Yksittäinen vs. yhdistelmähoito akuutissa tokolyysissä

Ennenaikainen synnytys, joka määritellään syntymäksi alle 37+0 raskausviikolla, on tärkein haitallisten pikkulasten tulosten määräävä tekijä. Se muodostaa 5–11 prosenttia maailman syntyneistä, mutta se on suurin yksittäinen vastasyntyneiden kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy ja raskaana olevien naisten suurin sairastuvuuden syy. Näillä vauvoilla on lisääntynyt riski sairastua aivovammaan, krooniseen keuhkojen vajaatoimintaan ja muihin vammoihin, jotka johtavat alle optimaaliseen suoritukseen koulussa ja heikentyneen abstraktin ajattelun verrattuna aikaisin syntyneisiin vauvoihin. Taloudellinen taakka yhteiskunnalle näiden keskosten ravitsemisesta on suuri. Isossa-Britanniassa vuonna 2005 tehty sairaalapalvelujen käytön ja ennenaikaisen synnytyksen kustannusprofiilin monitasoinen mallinnus on hahmotellut ennenaikaisen synnytyksen valtavat taloudelliset seuraukset 10 ensimmäisen elinvuoden aikana. Lisäksi Tanskasta saadut tuoreet tiedot ovat osoittaneet ennenaikaisten synnytysten osuuden lisääntyneen 22 prosenttia vuodesta 1995 vuoteen 2004 (5,2 prosentista 6,3 prosenttiin). Vastasyntyneiden kuolleisuus on vähentynyt, mikä johtuu pääasiassa hyvin alhaisen syntymäpainon vauvojen parantuneesta hallinnasta eikä ennenaikaisen synnytyksen (PTL) ehkäisystä.

Yleisin PTL:n hoidossa käytetty hoito käsittää ennenaikaisten kohdun supistusten farmakologisen eston. PTL:stä johtuva perinataalinen kuolema ja sairastuvuus eivät liity vahvasti vain varhaiseen raskausikään, vaan myös synnytystä edeltävään steroidien antamiseen ja siirtoon korkea-asteen hoitokeskukseen kohdussa tai syntymän jälkeen. Näin ollen tokolyyttisen aineen valinta riippuu sen kyvystä viivyttää synnytystä vähintään 48 tuntia steroidien antamisesta ja mieluiten pidempään ilman äidin tai sikiön sivuvaikutuksia. Eri puolilla maailmaa käytetyn tokolyyttisen aineen tyypit vaihtelevat huomattavasti. Yksittäinen tokolyysi käyttäen ritodriinia (β-agonisti), atosibaania (oksitosiiniantagonisti) tai nifedipiiniä (kalsiumkanavan salpaaja) on yleinen käytäntö. Atosibaanin on osoitettu olevan verrattavissa β-agonistien tehoon, mutta sillä on parantunut sivuvaikutusprofiili, joka on samanlainen kuin lumelääketutkimuksissa. Cochranen systemaattisen katsauksen meta-analyysi ei osoittanut atosibaanin paremmuutta betamimeetteihin tai lumelääkkeeseen verrattuna tokolyyttisen tehon tai imeväisten vaikutusten suhteen, mutta äidin lääkereaktiot, jotka vaativat hoidon lopettamista, olivat vähemmän atosibaanin yhteydessä. Nifedipiini on ainoa aine, joka parantaa perinataalisia tuloksia ja vähemmän äidin sivuvaikutuksia kuin betamimeetit. Suora vertailu atosibaanin ja nifedipiinin välillä on osoittanut, että molemmat lääkkeet ovat yhtä tehokkaita akuutissa tokolyysissä, mutta äidin sivuvaikutukset olivat voimakkaampia nifedipiinillä.

Niiden farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa olevien erojen vuoksi voidaan odottaa parantuneen tokolyysi, kun kaksi ainetta yhdistetään. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että näiden erilaisten reittien samanaikainen salpaus voi johtaa additiiviseen tai jopa synergistiseen vaikutukseen, joka pystyy tuottamaan paremman kohdun rentoutumisen kuin kukin lääke yksinään aiheuttaa. Näin ollen useiden aineiden hoitojen käyttöä on ehdotettu tapana eteenpäin tokolyyttisissä hauissa. Havaintotutkimuksessa Ingemarsson et al.3 ovat käyttäneet yhdistelmähoitoa ilman vakavia sivuvaikutuksia PTL:n hoidossa erittäin varhaisessa raskaudessa. Tätä ei kuitenkaan testattu strukturoiduissa ihmiskokeissa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli verrata atosibaanin ja nifedipiinin yhdistelmän tokolyyttistä tehoa ja turvallisuutta yksittäiseen lääkkeeseen, atosibaaniin PTL:n hoidossa.