Egyszeri versus kombinációs terápia akut tokolízisben

A koraszülés, amelyet a 37+0 terhességi hétnél rövidebb szülésként határoznak meg, a csecsemőkkel szembeni kedvezőtlen kimenetelek legfontosabb meghatározója. A világon a születések 5–11%-át teszi ki, de az újszülöttek halálozásának és megbetegedésének legnagyobb okát jelenti, a terhes nőknél pedig a morbiditás fő okát. Ezek a csecsemők fokozottan ki vannak téve az agyi bénulás, a krónikus tüdőelégtelenség és más fogyatékosság kockázatának, ami nem megfelelő iskolai teljesítményt és csökkent absztrakt gondolkodást eredményez, mint a koraszülött csecsemőknél. A társadalomra nehezedő gazdasági teher e koraszülöttek ellátása miatt nagy. A kórházi szolgáltatások igénybevételének és a koraszülés költségprofiljának többszintű modellezése, amelyet 2005-ben végeztek az Egyesült Királyságban, felvázolta a koraszülés óriási gazdasági következményeit az élet első 10 évében. Ezenkívül a dániai friss adatok azt mutatják, hogy 1995 és 2004 között a koraszülések aránya összességében 22%-kal nőtt (5,2%-ról 6,3%-ra). Az újszülöttek halálozása csökkent, főként a nagyon alacsony születési súlyú csecsemők jobb kezelésének, nem pedig a koraszülés megelőzésének (PTL) miatt.

A PTL kezelésében használt leggyakoribb kezelés a koraszülött méhösszehúzódások farmakológiai gátlása. A PTL-ből eredő perinatális halálozás és morbiditás nemcsak a korai terhességi életkorral van szoros összefüggésben, hanem a szteroidok születés előtti beadásával és a méhen belüli vagy a születés utáni felsőoktatási központba való áthelyezéssel is. Ezért a tokolitikus szer megválasztása attól függ, hogy képes-e a szteroidok beadásától számított legalább 48 órával késleltetni a szülést, és lehetőleg tovább, anyai vagy magzati mellékhatások nélkül. A világ különböző részein használt tokolitikus szerek típusa jelentős eltéréseket mutat. Egyszeres tokolízis ritodrin (β-agonista), atozibán (oxitocin antagonista) vagy nifedipin (kalciumcsatorna-blokkoló) felhasználásával általános gyakorlat. Az atozibánról kimutatták, hogy a β-agonistákhoz hasonló hatékonysággal rendelkezik, de a placebóval végzett vizsgálatokhoz hasonló jobb mellékhatásprofillal rendelkezik. A Cochrane szisztematikus áttekintéséből származó metaanalízis nem igazolta az atozibán felsőbbrendűségét a betamimetikumokkal vagy a placebóval szemben a tokolitikus hatásosság vagy a csecsemőkori kimenetel tekintetében, de a kezelés abbahagyását igénylő anyai gyógyszerreakciók ritkábban fordultak elő az atozibán mellett. A nifedipin az egyetlen olyan szer, amely jobb perinatális kimenetelű és kevesebb anyai mellékhatással jár, mint a betamimetikumok. Az atozibán és a nifedipin közvetlen összehasonlítása azt mutatta, hogy mindkét gyógyszer egyformán hatékony az akut tokolízisben, azonban az anyai mellékhatások kifejezettebbek voltak a nifedipin esetében.

A farmakokinetikájukban és farmakodinamikájukban mutatkozó különbségek miatt várhatóan javul a tokolízis, ha két szert kombinálnak. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy e különböző útvonalak egyidejű blokkolása additív vagy akár szinergikus hatást eredményezhet, amely jobb méhrelaxációt képes előidézni, mint az egyes gyógyszerek önmagukban. Ennek megfelelően a többszeres terápiák alkalmazását javasolták a tokolitikus keresés előrehaladási útjaként. Egy megfigyeléses vizsgálatban Ingemarsson és munkatársai komoly mellékhatások nélküli kombinációs terápiát alkalmaztak a PTL kezelésében rendkívül korai terhességben. Ezt azonban nem tesztelték strukturált humán kísérletekben.

E vizsgálat célja az volt, hogy összehasonlítsa az atoziban és nifedipin kombináció tokolitikus hatásosságát és biztonságosságát az atozibánnal a PTL kezelésében.