typiske brystsmerter, atypiske brystsmerter, dyspné ved anstrengelse. Pasientenes kardiovaskulære risiko før test vil bli bestemt ved hjelp av Morise-risikoskåren.

Oppfølging Oppfølgingsdata fra alle pasientene ble innhentet ved poliklinisk besøk og/eller telefonkontakt og/eller datainnsamling fra institusjonens kliniske database. Minimum oppfølging vil være 6 måneder. Sykehus/pasientenes journaler ble screenet for forekomst av kliniske hendelser for å bekrefte den innhentede informasjonen. De kliniske endepunktene er: 1) hjertedød, 2) ikke-dødelig akutt hjerteinfarkt, 3) ustabil angina som krever sykehusinnleggelse, 4) perkutan eller kirurgisk revaskularisering. Hjertedød er definert som død forårsaket av akutt hjerteinfarkt eller ventrikulære arytmier. Ikke-dødelig hjerteinfarkt er definert basert på kriterier for typiske brystsmerter, forhøyede hjerteenzymnivåer og typiske endringer på elektrokardiogrammet. Revaskularisering er definert som perkutan koronar intervensjon (PCI) med stenting eller koronar bypass-operasjon (CABG). Sluttpunktet var forekomsten av én MACE ved oppfølging.

Multislice datatomografi datainnsamling Alle undersøkelser ble utført med et 16-slice eller høyere CT-system (Multi-leverandør). Først ble et prospektivt utløst koronar kalsium CT-datasett oppnådd ved bruk av standardiserte CT-parametere. Deretter ble CTCA utført etter administrering av en bolus (60-100 ml) ikke-ionisk kontrastmateriale (multileverandør) med en strømningshastighet på 4-6 ml/s avhengig av pasientstatus. Alle injeksjoner ble utført med kraftinjektor via en antecubital vene og ble etterfulgt av 50 ml saltvannsbolus chase med samme strømningshastighet. En bolussporingsteknikk ble brukt for å bestemme initieringen av CT-datainnsamling. CTCA ble utført med de beste tilgjengelige parameterne, avhengig av skannertype og generasjon. Gjenoppbyggingsskivetykkelsen og økningen var 0,5-0,75 mm og 0,3-0,5 mm hhv. Intravenøs betablokker (f.eks. atenolol 5-10 mg) ble administrert til alle pasienter med hjertefrekvens >65 slag/min og uten kontraindikasjon (kjent astma eller bronkospasme, systolisk blodtrykk <100 mmHg). I tillegg ble nitroglyserin administrert sublingualt til alle pasienter, om enn kontraindikasjoner (kjent signifikant aortastenose, systolisk blodtrykk <100 mmHg). Pasienter med atrieflimmer eller hyppige premature slag ble inkludert i studien. For å oppnå optimal bildekvalitet ble datasett rekonstruert i minst to punkter av hjertesyklusen ved bruk av en retrospektiv EKG-gatealgoritme (en diastolisk hjertefase vanligvis ved -350 msek fra R-bølgene og en endesystolisk fase ved +275 msek.). I nærvær av bevegelsesartefakter, som i tilfellet med hjertearytmier, ble ytterligere rekonstruksjoner gjort på forskjellige tidspunkter i R-R-intervallet. På tidspunktet for studien ble ikke rørstrømmodulasjon brukt. Den estimerte stråledose vil være 5-20mSv. Aksiale datasett overføres til en ekstern arbeidsstasjon (flerleverandør) for etterbehandling og påfølgende evaluering.

CTCA-dataanalyse - Koronararteriekalsiumscore Koronararteriekalsium (CACS) poengsum ble vurdert ved bruk av dedikert programvare (multileverandør). Koronararteriekalsium ble identifisert som et tett område i kranspulsåren hvis dempning overskred terskelen på 130 Hounsfield-enheter (HU). Den totale kalsiumskåren ble beregnet i henhold til Agatston-skårealgoritmen for hver pasient.

CTCA-dataanalyse - Koronararterie Aterosklerotisk plakkvurdering Alle CTCA-angiogrammer blir evaluert lokalt av 2 erfarne styresertifiserte observatører. Ved uenighet ble det foretatt en felles lesning og enighet ble oppnådd. Koronararterier ble delt inn i 15-16 segmenter i henhold til den modifiserte American Heart Association-klassifiseringen, og i tilfelle den mellomliggende grenen var til stede ble den lagt til klassifiseringen. Alle koronarsegmenter ble vurdert i analysen. For det første ble hvert segment klassifisert som kan vurderes eller ikke vurderes. Alle målbare segmenter ble deretter evaluert for tilstedeværelse av aterosklerotisk plakk. Aksiale bilder og buede multiplanare rekonstruksjoner av den segmentelle vaskulaturen ble brukt for vurderingen. Koronarplakk ble definert som beskrevet tidligere som strukturer på >1 mm^2 i og/eller ved siden av koronararterielumen som er klart å skille fra karlumen og omkringliggende perikardialt vev. Obstruktive koronare plakk ble definert som plakk som resulterte i ≥50 % luminal innsnevring; ikke-obstruktive plakk ble definert som plakk som resulterte i <50 % luminal innsnevring. Pasienter ble klassifisert til å tilhøre en av tre grupper basert på CTCA-funnene: 1) pasienter med normale koronararterier, 2) pasienter med ikke-obstruktiv koronarsykdom og 3) pasienter med obstruktiv koronarsykdom (tilstedeværelse av minst én plakk ≥50 %).

Statistisk analyse Kategoriske grunnlinjekarakteristikker, uttrykt som tall og prosenter, vil bli sammenlignet ved bruk av kjikvadrattesten. Kontinuerlige variabler, uttrykt som gjennomsnitt og standardavvik (SD), vil bli sammenlignet ved hjelp av den 2-halede t-testen og variansanalyse hvis normalfordelt eller ved hjelp av Kruskal-Wallis-metoden hvis ikke normalfordelt. Et sammensatt endepunkt av MACE vil bli brukt (hjertedød, ikke-dødelig infarkt, ustabil angina). Kumulative hendelsesrater som funksjon av tid ble oppnådd ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Hendelseskurver for MACE vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test. Cox regresjonsanalyse vil bli brukt for å identifisere assosiasjoner mellom kliniske egenskaper og CTCA-variabler og utfall. Univariate og multivariate analyser vil bli utført for å identifisere potensielle prediktorer. I den multivariate analysen vil kun variabler som var signifikante ved univariat analyse inkluderes. Hazard ratio vil bli beregnet med 95 % konfidensintervaller som et estimat av risikoen knyttet til en bestemt variabel. Statistiske analyser vil bli utført ved bruk av Excel 2007-programvare (Microsoft, USA), MedCalc-programvare (versjon 8.0, USA), STATA-programvare (versjon 10, USA), SPSS-programvare (versjon 12.0, USA). p-verdier <0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikante.

Inkrementell verdi av CTCA over CACS vil bli analysert. Delanalyse for pre-test kardiovaskulær risiko stratifisering i henhold til Morise score (lav risiko, middels risiko, høy risiko) vil bli utført.

Prøvestørrelse Basert på vår erfaring og data fra litteratur estimerte etterforskerne en prøvestørrelse på 1000 pasienter. Tatt i betraktning den retrospektive karakteren til studien, er det mulig at etterforskerne på slutten vil nå en populasjon >1000 pasienter som uansett vil la studien fortsette til forventet 2 års varighet.