Одиночная терапия по сравнению с комбинированной терапией при остром токолизе

Преждевременные роды, определяемые как рождение на сроке менее 37+0 недель гестации, являются наиболее важным фактором, определяющим неблагоприятные исходы у новорожденных. На его долю приходится от 5 до 11% рождений в мире, но он представляет собой единственную самую большую причину смертности и заболеваемости новорожденных и основную причину заболеваемости беременных женщин. Эти дети подвержены повышенному риску церебрального паралича, хронической легочной недостаточности и других нарушений, приводящих к неоптимальной успеваемости в школе и снижению абстрактного мышления по сравнению с детьми, родившимися в срок. Экономическая нагрузка на общество в связи с обслуживанием этих недоношенных детей высока. Многоуровневое моделирование использования больничных услуг и профиля затрат на преждевременные роды, проведенное в 2005 г. в Соединенном Королевстве, выявило огромные экономические последствия преждевременных родов в первые 10 лет жизни. Кроме того, последние данные из Дании показали общее увеличение доли преждевременных родов на 22% с 1995 по 2004 год (с 5,2% до 6,3%). Неонатальная смертность снизилась, в основном за счет улучшения ведения детей с очень низкой массой тела при рождении, а не предотвращения преждевременных родов (ПТР).

Наиболее распространенное лечение, используемое для лечения ПТЛ, включает фармакологическое подавление преждевременных сокращений матки. Перинатальная смертность и заболеваемость в результате ПТЛ тесно связаны не только с ранним гестационным возрастом, но также с антенатальным введением стероидов и переводом в центр третичной помощи внутриутробно или после рождения.6 Следовательно, выбор токолитического агента зависит от его способности отсрочивать роды по меньшей мере на 48 часов с момента введения стероидов и предпочтительно дольше без побочных эффектов со стороны матери или плода. Существуют значительные различия в типе токолитического агента, используемого в разных частях мира. Токолиз одного агента с использованием ритодрина (β-агонист), атозибана (антагонист окситоцина) или нифедипина (блокатор кальциевых каналов) является обычной практикой. Было показано, что атозибан обладает эффективностью, сравнимой с β-агонистами, но с улучшенным профилем побочных эффектов, аналогичным наблюдаемому в исследованиях плацебо. Мета-анализ из Кокрейновского систематического обзора не смог продемонстрировать превосходство атозибана над бета-миметиками или плацебо с точки зрения токолитической эффективности или исходов у младенцев, но реакции на лекарства у матерей, которые требовали прекращения лечения, были меньше при приеме атозибана. Нифедипин — единственный препарат, связанный с улучшением перинатальных исходов и меньшим количеством побочных эффектов у матери, чем у бетамиметиков. Прямое сравнение атозибана и нифедипина показало, что оба препарата одинаково эффективны при остром токолизе, однако побочные эффекты у матери были более выражены при приеме нифедипина.

Из-за различий в их фармакокинетике и фармакодинамике можно ожидать улучшения токолиза при комбинировании двух препаратов. Исследования in vitro продемонстрировали, что одновременная блокада этих различных путей может привести к аддитивному или даже синергетическому эффекту, способному вызвать лучшее расслабление матки, чем индуцированное каждым препаратом по отдельности. Соответственно, в качестве пути продвижения вперед в поиске токолитиков было предложено использование множественной терапии агентами. В обсервационном исследовании Ingemarsson et al.3 использовалась комбинированная терапия без серьезных побочных эффектов для лечения ПТЛ на очень ранних сроках беременности. Однако это не было проверено в структурированных испытаниях на людях.

Целью данного исследования было сравнение токолитической эффективности и безопасности комбинации атозибана и нифедипина с монотерапией атозибаном при лечении ПТЛ.