急性子宮収縮抑制における単剤療法と併用療法
早産における併用子宮収縮抑制の臨床的有用性に関する第 2 相試験
調査の概要
詳細な説明
妊娠 37 + 0 週未満での出産と定義される早産は、乳児の有害転帰の最も重要な決定要因です。 それは世界の出生の 5 ～ 11% を占めますが、新生児の死亡率と罹患率の最大の原因であり、妊婦の罹患率の主な原因です。 これらの赤ちゃんは、脳性まひ、慢性肺不全、およびその他のハンディキャップのリスクが高く、学期で生まれた乳児と比較して、学校での成績が最適ではなく、抽象的思考が低下しています。 これらの早産児の世話をする社会への経済的負担は高い。 2005 年に英国で行われた病院サービスの利用と早産のコスト プロファイルのマルチレベル モデリングでは、人生の最初の 10 年間における早産の莫大な経済的影響が概説されています。 さらに、デンマークからの最近のデータは、早産の割合が 1995 年から 2004 年にかけて全体的に 22% 増加したことを示しています (5.2% から 6.3% へ)。 新生児死亡率は減少しました。これは主に、早産 (PTL) の予防ではなく、極低出生体重児の管理の改善によるものです。
PTL の管理に使用される最も一般的な治療には、早産子宮収縮の薬理学的抑制が含まれます。 PTL に起因する周産期死亡および罹患率は、妊娠初期の年齢だけでなく、ステロイドの出生前投与および子宮内または出生後の三次ケアセンターへの移送にも強く関連しています.6 したがって、子宮収縮抑制剤の選択は、ステロイドの投与時から少なくとも48時間、好ましくは母体または胎児の副作用なしにより長く送達を遅らせる能力に依存する。 世界のさまざまな地域で使用される子宮収縮抑制剤の種類には、かなりの違いがあります。 リトドリン（β-アゴニスト）、アトシバン（オキシトシンアンタゴニスト）、またはニフェジピン（カルシウムチャネル遮断薬）を使用した単剤子宮収縮抑制療法が一般的です。 アトシバンは、β-アゴニストに匹敵する効果があることが示されていますが、プラセボ研究で見られたのと同様の副作用プロファイルが改善されています. コクラン系統的レビューのメタ分析では、子宮収縮抑制の有効性または乳児の転帰に関して、ベータミメティクスまたはプラセボに対するアトシバンの優位性を示すことはできませんでしたが、治療中止を必要とする母体の薬物反応は、アトシバンの方が少なかった. ニフェジピンは、ベータミメティックよりも周産期の転帰を改善し、母体の副作用が少ない唯一の薬剤です。 アトシバンとニフェジピンを直接比較すると、急性子宮収縮抑制には両薬剤が同等に有効であることが示されましたが、母体の副作用はニフェジピンの方が顕著でした。
薬物動態と薬力学の違いにより、2 つの薬剤を組み合わせると子宮収縮抑制が改善されることが期待できます。 インビトロ研究では、これらの異なる経路を同時に遮断すると、各薬物単独で誘発されるよりも優れた子宮弛緩を生み出すことができる相加効果または相乗効果さえももたらす可能性があることが実証されています. したがって、多剤療法の使用は、子宮収縮抑制検索を前進させる方法として提案されています。 Ingemarsson らによる観察研究では、重篤な副作用のない併用療法が、妊娠初期の PTL の管理に使用されています。 ただし、これは構造化された人間の試験ではテストされていません。
この研究の目的は、アトシバンとニフェジピンの組み合わせの子宮収縮抑制効果と安全性を、PTL の治療におけるアトシバン単剤と比較することでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Abudhabi
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Al Ain、Abudhabi、アラブ首長国連邦、15258
- Department of obstetrics and Gynecology, Tawam Hospital
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Al Ain、Abudhabi、アラブ首長国連邦、15258
- Tawam Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 切迫早産の臨床診断
- 単胎妊娠の女性
除外基準:
- 早産で破水した女性
- 妊娠の延長が禁忌で緊急出産の適応がある女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ 1 - アトシバン
単剤アトシバンのみの患者
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アトシバンはボーラス（6.7 mg.
IV) 1 分間、その後 18 mg/hr で 3 時間、続いて 6 mg/hr で 48 時間注入。
他の名前：
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実験的：グループ 2
アトシバンとニフェジピンを併用している患者
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このグループは、次のように同時に投与されました。アトシバンは、ボーラスとして投与されました (6.7 mg.
IV) 1 分間かけて、その後 18 mg/hr を 3 時間、続いて 6 mg/hr を 48 時間注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：参加者は、妊娠期間、予想平均10週間追跡されます
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安全性は、母体、胎児、および新生児の有害事象によって評価されました。
心停止、呼吸停止、集中治療室への入院、死亡などの重篤な有害心血管イベントに特に重点が置かれ、重篤な母体転帰として評価され、周産期合併症は退院までの新生児の罹患率と死亡率によって記録されました。
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参加者は、妊娠期間、予想平均10週間追跡されます
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治療開始から 48 時間 7 日間の未出産の女性の数
時間枠：-治療開始から7日以内に出産されない参加者
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子宮収縮抑制の有効性は、レスキュー子宮収縮抑制を必要とせずに治療開始から 48 時間および 7 日間出産しなかった女性の割合によって評価されました。
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-治療開始から7日以内に出産されない参加者
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある赤ちゃんの数
時間枠：参加者は、入院期間中、平均7週間と予想されます
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安全性は、母体、胎児、および新生児の有害事象によって評価されました。
周産期の合併症は、退院までの新生児の罹患率と死亡率によって記録されました
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参加者は、入院期間中、平均7週間と予想されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠の延長
時間枠：納品日まで査定、平均10週間の見込み
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納品日まで査定、平均10週間の見込み
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新生児集中治療室（NICU）への入院
時間枠：退院まで平均7週間の見込み
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分娩後にNICUへの入院が必要な新生児の数。
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退院まで平均7週間の見込み
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Wafa R AlOmari、Tawam Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wilson A, Hodgetts-Morton VA, Marson EJ, Markland AD, Larkai E, Papadopoulou A, Coomarasamy A, Tobias A, Chou D, Oladapo OT, Price MJ, Morris K, Gallos ID. Tocolytics for delaying preterm birth: a network meta-analysis (0924). Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 10;8(8):CD014978. doi: 10.1002/14651858.CD014978.pub2.
- Vogel JP, Nardin JM, Dowswell T, West HM, Oladapo OT. Combination of tocolytic agents for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jul 11;(7):CD006169. doi: 10.1002/14651858.CD006169.pub2.
- Doret M, Mellier G, Gaucherand P, Saade GR, Benchaib M, Frutoso J, Pasquier JC. The in vitro effect of dual combinations of ritodrine, nicardipine and atosiban on contractility of pregnant rat myometrium. BJOG. 2003 Aug;110(8):731-4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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