Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Liraglutid és szívelégtelenség 2-es típusú cukorbetegségben

2016. augusztus 31. frissítette: Thomas Nystrom

A 2-es típusú cukorbetegek szubklinikai szívelégtelenségére gyakorolt ​​hatás a liraglutid-kezelésre versus glimepirid metforminnal kombinálva

A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) inzulinotróp tulajdonságokkal rendelkező, természetben előforduló inkretin. A glikémiás hatásokon kívül a GLP-1 kardiovaszkuláris hatásait is nemrégiben vizsgálták felül. A GLP-1 receptorai a rágcsálók és az emberi szívben expresszálódnak, és kimutatták, hogy a GLP-1 jelátvitel akut aktiválása befolyásolja pl. pulzusszám és vérnyomás. Egy knock-out egérmodellben a GLP-1R-/- egerek hibás kardiovaszkuláris összehúzódási választ és bal kamrai hipertrófiát mutattak. A GLP-1 javítja a súlyos bal kamrai szívelégtelenséget szívinfarktusban szenvedő emberekben. Ennélfogva kimutatták, hogy a GLP-1 közvetlen funkcionális hatást fejt ki mind a GLP-1-receptor-függő, mind a független szívpályákon keresztül.

A natív GLP-1 egy rendkívül rövid hatású peptid, felezési ideje 1-2 perc, ami miatt alkalmatlan a 2-es típusú cukorbetegség gyógyszeres kezelésére. Ebből a célból számos hosszú hatású GLP-1 analógot, a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszert teszteltek erre a célra. Az analóg liraglutid a natív GLP-1 receptoron keresztül fejti ki hatását, amely nemcsak a hasnyálmirigy β-sejtjein, hanem az emberi szívben is lokalizálódik. Érdekes módon a liraglutidról kimutatták, hogy jótékony hatással van egerek szívműködésére. Összességében a legújabb adatok azt mutatják, hogy a GLP-1 és stabil analógja, a liraglutid kedvező szív- és érrendszeri hatásokat fejt ki.

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analóg liraglutid javítja-e a szívműködést (a bal kamra longitudinális funkciójában és/vagy funkcionális tartalékában mérve pihenés és/vagy edzés után) 18 hét után. liraglutid + metformin, összehasonlítva a glimepirid + metforminnal, szöveti Doppler echokardiográfiával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alanyok szűrővizsgálaton vesznek részt (1. látogatás), hogy felmérjék alkalmasságukat. Ha megfelelőnek találják, az alanyok az 1. vizit után körülbelül 4 héten belül visszatérnek a 2. viziten, napi kétszer 1 g metformin titrálásával vagy a maximálisan tolerálható metformin adaggal (bejáratási időszak).

A vizit során 2 beteget vizsgálnak meg;

  • Szívműködés nyugalomban és terhelés alatt EKG stresszteszt szöveti Doppler echokardiográfiával
  • 24 órás vérnyomás
  • Antropometriai értékelés
  • A nehézlégzés vagy fáradtság tünetei (pontozási rendszer, NYHA besorolása).
  • Életminőség (SF 36)
  • Vérvizsgálat (vénapunkció)

Ezt követően az alanyokat a 2. vizit során randomizálják, hogy kapjanak 1,8 mg liraglutidot s.c. (a kezdő adag 0,6 mg hetente 0,6 mg-os emeléssel, a végső adag 1,8 mg naponta) vagy a glimepirid 4 mg p.o (kezdő adag 2 mg, hetente 1 mg-os emeléssel, végső adag 4 mg QD).

A 2. látogatás alkalmával az alanyokat glükózmérővel (Abbot Contour) és az eszköz használati utasításával látják el, beleértve a rendszeres kalibrálást a gyártó utasításai szerint. Az alanyok utasítást kapnak arra vonatkozóan, hogyan kell rögzíteni az önmérsékelt plazma glükóz (SMPG) értékeket a mérőműszerben. Az alanyok ezután egy 7 pontos profilú glükózgörbe monitorozását kérik egymás után három nappal a 3. vizit előtt, a 4. vizitben és a kezelés végén (5. vizit). Az SMBG értékek számítógépes rendszeren (Diasend®) keresztül kerülnek átvitelre.

Látogatás 3. Telefonos látogatás. Önbeszámoló glükózmérés.

Látogatás 4. Telefonos látogatás. Önbeszámoló glükózmérés.

A 18. héten (5. látogatás) az alanyokat újra tesztelik:

  • Szívműködés nyugalomban és terhelés alatt EKG stresszteszt szöveti Doppler echokardiográfiával
  • 24 órás vérnyomás
  • Antropometriai értékelés
  • A nehézlégzés vagy fáradtság tünetei (pontozási rendszer, NYHA besorolása).
  • Életminőség (SF 36)
  • Vérvizsgálat (vénapunkció)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 118 83
        • Karolinska Institutet, Department of Clinical Science and Education, Södersjukhuset
      • Stockholm, Svédország, 118 83
        • Karolinska Institutet, Division of Internal Medicine Södersjukhuset AB

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 2-es típusú diabétesz.

  2. Szívelégtelenség, echokardiográfiával látható, az alábbiak egyike (2.1, 2.2 vagy 2.3).

    • Kidobási frakció ≤ 50%.
    • Csökkent szisztolés sebesség (négykamrás nézet), ahol a négy szegmensből kettő (Septum, Lateral, Inferior és Anterior Wall) relatív sebességcsökkenést mutat 20%-kal a normál populációhoz képest.
    • A diasztolés diszfunkció bizonyítéka, amelyet a bal kamra rendellenes relaxációja, telődése, diasztolés distensibilitása vagy merevsége mutat. A 15-nél nagyobb E/E' arány (a mitrális beáramlásból származó Doppler képalkotás és a szívizommozgás korai diasztolés sebességének aránya a szöveti Doppler képalkotásból) > 15 a diasztolés diszfunkció diagnosztikájának, míg az E/E' arány < 8 a diasztolés szívelégtelenség. A megnövekedett bal pitvar mérete (>49 ml/m2) és a megnövekedett bal kamra tömege (>122 g/m2 nőknél és >149 g/m2 férfiaknál) a diasztolés diszfunkció elégséges bizonyítékának tekinthető, ha az E/E' arány nem megfelelő. nem meggyőző.
  3. HbA1c (IFCC szerint) 47 mmol/mol - 95 mmol/mol.
  4. Vérnyomáscsökkentő kezelés esetén a gyógyszernek stabilnak, változás nélkül kell lennie az elmúlt 1 hónapban.
  5. Férfi és női alanyok, 18-80 éves korig.
  6. Aláírt beleegyező nyilatkozat.

Kizárási kritériumok:

  1. 1-es típusú cukorbetegség (autoantitest pozitív).
  2. Bármilyen kórtörténetben kapott GLP-1 analógokat vagy dipeptidil-peptidáz inhibitorokat (DPP-IV inhibitor) vagy glimeperidet.
  3. Korábbi kezelés glitazonokkal 6 hónapon belül.
  4. Korábbi kezelés más szulfonilureával 3 hónapon belül.
  5. Korábbi inzulinkezelés (bármilyen séma) 1 hónapon belül.
  6. Ismert súlyos szívelégtelenség, NYHA 3-4.
  7. Jelentős ischaemiás szívbetegség (definíció szerint angina-korlátozott testmozgás vagy instabil angina); dokumentált akut miokardiális infarktus (MI) az elmúlt 8 héten belül.
  8. Aktív szívizomgyulladás; hibásan működő mesterséges szívbillentyű.
  9. Pitvarfibrilláció vagy lebegés
  10. kamrai tachycardia a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül; másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk.
  11. Beültetett pacemaker.
  12. Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás <85 Hgmm vagy >200 Hgmm.
  13. Elsődleges vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30 ml/perc), vagy kreatinin-clearance < 60 ml/perc, ha metforminnal kezelik.
  14. Nem korrigált hypokalaemia vagy hyperkalaemia (kálium <3,5 mmol/l vagy >5,5 mmol/l).
  15. Jelentős vérszegénység (Hb < 90 g/l)
  16. Kezelés más vizsgálati szerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, a vizsgáló megítélése szerint.
  17. Súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, beleértve a gastroparesist. A nyomozó megítélése szerint.
  18. Testtömegindex (BMI) > 40 kg/m2.
  19. Kemoterápiát, műtétet, sugárkezelést vagy palliatív kezelést igénylő rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben. Az intraepiteliális laphámsejtes bőrkarcinómában szenvedő, helyi 5FU-val kezelt betegek és a bazálissejtes bőrrákos alanyok beléphetnek a vizsgálatba.
  20. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni, vagy nem használnak megfelelő fogamzásgátló módszert (a helyi törvények vagy gyakorlat által előírt megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket).
  21. A jelenlegi kábítószer- és alkoholfogyasztás.
  22. Akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében

  23. A vizsgáló által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt alanyok.

    -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: liraglutid
A jelen vizsgálat egy kétközpontú, nyílt, értékelő-vak és aktív kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat, metforminnal kombinálva. A kísérletben az 1,8 mg (s.c) liraglutiddal + metforminnal, naponta kétszer 1 g-ig, a 4 mg-os glimepiriddel (összehasonlító) + metforminnal, legfeljebb 1 g naponta kétszer végzett kezeléssel hasonlítják össze a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek LV funkcióját.
Drog: liraglutid
1,8 mg s.c. (QD)
Drog: glimepirid
4 mg p.o. (QD)
Drog: Metformin
500 mg p.o. (BID)
Aktív összehasonlító: glimepirid
4 mg p.o. (QD)
Drog: liraglutid
1,8 mg s.c. (QD)
Drog: glimepirid
4 mg p.o. (QD)
Drog: Metformin
500 mg p.o. (BID)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A bal kamra longitudinális funkciója és/vagy funkcionális tartalék pihenés közben és/vagy edzés után szöveti Doppler echokardiográfiával
Időkeret: 18 hét
18 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
24 órás vérnyomás
Időkeret: 18 hét
18 hét
Energiaszállítás a nyaki artériából
Időkeret: 18 hét
18 hét
Az N-terminális pro b-típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP) szintje a szérumban az idő múlásával és a nehézlégzés vagy fáradtság tünetei, a páciens és a klinikus által megállapított pontozási rendszerekkel
Időkeret: 18 hét
18 hét
Gén- és fehérjeexpresszió (Affymetrix/proteomics)
Időkeret: 18 hét
18 hét
A gyulladás plazmamarkerei, azaz a hsCRP, IL-6, TNF-α és PAI-1
Időkeret: 18 hét
18 hét
Az endoteliális aktiváció plazmamarkerei, azaz az E-szelektin, VCAM-1, ICAM-1 és a nitrát/nitrit plazmaszintje
Időkeret: 18 hét
18 hét
Lipidek
Időkeret: 18 hét
18 hét
A1c
Időkeret: 18 hét
18 hét
Testsúly
Időkeret: 18 hét
18 hét
Nemkívánatos események a hipoglikémia tekintetében
Időkeret: 18 hét
18 hét
Életminőség (SF 36)
Időkeret: 18 hét
18 hét
Gyakorlati EKG, beleértve a munkaképességet
Időkeret: 18 hét
18 hét
Globális LV-funkció (echokardiográfia) ejekciós frakcióban (EF) kifejezve
Időkeret: 18 hét
18 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Thomas Nystrom

Együttműködők

Örebro University, Sweden

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Johan Jendle, MD, PhD, University of Örebro

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. augusztus 29.

Első közzététel (Becslés)

2011. augusztus 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. szeptember 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 31.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EU-nr 2010-022695-31
  • 2010-022695-31 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel