Liraglutid und Herzinsuffizienz bei Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Typ 2 Diabetes.

2. Herzinsuffizienz, sichtbar mit Echokardiographie, einer der folgenden Punkte (2.1, 2.2 oder 2.3).

   • Auswurffraktion ≤ 50 %.
   • Verminderte systolische Geschwindigkeit (Vier-Kammer-Ansicht), wobei zwei von vier Segmenten (Septum, laterale, untere und vordere Wand) im Vergleich zur Normalbevölkerung eine relative Geschwindigkeitsabnahme von 20 % aufweisen.
   • Hinweise auf eine diastolische Dysfunktion, erkennbar an abnormaler linksventrikulärer Entspannung, Füllung, diastolischer Dehnbarkeit oder Steifheit. Ein E/E'-Verhältnis (Verhältnis der frühen diastolischen Geschwindigkeiten der vom Mitraleinfluss abgeleiteten Doppler-Bildgebung und der Myokardbewegung, die von der Gewebe-Doppler-Bildgebung abgeleitet wurden) > 15 gilt als Diagnose einer diastolischen Dysfunktion und ein E/E'-Verhältnis < 8 als Diagnose des Fehlens von diastolische Herzinsuffizienz. Eine vergrößerte Größe des linken Vorhofs (>49 ml/m2) und eine erhöhte linksventrikuläre Masse (>122 g/m2 bei Frauen und >149 g/m2 bei Männern) gelten als ausreichender Hinweis auf eine diastolische Dysfunktion, wenn das E/E'-Verhältnis beträgt nicht schlüssig.
3. HbA1c (gemäß IFCC) 47 mmol/mol – 95 mmol/mol.
4. Bei blutdrucksenkender Behandlung muss das Medikament über den letzten 1 Monat stabil und ohne Veränderung sein.
5. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18–80 Jahren.
6. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Typ-1-Diabetes (Autoantikörper positiv).
2. Jegliche Vorgeschichte der Einnahme von GLP-1-Analoga oder Dipeptidylpeptidase-Inhibitoren (DPP-IV-Inhibitor) oder Glimeperid.
3. Vorherige Behandlung mit Glitazonen innerhalb von 6 Monaten.
4. Vorherige Behandlung mit anderen Sulfonylharnstoffen innerhalb von 3 Monaten.
5. Vorherige Behandlung mit Insulin (beliebiges Schema) innerhalb eines Monats.
6. Bekannte schwere Herzinsuffizienz, klassifiziert als NYHA 3-4.
7. Signifikante ischämische Herzerkrankung (definiert als Angina pectoris-Limited Exercise oder instabile Angina pectoris); dokumentierter akuter Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 8 Wochen.
8. Aktive Myokarditis; Fehlfunktion der künstlichen Herzklappe.
9. Vorhofflimmern oder -flattern
10. Vorgeschichte einer ventrikulären Tachykardie innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn; AV-Block zweiten oder dritten Grades.
11. Implantierter Herzschrittmacher.
12. Systolischer Blutdruck in Rückenlage <85 mm Hg oder >200 mm Hg.
13. Primäre Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min bei Behandlung mit Metformin.
14. Unkorrigierte Hypokaliämie oder Hyperkaliämie (Kalium <3,5 mmol/l oder >5,5 mmol/l).
15. Erhebliche Anämie (Hb < 90 g/l)
16. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn nach Beurteilung durch den Prüfer.
17. Schwere Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich Gastroparese. Nach Einschätzung des Ermittlers.
18. Body-Mass-Index (BMI) > 40 kg/m2.
19. Bösartige Neubildung, die in den letzten 5 Jahren eine Chemotherapie, Operation, Bestrahlung oder Palliativtherapie erforderte. An der Studie dürfen Patienten mit intraepithelialem Plattenepithelkarzinom der Haut teilnehmen, die mit topischem 5FU behandelt werden, sowie Patienten mit Basalzell-Hautkrebs.
20. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten oder keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden (angemessene Verhütungsmaßnahmen gemäß den örtlichen Gesetzen oder Praktiken).
21. Aktueller Drogen- und Alkoholmissbrauch.
22. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis

23. Probanden, die der Prüfer für die Studie als ungeeignet erachtet.

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