Terapia única versus terapia combinada en tocólisis aguda

El parto prematuro, definido como el nacimiento con menos de 37+0 semanas de gestación, es el determinante más importante de los resultados adversos del lactante. Representa del 5 al 11% de los nacimientos en el mundo, pero representa la principal causa individual de mortalidad y morbilidad de los recién nacidos y una de las principales causas de morbilidad de las mujeres embarazadas. Estos bebés tienen un mayor riesgo de parálisis cerebral, insuficiencia pulmonar crónica y otras discapacidades que dan como resultado un desempeño escolar subóptimo y una disminución del pensamiento abstracto en comparación con los bebés nacidos a término. La carga económica para la sociedad al atender a estos bebés prematuros es alta. Un modelo multinivel de la utilización de los servicios hospitalarios y el perfil de costos del parto prematuro realizado en 2005 en el Reino Unido ha esbozado las enormes consecuencias económicas del parto prematuro en los primeros 10 años de vida. Además, datos recientes de Dinamarca han mostrado un aumento general en la proporción de partos prematuros en un 22 % entre 1995 y 2004 (del 5,2 % al 6,3 %). La mortalidad neonatal ha disminuido, principalmente debido a una mejor gestión de los bebés de muy bajo peso al nacer en lugar de la prevención del trabajo de parto prematuro (PTL).

El tratamiento más común utilizado en el manejo de la LPT implica la inhibición farmacológica de las contracciones uterinas pretérmino. La muerte y la morbilidad perinatal resultantes de la LPT no solo están fuertemente relacionadas con la edad gestacional temprana, sino también con la administración prenatal de esteroides y el traslado a un centro de atención terciaria en el útero o después del nacimiento.6 Por lo tanto, la elección del agente tocolítico depende de su capacidad para retrasar el parto al menos 48 horas desde el momento de la administración de esteroides y preferiblemente más tiempo sin efectos secundarios maternos o fetales. Existe una variación considerable en el tipo de agente tocolítico utilizado en diferentes partes del mundo. La tocólisis como agente único usando ritodrina (agonista β), atosiban (antagonista de la oxitocina) o nifedipina (bloqueador de los canales de calcio) es una práctica común. Se ha demostrado que atosiban tiene una eficacia comparable a la de los agonistas β, pero con un perfil de efectos secundarios mejorado similar al observado en los estudios con placebo. El metanálisis de la revisión sistemática Cochrane no logró demostrar la superioridad de atosiban sobre los betamiméticos o el placebo en términos de eficacia tocolítica o resultados en lactantes, pero las reacciones maternas al fármaco que requirieron la suspensión del tratamiento fueron menores con atosiban. La nifedipina es el único agente asociado con mejores resultados perinatales y menos efectos secundarios maternos que los betamiméticos. Una comparación directa entre atosiban y nifedipino ha demostrado que ambos fármacos son igualmente efectivos en la tocólisis aguda, sin embargo, los efectos secundarios maternos fueron más pronunciados con nifedipino.

Debido a las diferencias en su farmacocinética y farmacodinámica, se puede esperar una tocólisis mejorada cuando se combinan dos agentes. Los estudios in vitro han demostrado que el bloqueo simultáneo de estas diferentes vías podría resultar en un efecto aditivo o incluso sinérgico capaz de producir una mejor relajación uterina que la inducida por cada fármaco por separado. En consecuencia, se ha sugerido el uso de terapias con múltiples agentes como un camino a seguir en la búsqueda de tocolíticos. En un estudio observacional, Ingemarsson et al.3 utilizaron la terapia combinada sin efectos secundarios graves en el manejo de la LPT en gestaciones extremadamente tempranas. Sin embargo, esto no se probó en ensayos humanos estructurados.

El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia tocolítica y la seguridad de la combinación de atosiban y nifedipino contra el agente único, atosiban en el tratamiento de LPT.