Terapia única versus terapia combinada em tocólise aguda

O nascimento prematuro, definido como nascimento com menos de 37+0 semanas de gestação, é o determinante mais importante dos resultados adversos do bebê. É responsável por 5 a 11% dos nascimentos no mundo, mas representa a maior causa isolada de mortalidade e morbidade para recém-nascidos e uma das principais causas de morbidade para mulheres grávidas. Esses bebês correm maior risco de paralisia cerebral, insuficiência pulmonar crônica e outras deficiências, resultando em desempenho abaixo do ideal na escola e diminuição do pensamento abstrativo em comparação com bebês nascidos a termo. O ônus econômico para a sociedade em cuidar desses bebês prematuros é alto. Uma modelagem multinível de utilização de serviços hospitalares e perfil de custo de parto prematuro feito em 2005 no Reino Unido, delineou as enormes consequências econômicas do parto prematuro nos primeiros 10 anos de vida. Além disso, dados recentes da Dinamarca mostraram um aumento geral na proporção de partos prematuros de 22% de 1995 a 2004 (de 5,2% para 6,3%). A mortalidade neonatal diminuiu, principalmente devido ao melhor manejo de bebês com muito baixo peso ao nascer, em vez da prevenção do trabalho de parto prematuro (PTL).

O tratamento mais comum usado no manejo da PTL envolve a inibição farmacológica das contrações uterinas prematuras. A morte perinatal e a morbidade resultante de PTL não estão apenas fortemente relacionadas à idade gestacional precoce, mas também à administração pré-natal de esteróides e à transferência para um centro de atendimento terciário in utero ou após o nascimento.6 Portanto, a escolha do agente tocolítico depende de sua capacidade de atrasar o parto em pelo menos 48 horas a partir do momento da administração de esteróides e preferencialmente por mais tempo sem efeitos colaterais maternos ou fetais. Existe uma variação considerável no tipo de agente tocolítico usado em diferentes partes do mundo. A tocólise com agente único usando ritodrina (β-agonista), atosiban (antagonista da ocitocina) ou nifedipina (bloqueador dos canais de cálcio) é uma prática comum. Atosiban demonstrou ter eficácia comparável aos β-agonistas, mas com perfil de efeitos colaterais melhorado semelhante ao observado em estudos com placebo. A meta-análise da revisão sistemática Cochrane não conseguiu demonstrar a superioridade do atosiban sobre betamiméticos ou placebo em termos de eficácia tocolítica ou resultados infantis, mas as reações maternas ao medicamento que exigiram a interrupção do tratamento foram menores com atosiban. A nifedipina é o único agente associado a melhores resultados perinatais e menos efeitos colaterais maternos do que os betamiméticos. Uma comparação direta entre atosiban e nifedipina mostrou que ambas as drogas são igualmente eficazes na tocólise aguda, porém os efeitos colaterais maternos foram mais pronunciados com a nifedipina.

Devido às diferenças em sua farmacocinética e farmacodinâmica, pode-se esperar uma melhora na tocólise quando dois agentes são combinados. Estudos in vitro demonstraram que o bloqueio simultâneo dessas diferentes vias poderia resultar em um efeito aditivo ou mesmo sinérgico capaz de produzir um relaxamento uterino melhor do que o induzido por cada droga isoladamente. Consequentemente, o uso de terapias com múltiplos agentes tem sido sugerido como um caminho a seguir na pesquisa tocolítica. Em um estudo observacional, a terapia combinada sem efeitos colaterais graves foi usada no manejo de PTL em gestações extremamente precoces por Ingemarsson et al.3 No entanto, isso não foi testado em ensaios humanos estruturados.

O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia tocolítica e segurança da combinação de atosiban e nifedipina contra o agente único, atosiban no tratamento de PTL.