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転移性結腸直腸癌患者における支持療法を伴うパニツムマブの生存利益と最良の支持療法単独との比較

2017年2月7日 更新者：Amgen

化学療法抵抗性野生型 KRAS 転移性結腸直腸がんの被験者を対象に、パニツムマブとベスト サポーティブ ケアの生存利益をベスト サポーティブ ケア単独と比較して評価する第 3 相、多施設、無作為化、非盲検試験

この研究の目的は、化学療法抵抗性の野生型 KRAS (Kirsten ラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ) 転移性結腸直腸癌患者における最善の支持療法単独と比較して、最善の支持療法に加えてパニツムマブの利点を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

377

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インド
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad、Andhra Pradesh、インド、500 024
        • Research Site
      • Visakhapatnam、Andhra Pradesh、インド、530 002
        • Research Site
    • Karnataka
      • Bangalore、Karnataka、インド、560 054
        • Research Site
    • Kerala
      • Kochi、Kerala、インド、682 304
        • Research Site
    • Maharashtra
      • Mumbai、Maharashtra、インド、400 012
        • Research Site
      • Nashik、Maharashtra、インド、422 005
        • Research Site
      • Nashik、Maharashtra、インド、422 004
        • Research Site
      • Pune、Maharashtra、インド、411 001
        • Research Site
    • Tamil Nadu
      • Chennai、Tamil Nadu、インド、600 018
        • Research Site
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、13419
        • Research Site
      • Tartu、エストニア、51014
        • Research Site
  • カナダ
      • Quebec、カナダ、G1R 2J6
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
        • Research Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Research Site
      • Québec、Quebec、カナダ、G1S 4L8
        • Research Site
      • Trois-Rivières、Quebec、カナダ、G8Z 3R9
        • Research Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11522
        • Research Site
      • Chania、ギリシャ、73300
        • Research Site
  • クロアチア
      • Osijek、クロアチア、31000
        • Research Site
      • Pula、クロアチア、52100
        • Research Site
      • Rijeka、クロアチア、51000
        • Research Site
      • Split、クロアチア、21000
        • Research Site
      • Zagreb、クロアチア、10000
        • Research Site
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Research Site
      • Nis、セルビア、18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica、セルビア、21204
        • Research Site
  • チリ
    • Cautín
      • Temuco、Cautín、チリ、4810469
        • Research Site
    • Valparaíso
      • Vina del Mar、Valparaíso、チリ、2520612
        • Research Site
  • フィリピン
      • Cebu City、フィリピン、6000
        • Research Site
      • Manila、フィリピン、1000
        • Research Site
      • Manila、フィリピン、1008
        • Research Site
      • Pasay City、フィリピン、1300
        • Research Site
    • Davao
      • Davao City、Davao、フィリピン、8000
        • Research Site
  • ブラジル
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、ブラジル、80420-090
        • Research Site
    • Rio Grande do Norte
      • Natal、Rio Grande do Norte、ブラジル、59075-740
        • Research Site
    • Rio Grande do Sul
      • Ijui、Rio Grande do Sul、ブラジル、98700-000
        • Research Site
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90610-000
        • Research Site
  • マレーシア
    • Negri Sembilan
      • Nilai、Negri Sembilan、マレーシア、71800
        • Research Site
    • Pinang
      • Georgetown、Pinang、マレーシア、10400
        • Research Site
    • Wilayah Persekutuan
      • Kuala Lumpur、Wilayah Persekutuan、マレーシア、56000
        • Research Site
      • Kuala Lumpur、Wilayah Persekutuan、マレーシア、59100
        • Research Site
  • メキシコ
      • Oaxaca、メキシコ、68000
        • Research Site
    • Distrito Federal
      • Mexico、Distrito Federal、メキシコ、06760
        • Research Site
      • Mexico City、Distrito Federal、メキシコ、14080
        • Research Site
    • Morelos
      • Cuernavaca、Morelos、メキシコ、62290
        • Research Site
  • ラトビア
      • Daugavpils、ラトビア、5417
        • Research Site
      • Riga、ラトビア、1079
        • Research Site
      • Riga、ラトビア、1002
        • Research Site
  • リトアニア
      • Kaunas、リトアニア、50009
        • Research Site
      • Vilnius、リトアニア、08660
        • Research Site
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、022328
        • Research Site
      • Bucharest、ルーマニア、022338
        • Research Site
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400015
        • Research Site
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400058
        • Research Site
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400006
        • Research Site
      • Craiova、ルーマニア、200642
        • Research Site
      • Craiova、ルーマニア、200385
        • Research Site
      • Lasi、ルーマニア、700106
        • Research Site
      • Ploiesti、ルーマニア、100337
        • Research Site
      • Suceava、ルーマニア、720237
        • Research Site
      • Timisoara、ルーマニア、300167
        • Research Site
  • 中国
      • Beijing、中国、100032
        • Research Site
      • Chongqing、中国、400042
        • Research Site
      • Chongqing、中国、400037
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200233
        • Research Site
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350001
        • Research Site
      • Fuzhou、Fujian、中国、350025
        • Research Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、050011
        • Research Site
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • Research Site
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • Research Site
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110001
        • Research Site
    • Shaanxi
      • Xi An、Shaanxi、中国、710032
        • Research Site
      • Xi An、Shaanxi、中国、710061
        • Research Site
  • 大韓民国
      • Goyang-si, Gyeonggi-do、大韓民国、410-769
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、135-710
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、120-752
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、138-736
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 転移性結腸直腸癌（CRC）の診断
  • 野生型 (コドン 12 および 13 に変異なし) 腫瘍組織の KRAS 遺伝子が中央研究所によって確認された
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
  • -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1ガイドラインごとに、少なくとも1つの測定可能または測定不可能な病変。

  • -転移性疾患に対するイリノテカンを含む以前のレジメンおよび転移性疾患に対するオキサリプラチンを含む以前のレジメンの治療失敗（疾患の進行[臨床的または放射線学的]または毒性[治療不耐性]のいずれかによる失敗として定義される）。 オキサリプラチンとイリノテカンは、連続して、または組み合わせて投与された可能性があります。

    • 補助化学療法（イリノテカンまたはオキサリプラチンを含むレジメンのいずれかを使用）を完了してから6か月以内に疾患が再発した場合も、転移性疾患に対する以前のレジメンの治療失敗と見なされます。
  • -以前にCRCの治療のためにチミジル酸シンターゼ阻害剤（例、フルオロウラシル、カペシタビン、ラルチトレキセド、またはフルオロウラシル-ウラシル）を投与されている必要があります
  • 18歳以上の男性または女性
  • -十分な血液、腎臓、肝臓および代謝機能
  • -無作為化前の72時間以内の陰性妊娠検査（出産の可能性のある女性のみ）
  • -被験者または被験者の法的に許容される代理人がインフォームドコンセントを提供しています。
  • その他のプロトコル指定基準が適用される場合があります

除外基準:

  • 治療を必要とする症候性脳転移
  • -無作為化から5年以内の別の原発がんの病歴
  • -以前の抗上皮成長因子受容体（EGFR）抗体療法（例、パニツムマブまたはセツキシマブ）または低分子EGFR阻害剤（例、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ）による治療
  • -無作為化前21日以内の抗腫瘍療法（例、化学療法、ホルモン療法、免疫療法、抗体療法）
  • -無作為化前の14日以内の放射線療法。
  • 補正された QT (QTc) 評価の除外基準 研究のサブパート: スクリーニング時の QT/QTc 間隔の延長 > 450 ミリ秒
  • その他のプロトコル指定基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パニツムマブ + BSC
参加者は、パニツムマブを 14 日ごとに 6 mg/kg の静脈内投与に加えて、疾患の進行、同意の撤回、死亡、または治験薬の不耐性が生じるまで BSC を投与されました。
他の：ベスト サポーティブ ケア (BSC)
BSC は、治験責任医師が適切と判断し、施設のガイドラインに従って利用できる最善の緩和ケアと定義され、抗生物質、鎮痛薬、疼痛管理のための放射線療法 (骨転移に限定)、コルチコステロイド、輸血、心理療法、成長因子、緩和手術が含まれる可能性があります。 、または臨床的に示される他の対症療法。
薬：パニツムマブ
静脈内投与
他の名前：
  • ベクティビクス
他の：BSC単独
参加者は、疾患の進行、同意の撤回、または死亡まで、最善の支持療法を受けました。
他の：ベスト サポーティブ ケア (BSC)
BSC は、治験責任医師が適切と判断し、施設のガイドラインに従って利用できる最善の緩和ケアと定義され、抗生物質、鎮痛薬、疼痛管理のための放射線療法 (骨転移に限定)、コルチコステロイド、輸血、心理療法、成長因子、緩和手術が含まれる可能性があります。 、または臨床的に示される他の対症療法。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日現在、無作為化から最後の研究または長期フォローアップ訪問まで。 25.5週間）。
全生存期間は、無作為化日から死亡日までの時間として定義されました。 分析データのカットオフ日までに死亡しなかった参加者は、最後の連絡日に打ち切られ、計画された分析データのカットオフ日後に生存データが得られた参加者は、カットオフ日に生存が打ち切られました。
2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日現在、無作為化から最後の研究または長期フォローアップ訪問まで。 25.5週間）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠：2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日現在、無作為化から最後の研究または長期フォローアップ訪問まで。 25.5週間）。
無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化日から固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による疾患進行日または死亡日までの時間として定義されました。 進行性疾患 (PD): 治療開始以降の最小サイズと比較して、標的病変のサイズが少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 mm の絶対増加、新しい病変または非標的病変のサイズの増加が考えられます。 ≥ 20% で、少なくとも 5 mm の絶対増加、または胸水、腹水、または悪性の細胞学的証明を伴うその他の体液貯留の有意な増加。 生存しており、分析データのカットオフ日までに進行の基準を満たさなかった参加者は、最後の評価可能な疾患評価日に打ち切られました。
2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日現在、無作為化から最後の研究または長期フォローアップ訪問まで。 25.5週間）。
野生型RASの参加者の全生存率
時間枠：2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日時点で、無作為化から最後の研究または長期フォローアップ訪問まで。 23.6週間）。
副次的有効性評価項目は、野生型ラット肉腫ウイルス癌遺伝子同族体 (RAS) (エクソン 2 [コドン 12 および 13]、3 [コドン 59 および 61]、および 4 [コドン 117 および 146] に変異がない) を持つ参加者の全生存率でした。 KRAS および神経芽細胞腫 RAS ウイルス癌遺伝子 (NRAS) の研究)。 野生型RASの参加者では、RAS変異状態は、臨床試験アッセイテストごとのKRASエクソン2変異状態、およびサンガー双方向シーケンシングごとのKRASエクソン3および4およびNRASエクソン2、3、および4の変異状態によって定義されました。 全生存期間は、無作為化日から死亡日までの時間として定義されました。 分析データのカットオフ日までに死亡しなかった参加者は、最後の連絡日に打ち切られ、計画された分析データのカットオフ日後に生存データが得られた参加者は、カットオフ日に生存が打ち切られました。
2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日時点で、無作為化から最後の研究または長期フォローアップ訪問まで。 23.6週間）。
野生型 RAS の参加者における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日時点で、無作為化から最後の研究または長期フォローアップ訪問まで。 23.6週間）。

PFSは、無作為化日からRECISTバージョン1.1による疾患進行日または死亡日までの時間として定義されました。

進行性疾患（PD）：治療開始以降の最小サイズと比較して標的病変のサイズが少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、新しい病変、または非標的病変のサイズの増加少なくとも 5 mm の絶対増加、または細胞学的に悪性であることが証明された胸水、腹水、またはその他の体液貯留の有意な増加を伴う ≥ 20% であると考えられます。 生存しており、分析データのカットオフ日までに進行の基準を満たさなかった参加者は、最後の評価可能な疾患評価日に打ち切られました。
2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日時点で、無作為化から最後の研究または長期フォローアップ訪問まで。 23.6週間）。
客観的回答率
時間枠：応答は、4 週目、8 週目、そして 2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日まで 8 週間ごとに評価されました。追跡期間の中央値は 34.9 週間でした (パニツムマブ + BSC: 41.0 週間; BSC 単独: 25.5 週間)。 .
客観的奏効率 (ORR) は、RECIST バージョン 1.1 による完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の参加者の割合として定義されます。 X 線による腫瘍の評価と研究者による反応の評価は、4 週目、8 週目、その後は疾患の進行 (X 線または臨床的進行) まで 8 週間ごとに行われました。 CR: すべての標的病変および非標的病変が消失し、新しい病変はありません。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR: 標的病変のサイズが少なくとも 30% 減少し、非標的病変の進行がなく、新しい病変がない場合、またはいずれの CR にも該当しない 1 つ以上の非標的病変の持続を伴うすべての標的病変の消失またはPDであり、新しい病変はありません。
応答は、4 週目、8 週目、そして 2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日まで 8 週間ごとに評価されました。追跡期間の中央値は 34.9 週間でした (パニツムマブ + BSC: 41.0 週間; BSC 単独: 25.5 週間)。 .
野生型 RAS の参加者における客観的奏効率
時間枠：応答は、4 週目、8 週目、そして 2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日まで 8 週間ごとに評価されました。追跡期間の中央値は 36.1 週間でした (パニツムマブ + BSC: 43.7 週間; BSC 単独: 23.6 週間)。 .
客観的奏効率は、RECIST バージョン 1.1 による完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかの参加者の割合として定義されます。 X 線による腫瘍の評価と研究者による反応の評価は、4 週目、8 週目、その後は疾患の進行 (X 線または臨床的進行) まで 8 週間ごとに行われました。 CR: すべての標的病変および非標的病変が消失し、新しい病変はありません。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR: 標的病変のサイズが少なくとも 30% 減少し、非標的病変の進行がなく、新しい病変がない場合、またはいずれの CR にも該当しない 1 つ以上の非標的病変の持続を伴うすべての標的病変の消失またはPDであり、新しい病変はありません。
応答は、4 週目、8 週目、そして 2014 年 6 月 10 日のデータカットオフ日まで 8 週間ごとに評価されました。追跡期間の中央値は 36.1 週間でした (パニツムマブ + BSC: 43.7 週間; BSC 単独: 23.6 週間)。 .
有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最初の投与から最後の投与の 30 日後まで。安全性報告期間の中央値は、パニツムマブと BSC の併用群で 4.2 か月、BSC のみの群で 2.2 か月でした。
各 AE の重症度は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って等級付けされました (等級 1 = 軽度; 2 = 中等度 (通常の活動に支障をきたすほどの不快感); 3 = 重度 (無力で仕事ができなくなる)。ただし、CTCAE バージョン 3.0 を修正して使用して等級付けされた皮膚または爪関連の AE を除きます。 重篤な AE は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす AE として定義されました。異常/先天性欠損症、および/または • その他の医学的に重要な重篤な事象。 治療関連の AE (TRAE) は、治験責任医師が、その事象が治験薬によって引き起こされた可能性があると考えたものです。
最初の投与から最後の投与の 30 日後まで。安全性報告期間の中央値は、パニツムマブと BSC の併用群で 4.2 か月、BSC のみの群で 2.2 か月でした。
補正 QT (QTc) 間隔におけるベースラインからのベースライン後の最大変化
時間枠：ベースライン（投与前）、1週目と7週目（投与後）、および最後の投与から4週間後（安全フォローアップ訪問）
QT 間隔は、心電図 (ECG) によって測定される、心臓の電気サイクルにおける Q 波の開始と T 波の終了との間の時間の尺度です。 QTc は、心拍数を補正した QT 間隔です。 パニツムマブで治療された参加者の QTc 間隔の長さに対するパニツムマブ治療の効果を評価するために、限られた数の部位でパニツムマブ群に無作為に割り付けられた参加者から次の時点で心電図を収集しました。 最初のパニツムマブ注入の 1 週間前 (ベースライン)パニツムマブの初回注入終了後 30 分以内 (Cmax)、パニツムマブの 3 回投与後 7 週目 (定常状態)、および安全性フォローアップ訪問時。 ECG は、報告された QTc 間隔を計算するために独立した中央審査のために提出されました。 QTc は、バゼット補正 (QTcB) とフリデリシア補正 (QTcF) の両方を使用して計算されました。
ベースライン（投与前）、1週目と7週目（投与後）、および最後の投与から4週間後（安全フォローアップ訪問）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amgen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年11月1日

一次修了 (実際)

2014年6月1日

研究の完了 (実際)

2016年11月1日

試験登録日

最初に提出

2011年3月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年8月8日

最初の投稿 (見積もり)

2011年8月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年2月7日

最終確認日

2017年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20100007
  • 2010-022951-49 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

転移性結腸直腸がんの臨床試験

  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    進行性固形腫瘍の成人患者におけるTNO155の用量設定研究
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ

ベスト サポーティブ ケア (BSC)の臨床試験

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