- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01425580
Liraglutid og hjertesvigt ved type 2-diabetes
Virkninger på subklinisk hjertesvigt hos type 2 diabetikere på Liraglutid-behandling versus Glimepirid, begge i kombination med metformin
Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) er et naturligt forekommende inkretin med insulinotrope egenskaber. Bortset fra de glykæmiske virkninger er kardiovaskulære virkninger af GLP-1 for nylig blevet gennemgået. Receptorer for GLP-1 udtrykkes i gnaverens og menneskelige hjerte, og akut aktivering af GLP-1-signalering har vist sig at påvirke f.eks. puls og blodtryk. I en knock-out musemodel udviste GLP-1R-/- mus en defekt kardiovaskulær kontraktil respons sammen med venstre ventrikulær hypertrofi. GLP-1 forbedrer alvorlig venstre ventrikulær hjertesvigt hos mennesker, der lider af et myokardieinfarkt. Derfor er det blevet påvist, at GLP-1 udøver direkte funktionelle virkninger gennem både GLP-1-receptorafhængige og uafhængige veje i hjertet.
Native GLP-1 er et ekstremt korttidsvirkende peptid, med en halvtidsnedbrydning på 1-2 minutter, en egenskab, der gør det uegnet som lægemiddelbehandling til type 2-diabetes. Til dette formål er flere langtidsvirkende GLP-1-analoger, lægemidler til behandling af type 2-diabetes, blevet testet til dette formål. Analogen liraglutid udøver sin virkning via den native GLP-1-receptor, lokaliseret ikke kun på pancreas-β-celler, men også i det menneskelige hjerte. Interessant nok har liraglutid vist sig at have gavnlig effekt på hjertefunktionen hos mus. Samlet viser nyere data, at GLP-1 og dets stabile analog liraglutid udøver gavnlige kardiovaskulære virkninger.
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om den glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog liraglutid forbedrer hjertefunktionen (målt som venstre ventrikels longitudinelle funktion og/eller funktionel reserve under hvile og/eller efter træning) efter 18 uger med liraglutid + metformin sammenlignet med glimepirid + metformin ved brug af vævs-doppler-ekkokardiografi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forsøgspersonerne vil deltage i et screeningsbesøg (besøg 1) for at vurdere deres berettigelse. Hvis forsøgspersonerne findes kvalificerede, vender forsøgspersonerne tilbage ved besøg 2 inden for ca. 4 uger efter besøg 1 med en optitrering med metformin 1 g BID eller den maksimalt tolererede dosis af metformin (indkøringsperiode).
Ved besøg vil 2 patienter blive testet for;
- Hjertefunktion i hvile og under træning EKG Stress Test med vævs Doppler ekkokardiografi
- 24-timers blodtryk
- Antropometrisk vurdering
- Symptomer på dyspnø eller træthed (scoring system, klassificeret som NYHA).
- Livskvalitet (SF 36)
- Blodprøve (venepunktur)
Efterfølgende herefter vil forsøgspersoner under besøg 2 blive randomiseret til at modtage enten liraglutid 1,8 mg s.c. (startdosis på 0,6 mg med en optitrering på 0,6 mg hver uge, slutdosis 1,8 mg én gang daglig) eller glimepirid 4 mg p.o (startdosis på 2 mg, med en optitrering på 1 mg hver uge, slutdosis 4 mg QD).
Ved besøg 2 vil forsøgspersonerne blive forsynet med et glukosemåler (Abbot Contour) og instruktion om brug af enheden inklusive regelmæssig kalibrering i henhold til producentens anvisninger. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i, hvordan man registrerer resultaterne af de selvmålte plasmaglucoseværdier (SMPG) i apparatet. Forsøgspersonerne vil derefter bede om at overvåge en 7-punkts profil glucosekurve fortløbende i tre dage før besøg 3, ved besøg 4 og ved slutningen af behandlingen (besøg 5). SMBG-værdier vil blive overført via et computerstyret system (Diasend®).
Besøg 3. Telefonbesøg. Selvrapporterende glukosemålinger.
Besøg 4. Telefonbesøg. Selvrapporterende glukosemålinger.
I uge 18 (besøg 5) vil forsøgspersoner blive testet igen for:
- Hjertefunktion i hvile og under træning EKG Stress Test med vævs Doppler ekkokardiografi
- 24-timers blodtryk
- Antropometrisk vurdering
- Symptomer på dyspnø eller træthed (scoring system, klassificeret som NYHA).
- Livskvalitet (SF 36)
- Blodprøve (venepunktur)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, 118 83
- Karolinska Institutet, Department of Clinical Science and Education, Södersjukhuset
-
Stockholm, Sverige, 118 83
- Karolinska Institutet, Division of Internal Medicine Södersjukhuset AB
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 2 diabetes.
Hjertesvigt, visualiseret med ekkokardiografi, en af følgende (2.1, 2.2 eller 2.3).
- Ejektionsfraktion ≤ 50%.
- Nedsat systolisk hastighed (firekammervisning), hvor to ud af fire segmenter (Septum, Lateral, Inferior og Anterior Wall) har et relativt fald i hastigheden på 20 % sammenlignet med en normal population.
- Bevis på diastolisk dysfunktion som vist ved unormal venstre ventrikulær afslapning, fyldning, diastolisk udspilning eller stivhed. Et E/E'-forhold (forholdet mellem tidlige diastoliske hastigheder af mitral-indstrømning afledt Doppler-billeddannelse og myokardiebevægelse afledt af vævs-Doppler-billeddannelse) >15 betragtes som diagnostisk for diastolisk dysfunktion og et E/E'-forhold < 8 som diagnostisk fravær af diastolisk hjertesvigt. En øget venstre atriel størrelse (>49 ml/m2) og en øget venstre ventrikulær masse (>122 g/m2 hos kvinder og >149 g/m2 hos mænd) anses for tilstrækkeligt bevis for diastolisk dysfunktion, når E/E'-forholdet er uafklarende.
- HbA1c (ifølge IFCC) 47 mmol/mol - 95 mmol/mol.
- Ved antihypertensiv behandling skal medicinen være stabil, ingen ændring, i den sidste 1 måned.
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 18-80 år.
- Underskrevet informeret samtykkeformular.
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes (autoantistof positiv).
- Enhver historie med at have modtaget GLP-1-analoger eller dipeptidylpeptidasehæmmere (DPP-IV-hæmmer) eller glimeperid.
- Tidligere behandling med glitazoner inden for 6 måneder.
- Tidligere behandling med andet sulfonylurinstof inden for 3 måneder.
- Tidligere behandling med insulin (enhver kur) inden for 1 måned.
- Kendt alvorlig hjertesvigt, klassificeret som NYHA 3-4.
- Signifikant iskæmisk hjertesygdom (defineret som angina-begrænset træning eller ustabil angina); dokumenteret akut myokardieinfarkt (MI) inden for de foregående 8 uger.
- Aktiv myocarditis; defekt kunstig hjerteklap.
- Atrieflimren eller flagren
- Anamnese med ventrikulær takykardi inden for 3 måneder før studiestart; anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering.
- Implanteret pacemaker.
- Rygliggende systolisk blodtryk <85 mm Hg eller >200 mm Hg.
- Primær nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min) eller kreatininclearance < 60 ml/min ved behandling med metformin.
- Ukorrigeret hypokaliæmi eller hyperkaliæmi (kalium <3,5 mmol/l eller >5,5 mmol/l).
- Betydelig anæmi (Hb < 90 g/l)
- Behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før undersøgelsens start, bedømt af investigator.
- Alvorlig mave-tarmsygdom, herunder gastroparese. Som vurderet af efterforskeren.
- Body mass index (BMI) > 40 kg/m2.
- Ondartet neoplasma, der har krævet kemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller palliativ terapi i de foregående 5 år. Patienter med intraepitelialt pladecellekarcinom i huden behandlet med topisk 5FU og forsøgspersoner med basalcellehudkræft får lov til at deltage i forsøget.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide, eller som ikke bruger passende præventionsmetoder (tilstrækkelige præventionsforanstaltninger som krævet af lokal lovgivning eller praksis).
- Aktuelt stof- og alkoholmisbrug.
- Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
Emner vurderet af investigator for at være uegnede til undersøgelsen.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: liraglutid
Nærværende forsøg er et to-center, åbent, assessor-blindet og aktivt-kontrolleret, parallel-gruppe forsøg, i kombination med metformin.
Forsøget vil sammenligne behandlingen med liraglutid 1,8 mg (s.c) én gang dagligt + metformin op til 1 g 2 gange dagligt, med behandling med glimepirid 4 mg én gang dagligt (sammenligningsmiddel) + metformin op til 1 g 2 gange dagligt, på LV-funktion hos patienter med type 2-diabetes.
|
1,8 mg s.c. (QD)
4 mg p.o. (QD)
500 mg p.o. (BUD)
|
|
Aktiv komparator: glimepirid
4 mg p.o. (QD)
|
1,8 mg s.c. (QD)
4 mg p.o. (QD)
500 mg p.o. (BUD)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Venstre ventrikel longitudinelle funktion og/eller funktionel reserve under hvile og/eller efter træning ved brug af vævs-doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
24-timers blodtryk
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Energiafgivelse fra halspulsåren
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
N-terminal pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) niveauer i serum over tid og symptomer på dyspnø eller træthed vurderet af patient og kliniker ved hjælp af etablerede scoringssystemer
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Gen- og proteinekspression (Affymetrix/proteomics)
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Plasmamarkører for inflammation, dvs. hsCRP, IL-6, TNF-α og PAI-1
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Plasmamarkører for endotelaktivering, dvs. E-selectin, VCAM-1, ICAM-1 og plasmaniveauer af nitrat/nitrit
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Lipider
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
A1c
Tidsramme: 18 uge
|
18 uge
|
|
Kropsvægt
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Bivirkninger i form af hypoglykæmi
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Livskvalitet (SF 36)
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Arbejds-EKG, herunder arbejdsevne
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Global LV-funktion (ekkokardiografi) udtrykt som ejektionsfraktion (EF)
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Johan Jendle, MD, PhD, University of Örebro
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jendle J, Hyotylainen T, Oresic M, Nystrom T. Pharmacometabolomic profiles in type 2 diabetic subjects treated with liraglutide or glimepiride. Cardiovasc Diabetol. 2021 Dec 17;20(1):237. doi: 10.1186/s12933-021-01431-2.
- Jendle J, Fang X, Cao Y, Bojo L, Nilsson BK, Hedberg F, Santos-Pardo I, Nystrom T. Effects on repetitive 24-hour ambulatory blood pressure in subjects with type II diabetes randomized to liraglutide or glimepiride treatment both in combination with metformin: a randomized open parallel-group study. J Am Soc Hypertens. 2018 May;12(5):346-355. doi: 10.1016/j.jash.2018.02.003. Epub 2018 Feb 16.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Hjertefejl
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-arytmimidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
- Metformin
- Glimepirid
Andre undersøgelses-id-numre
- EU-nr 2010-022695-31
- 2010-022695-31 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Endogenex, Inc.Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | Type 2 Diabetes
-
ENBIOSIS BIOTECHNOLOGIESAydin Adnan Menderes University; Izmir University of Economics; Buca Seyfi... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuType 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2Tyrkiet (Türkiye)
-
Endogenex, Inc.Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes mellitus | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes
-
University Hospital Inselspital, BerneAfsluttetType 2 diabetes mellitusSchweiz
-
India Diabetes Research Foundation & Dr. A. Ramachandran...Afsluttet
-
El Katib HospitalIkke rekrutterer endnuType 2 diabetes mellitus (T2DM)
-
He Eye HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Diabetes Solutions InternationalDexCom, Inc.; Tidepool; MAVEN ProjectRekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)Forenede Stater
-
Global Institute of Stem Cell Therapy and ResearchIkke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med liraglutid
-
The Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University...Ikke rekrutterer endnuOvervægtige og fede voksne
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetSund og rask | DiabetesHolland
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Afsluttet
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAfsluttetTerapeutisk ækvivalensKina
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Henrik GudbergsenAfsluttetFedme | SlidgigtDanmark
-
Henrik GudbergsenNovo Nordisk A/S; Cambridge Weight Plan LimitedAfsluttet
-
Henrik GudbergsenAfsluttetFedme | SlidgigtDanmark
-
Henrik GudbergsenAfsluttet
-
Parker Research InstituteAfsluttet