Enkelt versus kombinationsterapi ved akut tokolyse

For tidlig fødsel, defineret som fødsel ved mindre end 37+0 svangerskabsuger, er den vigtigste determinant for uønskede spædbørnsudfald. Det tegner sig for 5 til 11% af fødsler i verden, men repræsenterer den største enkeltårsag til dødelighed og sygelighed for nyfødte og en væsentlig årsag til sygelighed for gravide kvinder. Disse babyer har øget risiko for cerebral parese, kronisk pulmonal insufficiens og andre handicap, hvilket resulterer i suboptimale præstationer i skolen og nedsat abstrakt tænkning sammenlignet med spædbørn født til termin. Den økonomiske byrde for samfundet i forbindelse med forplejning af disse for tidligt fødte børn er høj. En multi-level modellering af hospitalstjenesteudnyttelse og omkostningsprofil for for tidlig fødsel udført i 2005 i Storbritannien, har skitseret de enorme økonomiske konsekvenser af for tidlig fødsel i de første 10 leveår. Desuden har nyere data fra Danmark vist en samlet stigning i andelen af ​​præmature fødsler med 22 % fra 1995 til 2004 (fra 5,2 % til 6,3 %). Neonatal dødelighed er faldet, hovedsagelig på grund af forbedret håndtering af babyer med meget lav fødselsvægt snarere end forebyggelse af præmature fødsel (PTL).

Den mest almindelige behandling, der anvendes til behandling af PTL, involverer farmakologisk hæmning af præmature livmoderkontraktioner. Perinatal død og sygelighed som følge af PTL er ikke kun stærkt relateret til tidlig gestationsalder, men også til prænatal administration af steroider og overførsel til et tertiært plejecenter i utero eller efter fødslen.6 Derfor afhænger valget af tokolytisk middel af dets evne til at forsinke leveringen med mindst 48 timer fra tidspunktet for administration af steroider og helst længere uden maternelle eller føtale bivirkninger. Der er betydelig variation i typen af ​​tokolytisk middel, der anvendes i forskellige dele af verden. Enkeltstoftokolyse ved hjælp af ritodrin (β-agonist), atosiban (oxytocinantagonist) eller nifedipin (calciumkanalblokker) er almindelig praksis. Atosiban har vist sig at have sammenlignelig effektivitet med β-agonister, men med en forbedret bivirkningsprofil svarende til den, der er set i placeboundersøgelser. Metaanalyse fra Cochrane systematisk review kunne ikke påvise atosibans overlegenhed i forhold til betamimetika eller placebo med hensyn til tokolytisk effekt eller spædbørnsresultater, men de maternelle lægemiddelreaktioner, der krævede behandlingsophør, var færre med atosiban. Nifedipin er det eneste middel, der er forbundet med forbedrede perinatale resultater og færre maternelle bivirkninger end betamimetika. En direkte sammenligning mellem atosiban og nifedipin har vist, at begge lægemidler er lige effektive til akut tokolyse, men maternelle bivirkninger var mere udtalte med nifedipin.

På grund af forskellene i deres farmakokinetik og farmakodynamik kan man forvente at få forbedret tokolyse, når to midler kombineres. In vitro undersøgelser har vist, at samtidig blokering af disse forskellige veje kan resultere i en additiv eller endda synergistisk effekt, der er i stand til at producere bedre livmoderafslapning end induceret af hvert enkelt lægemiddel. I overensstemmelse hermed er brugen af ​​multiple agent-terapier blevet foreslået som en vej frem i tokolytisk søgning. I et observationsstudie er kombinationsbehandling uden alvorlige bivirkninger blevet brugt til behandling af PTL ved ekstremt tidlige graviditeter af Ingemarsson et al.3 Dette blev dog ikke testet i strukturerede forsøg på mennesker.

Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne den tokolytiske virkning og sikkerhed af kombinationen af ​​atosiban og nifedipin mod enkeltmidlet atosiban i behandlingen af ​​PTL.