Liraglutide e insufficienza cardiaca nel diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Diabete di tipo 2.

2. Scompenso cardiaco, visualizzato con ecocardiografia, uno dei seguenti (2.1, 2.2 o 2.3).

   • Frazione di eiezione ≤ 50%.
   • Diminuzione della velocità sistolica (vista a quattro camere) in cui due segmenti su quattro (setto, parete laterale, inferiore e anteriore) presentano una diminuzione relativa della velocità del 20% rispetto a una popolazione normale.
   • Evidenza di disfunzione diastolica come mostrato da anormale rilassamento ventricolare sinistro, riempimento, distensibilità o rigidità diastolica. Un rapporto E/E' (rapporto delle velocità diastoliche precoci dell'afflusso mitralico derivato dall'imaging Doppler e del movimento miocardico derivato dall'imaging Doppler tissutale) >15 è considerato diagnostico di disfunzione diastolica e un rapporto E/E' <8 come diagnostico dell'assenza di insufficienza cardiaca diastolica. Un aumento delle dimensioni dell'atrio sinistro (>49 ml/m2) e un aumento della massa ventricolare sinistra (>122 g/m2 nelle donne e >149 g/m2 negli uomini) sono considerati prove sufficienti di disfunzione diastolica quando il rapporto E/E' è inconcludente.
3. HbA1c (secondo IFCC) 47 mmol/mol - 95 mmol/mol.
4. Se il trattamento antipertensivo, il farmaco deve essere stabile, nessun cambiamento, per l'ultimo mese.
5. Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 80 anni.
6. Modulo di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Diabete di tipo 1 (autoanticorpi positivi).
2. Qualsiasi storia di assunzione di analoghi del GLP-1 o inibitori della dipeptidil peptidasi (inibitore della DPP-IV) o glimeperide.
3. Precedente trattamento con glitazoni entro 6 mesi.
4. Precedente trattamento con altre sulfaniluree entro 3 mesi.
5. Precedente trattamento con insulina (qualsiasi regime) entro 1 mese.
6. Insufficienza cardiaca grave nota, classificata come NYHA 3-4.
7. Cardiopatia ischemica significativa (definita come esercizio limitato dall'angina o angina instabile); infarto miocardico acuto (IM) documentato nelle 8 settimane precedenti.
8. miocardite attiva; valvola cardiaca artificiale malfunzionante.
9. Fibrillazione atriale o flutter
10. Storia di tachicardia ventricolare entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio; blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.
11. Pacemaker impiantato.
12. Pressione arteriosa sistolica in posizione supina <85 mm Hg o >200 mm Hg.
13. Compromissione renale primaria (clearance della creatinina < 30 ml/min) o clearance della creatinina < 60 ml/min se trattata con metformina.
14. Ipokaliemia o iperkaliemia non corretta (potassio <3,5 mmol/l o >5,5 mmol/l).
15. Anemia significativa (Hb < 90 g/l)
16. Trattamento con un altro agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, a giudizio dello sperimentatore.
17. Grave malattia gastrointestinale, inclusa la gastroparesi. Come giudicato dall'investigatore.
18. Indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2.
19. Tumori maligni che hanno richiesto chemioterapia, chirurgia, radioterapia o terapia palliativa nei 5 anni precedenti. I pazienti con carcinoma a cellule squamose intraepiteliali della pelle trattati con 5FU topico e soggetti con carcinoma cutaneo a cellule basali possono partecipare allo studio.
20. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza o che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati (misure contraccettive adeguate come richiesto dalla legge o dalla pratica locale).
21. L'attuale abuso di droghe e alcol.
22. Storia di pancreatite acuta o cronica

23. Soggetti considerati dallo sperimentatore non idonei allo studio.

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