Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Liraglutid og hjertesvigt ved type 2-diabetes

31. august 2016 opdateret af: Thomas Nystrom

Virkninger på subklinisk hjertesvigt hos type 2 diabetikere på Liraglutid-behandling versus Glimepirid, begge i kombination med metformin

Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) er et naturligt forekommende inkretin med insulinotrope egenskaber. Bortset fra de glykæmiske virkninger er kardiovaskulære virkninger af GLP-1 for nylig blevet gennemgået. Receptorer for GLP-1 udtrykkes i gnaverens og menneskelige hjerte, og akut aktivering af GLP-1-signalering har vist sig at påvirke f.eks. puls og blodtryk. I en knock-out musemodel udviste GLP-1R-/- mus en defekt kardiovaskulær kontraktil respons sammen med venstre ventrikulær hypertrofi. GLP-1 forbedrer alvorlig venstre ventrikulær hjertesvigt hos mennesker, der lider af et myokardieinfarkt. Derfor er det blevet påvist, at GLP-1 udøver direkte funktionelle virkninger gennem både GLP-1-receptorafhængige og uafhængige veje i hjertet.

Native GLP-1 er et ekstremt korttidsvirkende peptid, med en halvtidsnedbrydning på 1-2 minutter, en egenskab, der gør det uegnet som lægemiddelbehandling til type 2-diabetes. Til dette formål er flere langtidsvirkende GLP-1-analoger, lægemidler til behandling af type 2-diabetes, blevet testet til dette formål. Analogen liraglutid udøver sin virkning via den native GLP-1-receptor, lokaliseret ikke kun på pancreas-β-celler, men også i det menneskelige hjerte. Interessant nok har liraglutid vist sig at have gavnlig effekt på hjertefunktionen hos mus. Samlet viser nyere data, at GLP-1 og dets stabile analog liraglutid udøver gavnlige kardiovaskulære virkninger.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om den glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog liraglutid forbedrer hjertefunktionen (målt som venstre ventrikels longitudinelle funktion og/eller funktionel reserve under hvile og/eller efter træning) efter 18 uger med liraglutid + metformin sammenlignet med glimepirid + metformin ved brug af vævs-doppler-ekkokardiografi.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersonerne vil deltage i et screeningsbesøg (besøg 1) for at vurdere deres berettigelse. Hvis forsøgspersonerne findes kvalificerede, vender forsøgspersonerne tilbage ved besøg 2 inden for ca. 4 uger efter besøg 1 med en optitrering med metformin 1 g BID eller den maksimalt tolererede dosis af metformin (indkøringsperiode).

Ved besøg vil 2 patienter blive testet for;

  • Hjertefunktion i hvile og under træning EKG Stress Test med vævs Doppler ekkokardiografi
  • 24-timers blodtryk
  • Antropometrisk vurdering
  • Symptomer på dyspnø eller træthed (scoring system, klassificeret som NYHA).
  • Livskvalitet (SF 36)
  • Blodprøve (venepunktur)

Efterfølgende herefter vil forsøgspersoner under besøg 2 blive randomiseret til at modtage enten liraglutid 1,8 mg s.c. (startdosis på 0,6 mg med en optitrering på 0,6 mg hver uge, slutdosis 1,8 mg én gang daglig) eller glimepirid 4 mg p.o (startdosis på 2 mg, med en optitrering på 1 mg hver uge, slutdosis 4 mg QD).

Ved besøg 2 vil forsøgspersonerne blive forsynet med et glukosemåler (Abbot Contour) og instruktion om brug af enheden inklusive regelmæssig kalibrering i henhold til producentens anvisninger. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i, hvordan man registrerer resultaterne af de selvmålte plasmaglucoseværdier (SMPG) i apparatet. Forsøgspersonerne vil derefter bede om at overvåge en 7-punkts profil glucosekurve fortløbende i tre dage før besøg 3, ved besøg 4 og ved slutningen af ​​behandlingen (besøg 5). SMBG-værdier vil blive overført via et computerstyret system (Diasend®).

Besøg 3. Telefonbesøg. Selvrapporterende glukosemålinger.

Besøg 4. Telefonbesøg. Selvrapporterende glukosemålinger.

I uge 18 (besøg 5) vil forsøgspersoner blive testet igen for:

  • Hjertefunktion i hvile og under træning EKG Stress Test med vævs Doppler ekkokardiografi
  • 24-timers blodtryk
  • Antropometrisk vurdering
  • Symptomer på dyspnø eller træthed (scoring system, klassificeret som NYHA).
  • Livskvalitet (SF 36)
  • Blodprøve (venepunktur)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Stockholm, Sverige, 118 83
        • Karolinska Institutet, Department of Clinical Science and Education, Södersjukhuset
      • Stockholm, Sverige, 118 83
        • Karolinska Institutet, Division of Internal Medicine Södersjukhuset AB

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Type 2 diabetes.
  2. Hjertesvigt, visualiseret med ekkokardiografi, en af ​​følgende (2.1, 2.2 eller 2.3).

    • Ejektionsfraktion ≤ 50%.
    • Nedsat systolisk hastighed (firekammervisning), hvor to ud af fire segmenter (Septum, Lateral, Inferior og Anterior Wall) har et relativt fald i hastigheden på 20 % sammenlignet med en normal population.
    • Bevis på diastolisk dysfunktion som vist ved unormal venstre ventrikulær afslapning, fyldning, diastolisk udspilning eller stivhed. Et E/E'-forhold (forholdet mellem tidlige diastoliske hastigheder af mitral-indstrømning afledt Doppler-billeddannelse og myokardiebevægelse afledt af vævs-Doppler-billeddannelse) >15 betragtes som diagnostisk for diastolisk dysfunktion og et E/E'-forhold < 8 som diagnostisk fravær af diastolisk hjertesvigt. En øget venstre atriel størrelse (>49 ml/m2) og en øget venstre ventrikulær masse (>122 g/m2 hos kvinder og >149 g/m2 hos mænd) anses for tilstrækkeligt bevis for diastolisk dysfunktion, når E/E'-forholdet er uafklarende.
  3. HbA1c (ifølge IFCC) 47 mmol/mol - 95 mmol/mol.
  4. Ved antihypertensiv behandling skal medicinen være stabil, ingen ændring, i den sidste 1 måned.
  5. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 18-80 år.
  6. Underskrevet informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  1. Type 1 diabetes (autoantistof positiv).
  2. Enhver historie med at have modtaget GLP-1-analoger eller dipeptidylpeptidasehæmmere (DPP-IV-hæmmer) eller glimeperid.
  3. Tidligere behandling med glitazoner inden for 6 måneder.
  4. Tidligere behandling med andet sulfonylurinstof inden for 3 måneder.
  5. Tidligere behandling med insulin (enhver kur) inden for 1 måned.
  6. Kendt alvorlig hjertesvigt, klassificeret som NYHA 3-4.
  7. Signifikant iskæmisk hjertesygdom (defineret som angina-begrænset træning eller ustabil angina); dokumenteret akut myokardieinfarkt (MI) inden for de foregående 8 uger.
  8. Aktiv myocarditis; defekt kunstig hjerteklap.
  9. Atrieflimren eller flagren
  10. Anamnese med ventrikulær takykardi inden for 3 måneder før studiestart; anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering.
  11. Implanteret pacemaker.
  12. Rygliggende systolisk blodtryk <85 mm Hg eller >200 mm Hg.
  13. Primær nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min) eller kreatininclearance < 60 ml/min ved behandling med metformin.
  14. Ukorrigeret hypokaliæmi eller hyperkaliæmi (kalium <3,5 mmol/l eller >5,5 mmol/l).
  15. Betydelig anæmi (Hb < 90 g/l)
  16. Behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før undersøgelsens start, bedømt af investigator.
  17. Alvorlig mave-tarmsygdom, herunder gastroparese. Som vurderet af efterforskeren.
  18. Body mass index (BMI) > 40 kg/m2.
  19. Ondartet neoplasma, der har krævet kemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller palliativ terapi i de foregående 5 år. Patienter med intraepitelialt pladecellekarcinom i huden behandlet med topisk 5FU og forsøgspersoner med basalcellehudkræft får lov til at deltage i forsøget.
  20. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide, eller som ikke bruger passende præventionsmetoder (tilstrækkelige præventionsforanstaltninger som krævet af lokal lovgivning eller praksis).
  21. Aktuelt stof- og alkoholmisbrug.
  22. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
  23. Emner vurderet af investigator for at være uegnede til undersøgelsen.

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: liraglutid
Nærværende forsøg er et to-center, åbent, assessor-blindet og aktivt-kontrolleret, parallel-gruppe forsøg, i kombination med metformin. Forsøget vil sammenligne behandlingen med liraglutid 1,8 mg (s.c) én gang dagligt + metformin op til 1 g 2 gange dagligt, med behandling med glimepirid 4 mg én gang dagligt (sammenligningsmiddel) + metformin op til 1 g 2 gange dagligt, på LV-funktion hos patienter med type 2-diabetes.
1,8 mg s.c. (QD)
4 mg p.o. (QD)
500 mg p.o. (BUD)
Aktiv komparator: glimepirid
4 mg p.o. (QD)
1,8 mg s.c. (QD)
4 mg p.o. (QD)
500 mg p.o. (BUD)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Venstre ventrikel longitudinelle funktion og/eller funktionel reserve under hvile og/eller efter træning ved brug af vævs-doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: 18 uger
18 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
24-timers blodtryk
Tidsramme: 18 uger
18 uger
Energiafgivelse fra halspulsåren
Tidsramme: 18 uger
18 uger
N-terminal pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) niveauer i serum over tid og symptomer på dyspnø eller træthed vurderet af patient og kliniker ved hjælp af etablerede scoringssystemer
Tidsramme: 18 uger
18 uger
Gen- og proteinekspression (Affymetrix/proteomics)
Tidsramme: 18 uger
18 uger
Plasmamarkører for inflammation, dvs. hsCRP, IL-6, TNF-α og PAI-1
Tidsramme: 18 uger
18 uger
Plasmamarkører for endotelaktivering, dvs. E-selectin, VCAM-1, ICAM-1 og plasmaniveauer af nitrat/nitrit
Tidsramme: 18 uger
18 uger
Lipider
Tidsramme: 18 uger
18 uger
A1c
Tidsramme: 18 uge
18 uge
Kropsvægt
Tidsramme: 18 uger
18 uger
Bivirkninger i form af hypoglykæmi
Tidsramme: 18 uger
18 uger
Livskvalitet (SF 36)
Tidsramme: 18 uger
18 uger
Arbejds-EKG, herunder arbejdsevne
Tidsramme: 18 uger
18 uger
Global LV-funktion (ekkokardiografi) udtrykt som ejektionsfraktion (EF)
Tidsramme: 18 uger
18 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Johan Jendle, MD, PhD, University of Örebro

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2011

Først opslået (Skøn)

30. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med liraglutid

Abonner