Singel kontra kombinationsterapi vid akut tokolys

För tidig födsel, definierad som födsel vid mindre än 37+0 veckors graviditet, är den viktigaste bestämningsfaktorn för ogynnsamma spädbarnsresultat. Det står för 5 till 11 % av alla födslar i världen, men representerar den enskilt största orsaken till dödlighet och sjuklighet för nyfödda och en viktig orsak till sjuklighet för gravida kvinnor. Dessa barn löper ökad risk för cerebral pares, kronisk lunginsufficiens och andra handikapp som resulterar i suboptimala prestationer i skolan och minskat abstrakt tänkande jämfört med spädbarn som föds vid termin. Den ekonomiska bördan för samhället när det gäller att ta hand om dessa för tidigt födda barn är hög. En flernivåmodellering av användningen av sjukhustjänster och kostnadsprofilen för tidig födsel som gjordes 2005 i Storbritannien, har beskrivit de enorma ekonomiska konsekvenserna av för tidig födsel under de första 10 levnadsåren. Dessutom har färska uppgifter från Danmark visat på en total ökning av andelen för tidigt födda förlossningar med 22 % från 1995 till 2004 (från 5,2 % till 6,3 %). Neonatal dödlighet har minskat, främst på grund av förbättrad hantering av spädbarn med mycket låg födelsevikt snarare än förebyggande av prematur förlossning (PTL).

Den vanligaste behandlingen som används vid behandling av PTL involverar farmakologisk hämning av prematura livmodersammandragningar. Perinatal död och sjuklighet till följd av PTL är inte bara starkt relaterade till tidig graviditetsålder utan också till antenatal administrering av steroider och överföring till en tertiärvårdscentral i livmodern eller efter födseln.6 Följaktligen beror valet av tokolytiskt medel på dess förmåga att fördröja leveransen med minst 48 timmar från tidpunkten för administrering av steroider och helst längre utan maternala eller fosterbiverkningar. Det finns avsevärd variation i vilken typ av tokolytiska medel som används i olika delar av världen. Enskild tokolys med ritodrin (β-agonist), atosiban (oxytocinantagonist) eller nifedipin (kalciumkanalblockerare) är en vanlig praxis. Atosiban har visat sig ha jämförbar effekt med β-agonister men med förbättrad biverkningsprofil liknande den som setts i placebostudier. Metaanalys från Cochrane systematiska översyn visade inte överlägsenheten hos atosiban jämfört med betamimetika eller placebo när det gäller tokolytisk effekt eller spädbarnsresultat, men moderns läkemedelsreaktioner som krävde att behandlingen avbröts var färre med atosiban. Nifedipin är det enda medlet som är associerat med förbättrade perinatala resultat och färre biverkningar hos modern än betamimetika. En direkt jämförelse mellan atosiban och nifedipin har visat att båda läkemedlen är lika effektiva vid akut tokolys, men moderns biverkningar var mer uttalade med nifedipin.

På grund av skillnaderna i deras farmakokinetik och farmakodynamik kan man förvänta sig att få förbättrad tokolys när två medel kombineras. In vitro-studier har visat att samtidig blockering av dessa olika vägar kan resultera i en additiv eller till och med synergistisk effekt som kan ge bättre livmoderavslappning än vad som induceras av varje läkemedel ensamt. Följaktligen har användningen av terapier med flera medel föreslagits som en väg framåt i tokolytisk sökning. I en observationsstudie har kombinationsbehandling utan allvarliga biverkningar använts vid behandling av PTL vid extremt tidiga graviditeter av Ingemarsson et al.3 Detta testades dock inte i strukturerade mänskliga försök.

Syftet med denna studie var att jämföra den tokolytiska effekten och säkerheten för kombinationen av atosiban och nifedipin mot det enda medlet atosiban vid behandling av PTL.