Liraglutide et insuffisance cardiaque dans le diabète de type 2

Critère d'intégration:

1. Diabète de type 2.

2. Insuffisance cardiaque, visualisée par échocardiographie, l'une des suivantes (2.1, 2.2 ou 2.3).

   • Fraction d'éjection ≤ 50 %.
   • Diminution de la vitesse systolique (vue à quatre chambres) où deux des quatre segments (septum, latéral, inférieur et paroi antérieure) ont une diminution relative de la vitesse de 20 % par rapport à une population normale.
   • Preuve de dysfonctionnement diastolique comme indiqué par une relaxation ventriculaire gauche anormale, un remplissage, une distensibilité ou une raideur diastolique. Un rapport E/E' (rapport des vitesses diastoliques précoces de l'imagerie Doppler d'entrée mitrale et du mouvement myocardique dérivé de l'imagerie Doppler tissulaire) > 15 est considéré comme un diagnostic de dysfonctionnement diastolique et un rapport E/E' < 8 comme diagnostic de l'absence de insuffisance cardiaque diastolique. Une augmentation de la taille de l'oreillette gauche (>49 ml/m2) et une augmentation de la masse ventriculaire gauche (>122 g/m2 chez la femme et >149 g/m2 chez l'homme) sont considérées comme une preuve suffisante de dysfonctionnement diastolique lorsque le rapport E/E' est peu concluant.
3. HbA1c (selon IFCC) 47 mmol/mol - 95 mmol/mol.
4. Si traitement antihypertenseur, la médication doit être stable, sans changement, depuis 1 mois.
5. Sujets masculins et féminins, âgés de 18 à 80 ans.
6. Formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Diabète de type 1 (auto-anticorps positifs).
2. Tout antécédent de réception d'analogues du GLP-1 ou d'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase (inhibiteur de la DPP-IV) ou du glimépéride.
3. Traitement antérieur avec des glitazones dans les 6 mois.
4. Traitement antérieur avec d'autres sulfonylurées dans les 3 mois.
5. Traitement antérieur avec de l'insuline (tout régime) dans un délai d'un mois.
6. Insuffisance cardiaque sévère connue, classée NYHA 3-4.
7. Cardiopathie ischémique importante (définie comme un exercice limité par l'angine de poitrine ou une angine de poitrine instable); infarctus aigu du myocarde (IM) documenté au cours des 8 semaines précédentes.
8. myocardite active ; valve cardiaque artificielle défectueuse.
9. Fibrillation ou flutter auriculaire
10. Antécédents de tachycardie ventriculaire dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ; bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré.
11. Stimulateur cardiaque implanté.
12. Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 85 mm Hg ou > 200 mm Hg.
13. Insuffisance rénale primaire (clairance de la créatinine < 30 ml/min), ou clairance de la créatinine < 60 ml/min en cas de traitement par la metformine.
14. Hypokaliémie ou hyperkaliémie non corrigée (potassium <3,5 mmol/l ou >5,5 mmol/l).
15. Anémie importante (Hb < 90 g/l)
16. Traitement avec un autre agent expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude, jugé par l'investigateur.
17. Maladie gastro-intestinale grave, y compris gastroparésie. Comme l'a jugé l'enquêteur.
18. Indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2.
19. Tumeur maligne nécessitant une chimiothérapie, une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une thérapie palliative au cours des 5 années précédentes. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde intraépithélial de la peau traité avec du 5FU topique et les sujets atteints d'un cancer basocellulaire de la peau sont autorisés à participer à l'essai.
20. Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes ou qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives adéquates (mesures contraceptives adéquates requises par la législation ou la pratique locale).
21. Abus actuel de drogues et d'alcool.
22. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique

23. Sujets considérés par l'investigateur comme inaptes à l'étude.

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