Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liraglutidi ja sydämen vajaatoiminta tyypin 2 diabeteksessa

keskiviikko 31. elokuuta 2016 päivittänyt: Thomas Nystrom

Vaikutukset subkliiniseen sydämen vajaatoimintaan tyypin 2 diabeetikoilla liraglutidihoitoon verrattuna glimepiridiin molempien yhdistelmänä metformiinin kanssa

Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) on luonnossa esiintyvä inkretiini, jolla on insulinotrooppisia ominaisuuksia. Glykeemisten vaikutusten lisäksi GLP-1:n kardiovaskulaarisia vaikutuksia on äskettäin tarkasteltu. GLP-1-reseptorit ilmentyvät jyrsijän ja ihmisen sydämessä, ja GLP-1-signaloinnin akuutin aktivaation on osoitettu vaikuttavan mm. syke ja verenpaine. Knock-out-hiirimallissa GLP-1R-/--hiirillä oli viallinen kardiovaskulaarinen supistumisvaste yhdessä vasemman kammion hypertrofian kanssa. GLP-1 parantaa vakavaa vasemman kammion sydämen vajaatoimintaa ihmisillä, jotka kärsivät sydäninfarktista. Näin ollen on osoitettu, että GLP-1:llä on suoria toiminnallisia vaikutuksia sekä GLP-1-reseptorista riippuvaisten että riippumattomien reittien kautta sydämessä.

Natiivi GLP-1 on erittäin lyhytvaikutteinen peptidi, jonka puoliintumisaika on 1-2 minuuttia, mikä tekee siitä sopimattoman tyypin 2 diabeteksen lääkehoitoon. Tätä tarkoitusta varten on testattu useita pitkävaikutteisia GLP-1-analogeja, tyypin 2 diabeteksen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä. Analogi liraglutidi vaikuttaa natiivin GLP-1-reseptorin kautta, joka ei sijaitse vain haiman β-soluissa, vaan myös ihmisen sydämessä. Mielenkiintoista on, että liraglutidilla on osoitettu olevan myönteinen vaikutus sydämen toimintaan hiirillä. Kaiken kaikkiaan viimeaikaiset tiedot osoittavat, että GLP-1 ja sen stabiili analogi liraglutidi vaikuttavat myönteisesti sydän- ja verisuonijärjestelmään.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -analogi liraglutidi sydämen toimintaa (mitattu vasemman kammion pitkittäistoimintana ja/tai toimintareservinä levossa ja/tai harjoituksen jälkeen) 18 viikon kuluttua liraglutidi + metformiini verrattuna glimepiridiin + metformiiniin käyttämällä kudosdoppler-kaikukardiografiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt osallistuvat seulontakäynnille (Visit 1) arvioidakseen kelpoisuuttaan. Jos koehenkilöt todetaan kelvollisiksi, he palaavat käynnille 2 noin 4 viikon kuluessa käynnin 1 jälkeen titraamalla metformiinia 1 g kahdesti vuorokaudessa tai metformiinin suurimmalla siedetyllä annoksella (saapumisaika).

Vierailulla 2 potilasta testataan;

  • Sydämen toiminta levossa ja rasituksen aikana EKG-rasitustesti kudosdoppler-kaikukardiografialla
  • 24 tunnin verenpaine
  • Antropometrinen arviointi
  • Hengenahdin tai väsymyksen oireet (pisteytysjärjestelmä, luokiteltu NYHA:ksi).
  • Elämänlaatu (SF 36)
  • Verikoe (laskimopunktio)

Myöhemmin tämän jälkeen kohteet satunnaistetaan käynnin 2 aikana saamaan joko 1,8 mg liraglutidia s.c. (alkuannos 0,6 mg, lisätitraus 0,6 mg joka viikko, loppuannos 1,8 mg QD) tai glimepiridi 4 mg p.o (alkuannos 2 mg, lisätitraus 1 mg joka viikko, loppuannos 4 mg QD).

Vierailulla 2 koehenkilöille toimitetaan glukoosimittari (Abbot Contour) ja laitteen käyttöohjeet, mukaan lukien säännöllinen kalibrointi valmistajan ohjeiden mukaisesti. Koehenkilöitä opastetaan kuinka itse mitattujen plasman glukoosiarvojen (SMPG) tulokset tallennetaan mittariin. Koehenkilöt pyytävät sitten tarkkailemaan 7 pisteen profiilin glukoosikäyrää peräkkäin kolmen päivän aikana ennen käyntiä 3, käynnillä 4 ja hoidon lopussa (käynti 5). SMBG-arvot siirretään tietokoneistetun järjestelmän (Diasend®) kautta.

Vierailu 3. Puhelinkäynti. Itseraportoivat glukoosimittaukset.

Vierailu 4. Puhelinkäynti. Itseraportoivat glukoosimittaukset.

Viikolla 18 (käynti 5) koehenkilöt testataan uudelleen:

  • Sydämen toiminta levossa ja rasituksen aikana EKG-rasitustesti kudosdoppler-kaikukardiografialla
  • 24 tunnin verenpaine
  • Antropometrinen arviointi
  • Hengenahdin tai väsymyksen oireet (pisteytysjärjestelmä, luokiteltu NYHA:ksi).
  • Elämänlaatu (SF 36)
  • Verikoe (laskimopunktio)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 118 83
        • Karolinska Institutet, Department of Clinical Science and Education, Södersjukhuset
      • Stockholm, Ruotsi, 118 83
        • Karolinska Institutet, Division of Internal Medicine Södersjukhuset AB

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tyypin 2 diabetes.

  2. Sydämen vajaatoiminta, visualisoitu kaikukardiografialla, jokin seuraavista (2.1, 2.2 tai 2.3).

    • Ejektiofraktio ≤ 50 %.
    • Vähentynyt systolinen nopeus (neljäkammionäkymä), jossa kahdella neljästä segmentistä (väliseinä, lateraalinen, ala- ja etuseinä) on nopeuden suhteellinen lasku 20 % normaaliin populaatioon verrattuna.
    • Todisteet diastolisesta toimintahäiriöstä, joka ilmenee vasemman kammion epänormaalina rentoutumisena, täyttymisenä, diastolisena venymänä tai jäykkyytenä. E/E'-suhdetta (mitraalisen sisäänvirtauksen varhaisten diastolisten nopeuksien suhde kudos-Doppler-kuvauksella saatuihin sydänlihaksen liikkeisiin) > 15 pidetään diastolisen toimintahäiriön diagnostisena ja E/E'-suhdetta < 8 diagnoosina diastolinen sydämen vajaatoiminta. Suurentunutta vasemman eteisen kokoa (>49 ml/m2) ja suurentunutta vasemman kammion massaa (>122 g/m2 naisilla ja >149 g/m2 miehillä) pidetään riittävinä todisteina diastolisesta toimintahäiriöstä, kun E/E-suhde on epäselvä.
  3. HbA1c (IFCC:n mukaan) 47 mmol/mol - 95 mmol/mol.
  4. Jos verenpainetta alentaa, lääkityksen on oltava vakaa, ei muutosta viimeisen kuukauden ajan.
  5. Miehet ja naiset, 18-80-vuotiaat.
  6. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tyypin 1 diabetes (autovasta-ainepositiivinen).
  2. Kaikki GLP-1-analogien tai dipeptidyylipeptidaasi-inhibiittoreiden (DPP-IV-estäjien) tai glimeperidin saaminen.
  3. Aikaisempi hoito glitazoneilla 6 kuukauden sisällä.
  4. Aikaisempi hoito muilla sulfonyyliureoilla 3 kuukauden sisällä.
  5. Aikaisempi insuliinihoito (mikä tahansa hoito-ohjelma) 1 kuukauden sisällä.
  6. Tunnettu vakava sydämen vajaatoiminta, luokiteltu NYHA 3-4.
  7. Merkittävä iskeeminen sydänsairaus (määritelty angina-rajoitteiseksi rasitukseksi tai epästabiiliksi angina pectoriksena); dokumentoitu akuutti sydäninfarkti (MI) viimeisten 8 viikon aikana.
  8. Aktiivinen sydänlihastulehdus; viallinen tekosydänläppä.
  9. Atriavärinä tai lepatus
  10. Aiempi kammiotakykardia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos.
  11. Implantoitu sydämentahdistin.
  12. Systolinen verenpaine makuuasennossa <85 mmHg tai >200 mmHg.
  13. Primaarinen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min) tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min, jos sitä hoidetaan metformiinilla.
  14. Korjaamaton hypokalemia tai hyperkalemia (kalium <3,5 mmol/l tai >5,5 mmol/l).
  15. Merkittävä anemia (Hb < 90 g/l)
  16. Hoito toisella tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, tutkijan arvioimana.
  17. Vakava maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien gastropareesi. Kuten tutkija arvioi.
  18. Painoindeksi (BMI) > 40 kg/m2.
  19. Pahanlaatuinen kasvain, joka vaati kemoterapiaa, leikkausta, sädehoitoa tai palliatiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Potilaat, joilla on intraepiteliaalinen okasolusyöpä ja joita hoidetaan paikallisella 5FU:lla, ja potilaat, joilla on tyvisolusyöpä, saavat osallistua tutkimukseen.
  20. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tai jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (paikallisen lain tai käytännön edellyttämät riittävät ehkäisymenetelmät).
  21. Nykyinen huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö.
  22. Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus

  23. Koehenkilöt, jotka tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina.

    -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: liraglutidi
Tämä tutkimus on kahden keskuksen avoin, arvioijasokkoutettu ja aktiivisesti kontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus yhdessä metformiinin kanssa. Kokeessa verrataan hoitoa liraglutidilla 1,8 mg (s.c) QD + metformiinilla enintään 1 g kahdesti vuorokaudessa, glimepiridillä 4 mg QD (vertailuaine) + metformiinilla enintään 1 g kahdesti vuorokaudessa, LV-toiminnan suhteen tyypin 2 diabeetikoilla.
Lääke: liraglutidi
1,8 mg s.c. (QD)
Lääke: glimepiridi
4 mg p.o. (QD)
Lääke: Metformiini
500 mg p.o. (BID)
Active Comparator: glimepiridi
4 mg p.o. (QD)
Lääke: liraglutidi
1,8 mg s.c. (QD)
Lääke: glimepiridi
4 mg p.o. (QD)
Lääke: Metformiini
500 mg p.o. (BID)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vasemman kammion pituussuuntainen toiminta ja/tai toimintareservi levon aikana ja/tai harjoituksen jälkeen kudosdoppler-kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
24 tunnin verenpaine
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
Energian luovutus kaulavaltimosta
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
N-terminaalisen pro b-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) tasot seerumissa ajan myötä ja hengenahdistus- tai väsymysoireet potilaan ja kliinikon arvioimina vakiintuneita pisteytysjärjestelmiä käyttäen
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
Geeni- ja proteiiniekspressio (Affymetrix/proteomics)
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
Tulehduksen plasmamarkkerit eli hsCRP, IL-6, TNF-α ja PAI-1
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
Endoteeliaktivaation plasmamarkkerit eli E-selektiini, VCAM-1, ICAM-1 ja plasman nitraatti/nitriittitasot
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
Lipidit
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
A1c
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
Kehon paino
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
Hypoglykemian kannalta haittavaikutukset
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
Elämänlaatu (SF 36)
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
Harjoitus-EKG, mukaan lukien työkyky
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa
Globaali LV-toiminto (kaikukardiografia) ilmaistuna ejektiofraktiona (EF)
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Thomas Nystrom

Yhteistyökumppanit

Örebro University, Sweden

Tutkijat

  • Päätutkija: Johan Jendle, MD, PhD, University of Örebro

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 30. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. elokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EU-nr 2010-022695-31
  • 2010-022695-31 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes mellitus

Kliiniset tutkimukset liraglutidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa