제2형 당뇨병에서 리라글루타이드와 심부전
메트포르민과 병용한 리라글루타이드 대 글리메피리드 치료에 대한 제2형 당뇨병 환자의 무증상 심부전에 대한 효과
글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)은 인슐린 분비 촉진 특성을 갖는 자연 발생 인크레틴입니다. 혈당 작용과는 별개로, GLP-1에 의한 심혈관 효과가 최근에 검토되었다. GLP-1에 대한 수용체는 설치류와 사람의 심장에서 발현되며 GLP-1 신호의 급성 활성화는 예를 들어 다음과 같은 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 심박수와 혈압. 녹아웃 마우스 모델에서 GLP-1R-/- 마우스는 좌심실 비대와 함께 심혈관 수축 반응 결함을 나타냈다. GLP-1은 심근 경색을 앓고 있는 인간의 중증 좌심실 심부전을 개선합니다. 따라서 GLP-1은 심장에서 GLP-1 수용체 의존 경로와 독립 경로 모두를 통해 직접적인 기능적 효과를 발휘한다는 것이 입증되었습니다.
천연 GLP-1은 반감기가 1-2분인 매우 짧은 작용 펩타이드로, 제2형 당뇨병에 대한 약물 치료로 적합하지 않은 특징이 있습니다. 이를 위해 제2형 당뇨병 치료제인 몇 가지 지속형 GLP-1 유사체가 이러한 목적으로 테스트되었습니다. 유사체 liraglutide는 췌장 β 세포뿐만 아니라 인간의 심장에도 국한된 천연 GLP-1 수용체를 통해 그 효과를 발휘합니다. 흥미롭게도 liraglutide는 생쥐의 심장 기능에 유익한 효과가 있음이 입증되었습니다. 종합하면, 최근 데이터에 따르면 GLP-1과 그 안정한 유사체인 리라글루타이드는 유익한 심혈관 효과를 나타냅니다.
이 연구의 목적은 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 유사체 리라글루타이드가 18주간의 심장 기능(휴식 중 및/또는 운동 후 좌심실 세로 기능 및/또는 기능 보존으로 측정됨)을 개선하는지 여부를 확인하는 것입니다. liraglutide + metformin, glimepiride + metformin과 비교하여 조직 도플러 심초음파 검사.
연구 개요
상세 설명
피험자는 적격성을 평가하기 위해 스크리닝 방문(방문 1)에 참석할 것입니다. 적격한 것으로 확인되면, 대상체는 메트포르민 1g BID 또는 메트포르민의 최대 허용 용량(런-인 기간)으로 상향 적정과 함께 방문 1 후 약 4주 이내에 방문 2로 돌아올 것입니다.
방문 2에서 환자는 다음을 테스트할 것입니다.
- 휴식 및 운동 중 심장 기능 조직 도플러 심초음파 검사를 통한 ECG 스트레스 테스트
- 24시간 혈압
- 인체 측정 평가
- 호흡곤란 또는 피로 증상(NYHA로 분류되는 점수 체계).
- 삶의 질(SF 36)
- 혈액 검사(정맥 천자)
그 후, 피험자는 방문 2 동안 리라글루타이드 1.8mg s.c. (초기 용량 0.6mg, 매주 0.6mg 증량, 최종 용량 1.8mg QD) 또는 글리메피리드 4mg p.o(초기 용량 2mg, 매주 1mg 증량, 최종 용량 4mg QD).
방문 2에서 피험자는 포도당 측정기(Abbot Contour)와 제조업체의 지침에 따른 정기 보정을 포함한 장치 사용 지침을 제공받습니다. 피험자는 자가 측정 혈장 포도당(SMPG) 값의 결과를 미터에 기록하는 방법에 대해 지시를 받습니다. 피험자는 3차 방문 전 3일, 4차 방문 및 치료 종료(5차 방문)에 연속적으로 7점 프로필 포도당 곡선을 모니터링하도록 요청할 것입니다. SMBG 값은 전산 시스템(Diasend®)을 통해 전송됩니다.
방문 3. 전화 방문. 자가 보고 포도당 측정.
방문 4. 전화 방문. 자가 보고 포도당 측정.
18주차(방문 5)에, 대상체는 다음에 대해 재시험될 것이다:
- 휴식 및 운동 중 심장 기능 조직 도플러 심초음파 검사를 통한 ECG 스트레스 테스트
- 24시간 혈압
- 인체 측정 평가
- 호흡곤란 또는 피로 증상(NYHA로 분류되는 점수 체계).
- 삶의 질(SF 36)
- 혈액 검사(정맥 천자)
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Stockholm, 스웨덴, 118 83
- Karolinska Institutet, Department of Clinical Science and Education, Södersjukhuset
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Stockholm, 스웨덴, 118 83
- Karolinska Institutet, Division of Internal Medicine Södersjukhuset AB
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 제2형 당뇨병.
심초음파로 시각화된 심부전, 다음 중 하나(2.1, 2.2 또는 2.3).
- 배출 비율 ≤ 50%.
- 4개의 분절 중 2개(중격, 측면, 아래 및 전벽)의 수축기 속도 감소(4방 보기)는 정상 인구에 비해 속도가 20% 상대적으로 감소합니다.
- 비정상적인 좌심실 이완, 충전, 이완기 확장성 또는 경직으로 나타나는 확장기 기능 장애의 증거. E/E' 비율(승모판 유입 유도 도플러 영상 및 조직 도플러 영상에 의해 유도된 심근 운동의 초기 확장기 속도의 비율) >15는 이완기 기능 장애의 진단으로 간주되고 E/E' 비율 < 8은 이완기 심부전. E/E' 비율이 결정적이지 않다.
- HbA1c(IFCC에 따름) 47mmol/mol - 95mmol/mol.
- 항고혈압제 치료를 받는 경우 약물은 지난 1개월 동안 안정적이고 변화가 없어야 합니다.
- 18-80세의 남성 및 여성 피험자.
- 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 1형 당뇨병(자가항체 양성).
- GLP-1 유사체 또는 디펩티딜 펩티다제 억제제(DPP-IV 억제제) 또는 글리메페리드를 받은 이력.
- 6개월 이내에 글리타존을 사용한 이전 치료.
- 3개월 이내에 다른 설포닐우레아를 사용한 이전 치료.
- 1개월 이내의 이전 인슐린 치료(모든 요법).
- NYHA 3-4로 분류된 알려진 중증 심부전.
- 상당한 허혈성 심장 질환(협심증 제한 운동 또는 불안정 협심증으로 정의됨); 지난 8주 이내에 문서화된 급성 심근 경색증(MI).
- 활동성 심근염; 오작동하는 인공 심장 판막.
- 심방 세동 또는 조동
- 연구 시작 전 3개월 이내에 심실성 빈맥의 병력; 2도 또는 3도 방실 차단.
- 이식된 심장박동기.
- 앙와위 수축기 혈압 <85mmHg 또는 >200mmHg.
- 원발성 신장애(크레아티닌 청소율 < 30 ml/min) 또는 메트포르민으로 치료하는 경우 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min.
- 보정되지 않은 저칼륨혈증 또는 고칼륨혈증(칼륨 <3.5mmol/l 또는 >5.5mmol/l).
- 심각한 빈혈(Hb < 90g/l)
- 조사자가 판단하는 연구 시작 전 30일 이내에 다른 조사 약제로 치료.
- 위 마비를 포함한 심각한 위장병. 수사관이 판단한대로.
- 체질량 지수(BMI) > 40kg/m2.
- 지난 5년 동안 화학 요법, 수술, 방사선 또는 완화 요법이 필요한 악성 신생물. 국소 5FU로 치료받은 피부의 상피내 편평 세포 암종 환자와 기저 세포 피부암 환자가 시험에 참가할 수 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 예정이거나 적절한 피임 방법(현지 법률 또는 관행에서 요구하는 적절한 피임 방법)을 사용하지 않는 가임 여성.
- 현재 약물 및 알코올 남용.
- 급성 또는 만성 췌장염의 병력
연구자가 연구에 부적합하다고 간주하는 피험자.
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리라글루타이드
현재 시험은 메트포르민과 병용한 2개 센터, 개방, 평가자 맹검 및 능동 제어 병렬 그룹 시험입니다.
이 시험은 제2형 당뇨병 환자의 좌심실 기능에 대해 리라글루타이드 1.8mg(s.c) QD + 메트포르민 최대 1g BID 치료와 글리메피리드 4mg QD(대조약) + 메트포르민 최대 1g BID 치료를 비교합니다.
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1.8 mg SC (QD)
4mg p.o. (QD)
500mg p.o. (매기다)
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활성 비교기: 글리메피리드
4mg p.o. (QD)
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1.8 mg SC (QD)
4mg p.o. (QD)
500mg p.o. (매기다)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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휴식 중 및/또는 조직 도플러 심초음파를 사용한 운동 후 좌심실 세로 기능 및/또는 기능 예비
기간: 18주
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18주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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24시간 혈압
기간: 18주
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18주
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경동맥에서 전달되는 에너지
기간: 18주
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18주
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시간 경과에 따른 혈청 내 N-말단 프로 b형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP) 수준 및 확립된 점수 체계를 사용하여 환자 및 임상의가 평가한 호흡곤란 또는 피로 증상
기간: 18주
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18주
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유전자 및 단백질 발현(Affymetrix/proteomics)
기간: 18주
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18주
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염증의 플라즈마 마커, 즉 hsCRP, IL-6, TNF-α 및 PAI-1
기간: 18주
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18주
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내피 활성화의 혈장 마커, 즉 E-셀렉틴, VCAM-1, ICAM-1 및 질산염/아질산염의 혈장 수준
기간: 18주
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18주
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지질
기간: 18주
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18주
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A1c
기간: 18주
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18주
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체중
기간: 18주
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18주
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저혈당 관련 부작용
기간: 18주
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18주
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삶의 질(SF 36)
기간: 18주
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18주
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작업 능력을 포함한 운동 ECG
기간: 18주
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18주
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박출률(EF)로 표현되는 전체 좌심실 기능(심초음파)
기간: 18주
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18주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Johan Jendle, MD, PhD, University of Örebro
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jendle J, Hyotylainen T, Oresic M, Nystrom T. Pharmacometabolomic profiles in type 2 diabetic subjects treated with liraglutide or glimepiride. Cardiovasc Diabetol. 2021 Dec 17;20(1):237. doi: 10.1186/s12933-021-01431-2.
- Jendle J, Fang X, Cao Y, Bojo L, Nilsson BK, Hedberg F, Santos-Pardo I, Nystrom T. Effects on repetitive 24-hour ambulatory blood pressure in subjects with type II diabetes randomized to liraglutide or glimepiride treatment both in combination with metformin: a randomized open parallel-group study. J Am Soc Hypertens. 2018 May;12(5):346-355. doi: 10.1016/j.jash.2018.02.003. Epub 2018 Feb 16.
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (실제)
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