Singola contro terapia combinata nella tocolisi acuta

La nascita pretermine, definita come nascita a meno di 37+0 settimane di gestazione, è il determinante più importante degli esiti avversi del neonato. Rappresenta dal 5 all'11% delle nascite nel mondo, ma rappresenta la principale causa singola di mortalità e morbilità per i neonati e una delle principali cause di morbilità per le donne incinte. Questi bambini sono a maggior rischio di paralisi cerebrale, insufficienza polmonare cronica e altri handicap con conseguenti prestazioni scolastiche non ottimali e diminuzione del pensiero astratto rispetto ai bambini nati a termine. L'onere economico per la società nel prendersi cura di questi bambini prematuri è elevato. Una modellizzazione multilivello dell'utilizzo dei servizi ospedalieri e del profilo di costo della nascita pretermine effettuata nel 2005 nel Regno Unito, ha delineato le enormi conseguenze economiche della nascita pretermine nei primi 10 anni di vita. Inoltre, dati recenti provenienti dalla Danimarca hanno mostrato un aumento complessivo della percentuale di parti pretermine del 22% dal 1995 al 2004 (dal 5,2% al 6,3%). La mortalità neonatale è diminuita, principalmente a causa di una migliore gestione dei bambini con peso alla nascita molto basso piuttosto che della prevenzione del travaglio pretermine (PTL).

Il trattamento più comune utilizzato nella gestione del PTL prevede l'inibizione farmacologica delle contrazioni uterine pretermine. La morte perinatale e la morbilità derivanti da PTL non sono solo fortemente correlate alla prima età gestazionale, ma anche alla somministrazione prenatale di steroidi e al trasferimento in un centro di assistenza terziaria in utero o dopo la nascita.6 Quindi, la scelta dell'agente tocolitico dipende dalla sua capacità di ritardare il parto di almeno 48 ore dal momento della somministrazione degli steroidi e preferibilmente più a lungo senza effetti collaterali materni o fetali. Esiste una notevole variazione nel tipo di agente tocolitico utilizzato nelle diverse parti del mondo. La tocolisi in singolo agente con ritodrina (β-agonista), atosiban (antagonista dell'ossitocina) o nifedipina (antagonista dei canali del calcio) è una pratica comune. Atosiban ha dimostrato di avere un'efficacia paragonabile ai β-agonisti ma con un profilo di effetti collaterali migliorato simile a quello osservato negli studi con placebo. La meta-analisi della revisione sistematica Cochrane non è riuscita a dimostrare la superiorità di atosiban rispetto ai betamimetici o al placebo in termini di efficacia tocolitica o esiti infantili, ma le reazioni materne al farmaco che hanno richiesto l'interruzione del trattamento sono state inferiori con atosiban. La nifedipina è l'unico agente associato a migliori esiti perinatali e minori effetti collaterali materni rispetto ai betamimetici. Un confronto diretto tra atosiban e nifedipina ha dimostrato che entrambi i farmaci sono ugualmente efficaci nella tocolisi acuta, tuttavia gli effetti collaterali materni erano più pronunciati con la nifedipina.

A causa delle differenze nella loro farmacocinetica e farmacodinamica, ci si può aspettare di avere una migliore tocolisi quando due agenti vengono combinati. Studi in vitro hanno dimostrato che il blocco simultaneo di queste diverse vie potrebbe comportare un effetto additivo o addirittura sinergico in grado di produrre un rilassamento uterino migliore di quello indotto da ciascun farmaco da solo. Di conseguenza, l'uso di più terapie con agenti è stato suggerito come una via da seguire nella ricerca tocolitica. In uno studio osservazionale, la terapia di combinazione senza gravi effetti collaterali è stata utilizzata nella gestione del PTL in gestazioni estremamente precoci da Ingemarsson et al.3 Tuttavia, questo non è stato testato in studi umani strutturati.

L'obiettivo di questo studio era confrontare l'efficacia tocolitica e la sicurezza della combinazione di atosiban e nifedipina rispetto al singolo agente, atosiban nel trattamento della PTL.