Liraglutide en hartfalen bij diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. Type 2 diabetes.

2. Hartfalen, gevisualiseerd met echocardiografie, een van de volgende (2.1, 2.2 of 2.3).

   • Ejectiefractie ≤ 50%.
   • Verminderde systolische snelheid (vierkamerweergave) waarbij twee van de vier segmenten (septum, laterale, inferieure en voorste wand) een relatieve snelheidsafname van 20% hebben in vergelijking met een normale populatie.
   • Bewijs van diastolische disfunctie, zoals blijkt uit abnormale linkerventrikelrelaxatie, vulling, diastolische uitzetbaarheid of stijfheid. Een E/E'-ratio (verhouding van vroege diastolische snelheden van mitralisinstroom afgeleide Doppler-beeldvorming en myocardiale beweging afgeleid door weefsel-Doppler-beeldvorming) >15 wordt beschouwd als diagnostisch voor diastolische disfunctie en een E/E'-ratio < 8 als diagnostisch voor de afwezigheid van diastolisch hartfalen. Een grotere grootte van het linker atrium (>49 ml/m2) en een grotere linkerventrikelmassa (>122 g/m2 bij vrouwen en >149 g/m2 bij mannen) worden beschouwd als voldoende bewijs van diastolische disfunctie wanneer de E/E'-ratio niet eenduidig.
3. HbA1c (volgens IFCC) 47 mmol/mol - 95 mmol/mol.
4. Bij een antihypertensieve behandeling moet de medicatie stabiel zijn, geen verandering, gedurende de laatste 1 maand.
5. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18-80 jaar oud.
6. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Diabetes type 1 (auto-antilichaam positief).
2. Elke voorgeschiedenis van het ontvangen van GLP-1-analogen of dipeptidylpeptidaseremmers (DPP-IV-remmer) of glimeperide.
3. Eerdere behandeling met glitazonen binnen 6 maanden.
4. Eerdere behandeling met andere sulfonylureumderivaten binnen 3 maanden.
5. Eerdere behandeling met insuline (ongeacht het regime) binnen 1 maand.
6. Bekend ernstig hartfalen, geclassificeerd als NYHA 3-4.
7. Significante ischemische hartziekte (gedefinieerd als angina pectoris beperkte inspanning of onstabiele angina); gedocumenteerd acuut myocardinfarct (MI) in de voorgaande 8 weken.
8. Actieve myocarditis; defecte kunstmatige hartklep.
9. Boezemfibrilleren of flutter
10. Geschiedenis van ventriculaire tachycardie binnen 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek; tweede- of derdegraads atrioventriculair blok.
11. Geïmplanteerde pacemaker.
12. Systolische bloeddruk in rugligging <85 mm Hg of >200 mm Hg.
13. Primaire nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min), of creatinineklaring < 60 ml/min indien behandeld met metformine.
14. Ongecorrigeerde hypokaliëmie of hyperkaliëmie (kalium <3,5 mmol/l of >5,5 mmol/l).
15. Significante bloedarmoede (Hb < 90 g/l)
16. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek, ter beoordeling van de onderzoeker.
17. Ernstige gastro-intestinale aandoeningen, waaronder gastroparese. Naar het oordeel van de onderzoeker.
18. Body mass index (BMI) > 40 kg/m2.
19. Maligne neoplasmata waarvoor in de afgelopen 5 jaar chemotherapie, chirurgie, bestraling of palliatieve therapie nodig was. Patiënten met intra-epitheliaal plaveiselcelcarcinoom van de huid die worden behandeld met topische 5FU en proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid mogen deelnemen aan het onderzoek.
20. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of die geen geschikte anticonceptiemethodes gebruiken (adequate anticonceptiemaatregelen zoals vereist door de lokale wetgeving of praktijk).
21. Actueel drugs- en alcoholmisbruik.
22. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis

23. Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beschouwd.

    -