Liraglutid och hjärtsvikt vid typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Diabetes typ 2.

2. Hjärtsvikt, visualiserat med ekokardiografi, något av följande (2.1, 2.2 eller 2.3).

   • Ejektionsfraktion ≤ 50%.
   • Minskad systolisk hastighet (fyrkammarvy) där två av fyra segment (Septum, Lateral, Inferior och Anterior Wall) har en relativ hastighetsminskning på 20 % jämfört med en normal population.
   • Bevis på diastolisk dysfunktion som visas av onormal vänsterkammaravslappning, fyllning, diastolisk utvidgning eller stelhet. Ett E/E'-förhållande (förhållandet mellan tidiga diastoliska hastigheter av mitralinflöde härledd doppleravbildning och myokardrörelse härledd av vävnadsdoppleravbildning) >15 anses vara diagnostiskt för diastolisk dysfunktion och ett E/E'-förhållande < 8 som diagnostik för frånvaron av diastolisk hjärtsvikt. En ökad storlek på vänster förmak (>49 ml/m2) och en ökad vänsterkammarmassa (>122 g/m2 hos kvinnor och >149 g/m2 hos män) anses vara tillräckliga bevis för diastolisk dysfunktion när E/E'-förhållandet är inte övertygande.
3. HbA1c (enligt IFCC) 47 mmol/mol - 95 mmol/mol.
4. Vid antihypertensiv behandling måste läkemedlet vara stabilt, ingen förändring, under den senaste 1 månaden.
5. Manliga och kvinnliga försökspersoner, 18-80 år.
6. Undertecknat formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Typ 1-diabetes (autoantikroppspositiv).
2. Någon historia av att ha fått GLP-1-analoger eller dipeptidylpeptidashämmare (DPP-IV-hämmare) eller glimeperid.
3. Tidigare behandling med glitazoner inom 6 månader.
4. Tidigare behandling med annan sulfonureid inom 3 månader.
5. Tidigare behandling med insulin (valfri regim) inom 1 månad.
6. Känd allvarlig hjärtsvikt, klassad som NYHA 3-4.
7. Signifikant ischemisk hjärtsjukdom (definierad som angina-begränsad träning eller instabil angina); dokumenterad akut hjärtinfarkt (MI) inom de föregående 8 veckorna.
8. Aktiv myokardit; felaktig konstgjord hjärtklaff.
9. Förmaksflimmer eller fladder
10. Anamnes med ventrikulär takykardi inom 3 månader före studiestart; andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockad.
11. Implanterad pacemaker.
12. Ryggligt systoliskt blodtryck <85 mm Hg eller >200 mm Hg.
13. Primärt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min), eller kreatininclearance < 60 ml/min vid behandling med metformin.
14. Okorrigerad hypokalemi eller hyperkalemi (kalium <3,5 mmol/l eller >5,5 mmol/l).
15. Signifikant anemi (Hb < 90 g/l)
16. Behandling med annat prövningsmedel inom 30 dagar före studiestart, bedömd av utredaren.
17. Allvarlig gastrointestinal sjukdom, inklusive gastropares. Enligt utredarens bedömning.
18. Body mass index (BMI) > 40 kg/m2.
19. Malign neoplasm som kräver kemoterapi, kirurgi, strålning eller palliativ terapi under de senaste 5 åren. Patienter med intraepitelialt skivepitelcancer i huden som behandlats med topisk 5FU och patienter med basalcellshudcancer tillåts delta i studien.
20. Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller avser att bli gravida eller som inte använder adekvata preventivmetoder (lämpliga preventivmedel enligt lokal lag eller praxis).
21. Nuvarande drog- och alkoholmissbruk.
22. Historik av akut eller kronisk pankreatit

23. Ämnen som utredaren anser vara olämpliga för studien.

    -