Jediná versus kombinovaná terapie u akutní tokolýzy

Předčasný porod, definovaný jako porod v méně než 37+0 týdnech těhotenství, je nejdůležitějším určujícím faktorem nepříznivých výsledků kojenců. Tvoří 5 až 11 % porodů na světě, ale představuje jedinou největší příčinu úmrtnosti a nemocnosti novorozenců a hlavní příčinu nemocnosti těhotných žen. Tyto děti jsou vystaveny zvýšenému riziku mozkové obrny, chronické plicní insuficience a dalších handicapů, které mají za následek neoptimální výkon ve škole a snížené abstraktní myšlení ve srovnání s kojenci narozenými v termínu. Ekonomická zátěž pro společnost při poskytování péče o tyto předčasně narozené děti je vysoká. Víceúrovňové modelování využití nemocničních služeb a nákladového profilu předčasných porodů provedené v roce 2005 ve Spojeném království nastínilo obrovské ekonomické důsledky předčasného porodu v prvních 10 letech života. Nedávné údaje z Dánska navíc ukázaly celkový nárůst podílu předčasných porodů o 22 % od roku 1995 do roku 2004 (z 5,2 % na 6,3 %). Novorozenecká úmrtnost se snížila, většinou díky lepší péči o děti s velmi nízkou porodní hmotností spíše než prevenci předčasného porodu (PTL).

Nejběžnější léčba používaná při léčbě PTL zahrnuje farmakologickou inhibici předčasných děložních kontrakcí. Perinatální úmrtí a morbidita v důsledku PTL jsou nejen silně spojeny s časným gestačním věkem, ale také s prenatálním podáváním steroidů a převozem do centra terciární péče in utero nebo po porodu.6 Výběr tokolytického činidla tedy závisí na jeho schopnosti oddálit porod alespoň o 48 hodin od doby podání steroidů a výhodně déle bez vedlejších účinků na matku nebo plod. Existují značné rozdíly v typu tokolytického činidla používaného v různých částech světa. Běžnou praxí je tokolýza v monoterapii s použitím ritodrinu (β-agonisty), atosibanu (antagonista oxytocinu) nebo nifedipinu (blokátor kalciových kanálů). Bylo prokázáno, že atosiban má srovnatelnou účinnost s β-agonisty, ale se zlepšeným profilem vedlejších účinků podobným tomu, který byl pozorován ve studiích s placebem. Metaanalýza ze systematického přehledu Cochrane neprokázala převahu atosibanu nad betamimetiky nebo placebem, pokud jde o tokolytickou účinnost nebo výsledky u kojenců, ale reakce matky na lék, které vyžadovaly ukončení léčby, byly u atosibanu méně. Nifedipin je jediná látka spojená se zlepšenými perinatálními výsledky a menším počtem vedlejších účinků na matku než betamimetika. Přímé srovnání mezi atosibanem a nifedipinem ukázalo, že obě léčiva jsou stejně účinná u akutní tokolýzy, avšak mateřské vedlejší účinky byly výraznější u nifedipinu.

Vzhledem k rozdílům v jejich farmakokinetice a farmakodynamice lze očekávat zlepšení tokolýzy při kombinaci dvou látek. Studie in vitro prokázaly, že současná blokáda těchto různých drah by mohla vést k aditivnímu nebo dokonce synergickému účinku schopnému produkovat lepší relaxaci dělohy, než je indukováno každým lékem samotným. V souladu s tím bylo použití terapií s více činidly navrženo jako cesta vpřed v tokolytickém hledání. V observační studii byla při léčbě PTL v extrémně časných gestacích použita kombinovaná terapie bez závažných vedlejších účinků podle Ingemarssona et al.3 To však nebylo testováno ve strukturovaných lidských pokusech.

Cílem této studie bylo porovnat tokolytickou účinnost a bezpečnost kombinace atosibanu a nifedipinu proti jediné látce, atosibanu, v léčbě PTL.