Einzel- versus Kombinationstherapie bei akuter Tokolyse

Frühgeburt, definiert als Geburt nach weniger als 37+0 Schwangerschaftswochen, ist die wichtigste Determinante für unerwünschte Folgen bei Säuglingen. Sie macht 5 bis 11 % der Geburten weltweit aus, stellt jedoch die größte Einzelursache für Mortalität und Morbidität bei Neugeborenen und eine der Hauptursachen für Morbidität bei schwangeren Frauen dar. Diese Babys haben ein erhöhtes Risiko für Zerebralparese, chronische Lungeninsuffizienz und andere Behinderungen, die im Vergleich zu termingerecht geborenen Säuglingen zu suboptimalen schulischen Leistungen und vermindertem abstraktem Denken führen. Die wirtschaftliche Belastung der Gesellschaft durch die Versorgung dieser Frühgeborenen ist hoch. Eine mehrstufige Modellierung der Inanspruchnahme von Krankenhausleistungen und des Kostenprofils von Frühgeburten, die 2005 im Vereinigten Königreich durchgeführt wurde, hat die enormen wirtschaftlichen Folgen von Frühgeburten in den ersten 10 Lebensjahren skizziert. Darüber hinaus haben neuere Daten aus Dänemark gezeigt, dass der Anteil der Frühgeburten zwischen 1995 und 2004 insgesamt um 22 % gestiegen ist (von 5,2 % auf 6,3 %). Die Sterblichkeit von Neugeborenen ist zurückgegangen, hauptsächlich aufgrund eines verbesserten Managements von Babys mit sehr niedrigem Geburtsgewicht und weniger der Verhinderung vorzeitiger Wehen (PTL).

Die am häufigsten verwendete Behandlung bei der Behandlung von PTL umfasst die pharmakologische Hemmung vorzeitiger Uteruskontraktionen. Perinataler Tod und Morbidität infolge von PTL stehen nicht nur in engem Zusammenhang mit dem frühen Gestationsalter, sondern auch mit der vorgeburtlichen Verabreichung von Steroiden und der Verlegung in ein Zentrum für tertiäre Versorgung in utero oder nach der Geburt.6 Daher hängt die Wahl des tokolytischen Mittels von seiner Fähigkeit ab, die Entbindung um mindestens 48 Stunden ab dem Zeitpunkt der Verabreichung von Steroiden und vorzugsweise länger ohne mütterliche oder fötale Nebenwirkungen zu verzögern. Es gibt beträchtliche Unterschiede in der Art des tokolytischen Mittels, das in verschiedenen Teilen der Welt verwendet wird. Eine Einzelwirkstoff-Tokolyse mit Ritodrin (β-Agonist), Atosiban (Oxytocin-Antagonist) oder Nifedipin (Kalziumkanalblocker) ist eine gängige Praxis. Es wurde gezeigt, dass Atosiban eine vergleichbare Wirksamkeit wie β-Agonisten aufweist, jedoch ein verbessertes Nebenwirkungsprofil aufweist, das dem in Placebo-Studien beobachteten ähnelt. Die Meta-Analyse aus der systematischen Überprüfung von Cochrane konnte die Überlegenheit von Atosiban gegenüber Betamimetika oder Placebo in Bezug auf die tokolytische Wirksamkeit oder die Auswirkungen auf das Kind nicht nachweisen, aber die mütterlichen Arzneimittelreaktionen, die einen Behandlungsabbruch erforderten, waren bei Atosiban geringer. Nifedipin ist der einzige Wirkstoff, der mit verbesserten perinatalen Ergebnissen und weniger mütterlichen Nebenwirkungen als Betamimetika in Verbindung gebracht wird. Ein direkter Vergleich zwischen Atosiban und Nifedipin hat gezeigt, dass beide Medikamente bei der akuten Tokolyse gleich wirksam sind, jedoch waren die mütterlichen Nebenwirkungen bei Nifedipin stärker ausgeprägt.

Aufgrund der Unterschiede in ihrer Pharmakokinetik und Pharmakodynamik kann man eine verbesserte Tokolyse erwarten, wenn zwei Wirkstoffe kombiniert werden. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Blockade dieser verschiedenen Wege zu einer additiven oder sogar synergistischen Wirkung führen kann, die eine bessere Uterusentspannung hervorrufen kann, als dies durch jedes Medikament allein induziert wird. Dementsprechend wurde die Verwendung von Therapien mit mehreren Wirkstoffen als Weg nach vorn in der tokolytischen Suche vorgeschlagen. In einer Beobachtungsstudie wurde von Ingemarsson et al. eine Kombinationstherapie ohne schwerwiegende Nebenwirkungen bei der Behandlung von PTL in extrem frühen Schwangerschaften eingesetzt.3 Dies wurde jedoch nicht in strukturierten Studien am Menschen getestet.

Das Ziel dieser Studie war es, die tokolytische Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Atosiban und Nifedipin mit dem Einzelwirkstoff Atosiban bei der Behandlung von PTL zu vergleichen.