2 型糖尿病におけるリラグルチドと心不全
2型糖尿病患者における無症候性心不全に対する、リラグルチド治療とグリメピリドの両方とメトホルミンとの併用治療の効果
グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) は、インスリン分泌促進特性を持つ天然に存在するインクレチンです。 血糖作用とは別に、GLP-1 による心臓血管への影響が最近検討されています。 GLP-1 の受容体は齧歯動物およびヒトの心臓で発現されており、GLP-1 シグナル伝達の急性活性化は、例えば心臓に影響を与えることが示されています。 心拍数と血圧。 ノックアウトマウスモデルでは、GLP-1R-/- マウスは、左心室肥大とともに欠陥のある心血管収縮反応を示しました。 GLP-1 は、心筋梗塞を患っているヒトの重度の左心室不全を改善します。 したがって、GLP-1 は、心臓内の GLP-1 受容体依存性経路と独立性経路の両方を通じて直接的な機能効果を発揮することが証明されています。
天然の GLP-1 は、半減期が 1 ～ 2 分と極めて短時間作用型のペプチドであり、その特徴により 2 型糖尿病の薬物治療としては不適切です。 この目的を達成するために、いくつかの長時間作用型 GLP-1 類似体、つまり 2 型糖尿病の治療薬がこの目的のために試験されてきました。 類似体のリラグルチドは、膵臓β細胞だけでなく人間の心臓にも局在する天然の GLP-1 受容体を介してその効果を発揮します。 興味深いことに、リラグルチドはマウスの心臓機能に有益な効果をもたらすことが実証されています。 総合すると、最近のデータは、GLP-1 とその安定な類似体であるリラグルチドが有益な心臓血管効果を発揮することを示しています。
この研究の目的は、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) アナログのリラグルチドが、18 週間の投与後に心機能 (安静時および/または運動後の左心室縦方向機能および/または機能予備力として測定) を改善するかどうかを判断することです。組織ドップラー心エコー検査を使用した、リラグルチド + メトホルミンとグリメピリド + メトホルミンの比較。
調査の概要
詳細な説明
対象者は、適格性を評価するためにスクリーニング訪問 (訪問 1) に参加します。 適格であると判明した場合、被験者は、訪問 1 後約 4 週間以内の訪問 2 に戻り、メトホルミン 1 g BID またはメトホルミンの最大耐用量で漸増滴定します (導入期間)。
Visit 2 では、患者は次の検査を受けます。
- 安静時および運動中の心臓機能 組織ドップラー心エコー検査による ECG ストレステスト
- 24時間血圧
- 人体計測的評価
- 呼吸困難または疲労の症状 (スコアリングシステム、NYHA として分類)。
- 生活の質 (SF 36)
- 血液検査（静脈穿刺）
その後、訪問 2 中に被験者は無作為にリラグルチド 1.8 mg 皮下投与またはリラグルチド 1.8 mg 投与のいずれかに割り当てられます。 （初回用量0.6 mg、毎週0.6 mgの漸増、最終用量1.8 mg QD）またはグリメピリド4 mg 経口（初回用量2 mg、毎週1 mgの漸増、最終用量4 mg） ＱＤ）。
訪問 2 では、被験者にはグルコース メーター (Abbot Contour) が提供され、メーカーの指示に従って定期的な校正を含む装置の使用に関する指示が提供されます。 被験者は、自己測定された血漿グルコース (SMPG) 値の結果をメーターに記録する方法を指導されます。 次に、被験者は、訪問 3 の前、訪問 4 および治療終了時 (訪問 5) の 3 日間に連続して 7 点プロファイルのグルコース曲線をモニタリングするように依頼されます。 SMBG 値はコンピューター化されたシステム (Diasend®) を介して転送されます。
訪問３．電話訪問。 自己報告による血糖値測定。
訪問4.電話訪問。 自己報告による血糖値測定。
18週目（訪問5）に、被験者は以下について再検査されます：
- 安静時および運動中の心臓機能 組織ドップラー心エコー検査による ECG ストレステスト
- 24時間血圧
- 人体計測的評価
- 呼吸困難または疲労の症状 (スコアリングシステム、NYHA として分類)。
- 生活の質 (SF 36)
- 血液検査（静脈穿刺）
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、118 83
- Karolinska Institutet, Department of Clinical Science and Education, Södersjukhuset
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Stockholm、スウェーデン、118 83
- Karolinska Institutet, Division of Internal Medicine Södersjukhuset AB
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2型糖尿病。
心不全。心エコー検査で視覚化され、以下のいずれか (2.1、2.2、または 2.3)。
- 駆出率 ≤ 50%。
- 収縮期速度の低下（4 腔ビュー）。4 つのセグメント（中隔、側壁、下壁、および前壁）のうち 2 つで、正常集団と比較して相対的に速度が 20% 低下します。
- 異常な左心室の弛緩、充満、拡張期の伸張性または硬さによって示される拡張期機能不全の証拠。 E/E' 比 (ドプラ画像法から得られる僧帽弁流入速度と組織ドプラ画像法から得られる心筋運動の初期拡張期速度の比) >15 は拡張機能障害の診断とみなされ、E/E' 比 <8 は拡張機能障害がないことの診断とみなされます。拡張期心不全。 E/E' 比が決定的ではない。
- HbA1c (IFCCによる) 47 mmol/mol - 95 mmol/mol。
- 降圧治療の場合、薬は最後の 1 か月間安定しており、変化がなければなりません。
- 被験者は18～80歳の男性と女性。
- 署名されたインフォームドコンセントフォーム。
除外基準:
- 1型糖尿病（自己抗体陽性）。
- -GLP-1類似体またはジペプチジルペプチダーゼ阻害剤（DPP-IV阻害剤）またはグリムペリドの投与歴。
- 6か月以内のグリタゾンによる以前の治療。
- 3か月以内に他のスルホニルウレアによる以前の治療歴がある。
- 1か月以内にインスリンによる以前の治療（任意のレジメン）がある。
- NYHA 3-4 に分類される既知の重度心不全。
- 重度の虚血性心疾患（運動制限狭心症または不安定狭心症として定義）。過去 8 週間以内に急性心筋梗塞 (MI) を記録した患者。
- 活動性心筋炎。人工心臓弁の機能不全。
- 心房細動または粗動
- -研究登録前3か月以内の心室頻拍の病歴; 2度または3度の房室ブロック。
- 埋め込まれたペースメーカー。
- 仰臥位の収縮期血圧が 85 mm Hg 未満、または 200 mm Hg を超える。
- 原発性腎障害（クレアチニンクリアランス < 30 ml/分）、またはメトホルミンで治療した場合のクレアチニンクリアランス < 60 ml/分。
- 未補正の低カリウム血症または高カリウム血症（カリウム<3.5 mmol/lまたは>5.5 mmol/l）。
- 重度の貧血（Hb < 90 g/l）
- -研究者によって判断された、研究参加前30日以内の別の治験薬による治療。
- 胃不全麻痺を含む重度の胃腸疾患。 捜査員の判断による。
- 体格指数 (BMI) > 40 kg/m2。
- 過去5年間に化学療法、手術、放射線療法、または緩和療法を必要とした悪性新生物。 局所5FUで治療された皮膚の上皮内扁平上皮癌患者および基底細胞皮膚癌患者は試験への参加が許可されている。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または適切な避妊法（現地の法律や慣行で義務付けられている適切な避妊法）を使用していない、妊娠の可能性のある女性。
- 現在の薬物とアルコールの乱用。
- 急性または慢性膵炎の病歴
研究者が研究に不適当と判断した被験者。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リラグルチド
この試験は、メトホルミンと併用した、オープン、評価者盲検および実薬対照の並行群間試験である。
この試験では、2型糖尿病患者の左心室機能について、リラグルチド1.8mg（皮下）QD＋メトホルミンBID最大1gによる治療と、グリメピリド4mgQD（比較対照）＋メトホルミンBID最大1gによる治療を比較する。
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1.8mg皮下注射(QD)
4mg経口(QD)
500 mg 経口（入札）
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アクティブコンパレータ：グリメピリド
4mg経口(QD)
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1.8mg皮下注射(QD)
4mg経口(QD)
500 mg 経口（入札）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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組織ドップラー心エコー検査を使用した安静時および/または運動後の左心室縦方向機能および/または機能予備能
時間枠：18週間
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18週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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24時間血圧
時間枠：18週間
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18週間
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頸動脈から送られるエネルギー
時間枠：18週間
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18週間
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確立されたスコアリングシステムを使用して患者と臨床医が評価した、経時的な血清中のN末端プロb型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）レベルと呼吸困難または疲労の症状
時間枠：18週間
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18週間
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遺伝子とタンパク質の発現 (Affymetrix/プロテオミクス)
時間枠：18週間
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18週間
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炎症の血漿マーカー、つまり hsCRP、IL-6、TNF-α、PAI-1
時間枠：18週間
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18週間
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内皮活性化の血漿マーカー、つまり E-セレクチン、VCAM-1、ICAM-1、および血漿硝酸塩/亜硝酸塩レベル
時間枠：18週間
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18週間
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脂質
時間枠：18週間
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18週間
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A1c
時間枠：18週間
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18週間
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体重
時間枠：18週間
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18週間
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低血糖に関する有害事象
時間枠：18週間
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18週間
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生活の質 (SF 36)
時間枠：18週間
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18週間
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作業能力を含む運動心電図
時間枠：18週間
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18週間
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駆出率 (EF) として表される全体的な LV 機能 (心エコー検査)
時間枠：18週間
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18週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Johan Jendle, MD, PhD、University of Örebro
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jendle J, Hyotylainen T, Oresic M, Nystrom T. Pharmacometabolomic profiles in type 2 diabetic subjects treated with liraglutide or glimepiride. Cardiovasc Diabetol. 2021 Dec 17;20(1):237. doi: 10.1186/s12933-021-01431-2.
- Jendle J, Fang X, Cao Y, Bojo L, Nilsson BK, Hedberg F, Santos-Pardo I, Nystrom T. Effects on repetitive 24-hour ambulatory blood pressure in subjects with type II diabetes randomized to liraglutide or glimepiride treatment both in combination with metformin: a randomized open parallel-group study. J Am Soc Hypertens. 2018 May;12(5):346-355. doi: 10.1016/j.jash.2018.02.003. Epub 2018 Feb 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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